Лечение золедронатом после деносумаба при остеопорозе 2
ZOLARMAB2 преследует четыре цели. Во-первых, исследователи хотят выяснить, могут ли многократные инфузии золедроната предотвратить повторную активацию метаболизма костной ткани и последующую потерю костной массы у пациентов, ранее получавших деносумаб, и есть ли разница между инфузиями золедроната в фиксированные моменты времени после последней инъекции деносумаба. или когда костный метаболизм увеличивается.
Во-вторых, исследователи хотят выяснить, возобновится ли потеря костной массы после контроля рикошетной активации метаболизма костной ткани в течение первого года после отмены деносумаба, и можно ли это предотвратить ежегодными инфузиями золедроната.
В-третьих, исследователи хотят изучить основные патофизиологические механизмы путем изучения биохимических маркеров, сигналов активации остеокластов и остеобластов в костях и костном мозге, а также пула преостеокластов/зрелых остеокластов до и после лечения золедронатом.
В-четвертых, исследователи хотят изучить влияние прекращения приема деносумаба на мышечную массу и мышечную силу, а также на чувствительность к инсулину.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование состоит из двух частей. Первая часть (год 1) представляет собой рандомизированное открытое интервенционное исследование с участием 200 женщин в постменопаузе, направленное на изучение того, предотвращает ли лечение золедронатом потерю костной массы после лечения деносумабом. Золедронат будет вводиться в виде инфузии через шесть месяцев после последней инъекции деносумаба с последующими инфузиями золедроната через 3 и 6 месяцев после этого (группы 3+4) или с последующими инфузиями золедроната, когда повышен метаболизм кости (p-карбоксиконцевые поперечные связи коллагена (p -CTX) > 0,4 мкг/л, что соответствует верхним 50 % нормального диапазона для женщин в пременопаузе) (группы 1+2). Пятьдесят пациентов будут рандомизированы в каждую группу. Пациенты в группах 1+2 будут находиться под наблюдением, и если (p-CTX) выше 0,4 мкг/л на 3 или 6 месяце, им будет назначен золедронат. Если у пациента из групп 3+4 развился остеопоротический клинический перелом позвоночника или бедра, золедронат будет назначен независимо от p-CTX.
Вторая часть представляет собой 2-летнее рандомизированное двойное слепое интервенционное исследование с участием женщин, завершивших часть 1. Пациенты в группах 1+3 будут получать ежегодные инфузии 5 мг золедроната, а пациенты в группах 2+4 будут получать ежегодные инфузии плацебо. .
Пациентов будут контролировать с помощью DXA тазобедренного сустава и позвоночника через 3, 6, 12, 24 и 36 месяцев после исходного уровня. Золедронат будет вводиться пациентам, отнесенным к группе плацебо, во время фазы 2, если МПК снижается более чем на 5% в поясничном отделе позвоночника, бедре или шейке бедра через 12 месяцев.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Aarhus, Дания
- Aarhus University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Женщины в постменопаузе (постменопауза не менее двух лет)
- Возраст ≥ 40 лет
- Лечение деносумабом не менее двух лет
- Последняя инъекция деносумаба менее пяти месяцев назад
- По крайней мере 2 поясничных позвонка, которые можно оценить с помощью DXA
Критерий исключения:
- Низкоэнергетический перелом позвонка в любое время
- Низкоэнергетический перелом бедра в течение последних 12 месяцев
- T-критерий BMD < -2,0 (поясничный отдел позвоночника, общее бедро или шейка бедра)
- Лечение бисфосфонатами в течение более трех лет до лечения деносумабом
- Сахарный диабет
- Продолжающееся лечение системными глюкокортикоидами
- Метаболические заболевания костей (например, несовершенный остеогенез, болезнь Педжета костей)
- Заместительная гормональная терапия
- Активный рак в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи.
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≤ 35 мл/мин.
- Противопоказания для золедроната согласно SPC
- Не умеет читать и понимать по-датски
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Первая часть (1 год): группы 1+2
Золедронат будет вводиться в виде инфузии через шесть месяцев после последней инъекции деносумаба с последующими инфузиями золедроната через 3 и 6 месяцев после этого.
|
золедронат 5 мг
|
|
Активный компаратор: Первая часть (1 год): группы 3+4
Золедронат будет вводиться в виде инфузии через шесть месяцев после последней инъекции деносумаба с последующими инфузиями золедроната, когда повышен метаболизм костной ткани (поперечные связи s-карбоксиконцевого коллагена (p-CTX) > 0,4 мкг/л, что соответствует верхним 50 % нормальный диапазон для женщин в пременопаузе).
|
золедронат 5 мг
|
|
Активный компаратор: Вторая часть (2-3 класс): группы 1+3
Пациенты будут получать ежегодные инфузии золедроната 5 мг.
|
золедронат 5 мг
|
|
Плацебо Компаратор: Вторая часть (2-3 класс): группы 2+4
Пациенты будут получать ежегодные инфузии плацебо.
|
изотонический раствор 100 мл
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение минеральной плотности костей поясничного отдела позвоночника (МПКТ)
Временное ограничение: Через 12 и 36 мес.
|
Изменение МПК поясничного отдела позвоночника через 12 и 36 мес.
|
Через 12 и 36 мес.
|
|
Доля пациентов, у которых не удается поддерживать минеральную плотность костной ткани (МПКТ)
Временное ограничение: Через 12 месяцев.
|
Доля пациентов (%) со значительным снижением МПК (потеря МПК ≥ 3 % в поясничном отделе позвоночника или потеря МПК ≥ 5 % в шейке бедра или тазобедренном суставе) через 12 месяцев.
|
Через 12 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения общей минеральной плотности костей бедра и шейки бедра (МПКТ)
Временное ограничение: Через 12 и 36 мес.
|
Изменения общей МПК тазобедренного сустава и шейки бедра через 12 и 36 месяцев.
|
Через 12 и 36 мес.
|
|
Изменения объемной доли трабекулярной кости (объем кости/объем ткани, BV/TV) и пористости кортикального слоя, измеренные с помощью периферической количественной компьютерной томографии высокого разрешения (HR-pQCT)
Временное ограничение: Через 12 и 36 мес.
|
Среднее процентное изменение объемной доли трабекулярной кости и пористости кортикального слоя, измеренное с помощью HR-pQCT в лучевой и большеберцовой кости через 12 и 36 месяцев.
|
Через 12 и 36 мес.
|
|
Изменения карбоксиконцевых поперечных связей коллагена (CTX) и N-концевого пропептида проколлагена I типа (PINP)
Временное ограничение: Через 3, 6, 12, 24 и 36 мес.
|
Изменения CTX и PINP через 3, 6, 12, 24 и 36 мес.
|
Через 3, 6, 12, 24 и 36 мес.
|
|
Морфометрические переломы позвонков
Временное ограничение: Через 12 и 36 мес.
|
Морфометрические переломы позвонков, оцениваемые с помощью оценки переломов позвонков (VFA) через 12 и 36 месяцев или с помощью рентгенографии позвоночника при клиническом подозрении на перелом позвонков.
|
Через 12 и 36 мес.
|
|
Сыворотка RANKL/OPG, устойчивая к тартрату кислая фосфатаза типа 5b (TRAcP-5b), склеростин и Dickkopf-1 (Dkk-1)
Временное ограничение: Исходный уровень и через 1, 3, 6 и 12 месяцев
|
Сыворотка RANKL/OPG, тартрат-резистентная кислая фосфатаза типа 5b (TRAcP-5b), склеростин и Dickkopf-1 (Dkk-1) через 0, 1, 3, 6 и 12 месяцев
|
Исходный уровень и через 1, 3, 6 и 12 месяцев
|
|
Молекулярная гистология кости
Временное ограничение: Исходно и через 3 мес.
|
Молекулярная гистология костей с накоплением участков активации остеокластов и пре-остеокластов, а также одноядерная транскриптомика при биопсии Джамшиди в исходном состоянии у 100 пациентов из групп 1 и 2 и до 15 участников в группах 1 и 2 на 3-м месяце с сильный рикошетный ответ (p-CTX > 0,6 мкг/л).
|
Исходно и через 3 мес.
|
|
Остеокласты
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Дифференцировка остеокластов, их слияние, функция и реакция на золедронат в культурах, полученных из периферической крови на исходном уровне из групп 1 и 2. Из каждой группы будет набрано 30 пациентов, следовательно, 60 пациентов.
|
Базовый уровень
|
|
Анализ эпигенетических маркеров
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Анализ эпигенетических маркеров с особым акцентом на гены, участвующие в активации, дифференцировке, слиянии, функционировании и ответе на ZOL остеокластов.
Образцы, собранные на исходном уровне у всех участников.
|
Базовый уровень
|
|
Мышечная масса и мышечная сила
Временное ограничение: Исходный уровень и через 3 и 12 месяцев
|
Мышечная масса оценивалась с помощью DXA всего тела, а мышечная сила оценивалась по силе захвата рук и мышечной силе над коленными и локтевыми суставами.
В общей сложности 100 пациентов из групп 1 и 2 будут обследованы на исходных 3 и 12 месяцах.
|
Исходный уровень и через 3 и 12 месяцев
|
|
Чувствительность к инсулину
Временное ограничение: Исходно и через 3, 12, 18, 24 и 36 месяцев.
|
Чувствительность к инсулину оценивается по Hb1Ac, HOMA-IR, OGTT и конечным продуктам гликирования (AGE).
|
Исходно и через 3, 12, 18, 24 и 36 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Bente Langdahl, MD, Professor, DMSc, PhD, Aarhus University Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания костей
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Метаболические заболевания
- Болезни костей, метаболические
- Остеопороз
- Пищевые и метаболические заболевания
- Остеопороз, постменопауза
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Азолы
- Имидазолы
- Соединения органофосфора
- Органофосфонаты
- Дифхосфонаты
- Золедроновая кислота
Другие идентификационные номера исследования
- 01.12.2022
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .