Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling med zoledronat efter denosumab ved osteoporose 2

29. september 2025 opdateret af: Anne Sophie Sølling, Aarhus University Hospital

Målene for ZOLARMAB2 er firedobbelte. For det første ønsker efterforskerne at undersøge, om flere infusioner af zoledronat kan forhindre rebound-aktivering af knogleomsætning og det efterfølgende knogletab hos patienter tidligere behandlet med denosumab, og om der er forskel mellem infusion af zoledronat på faste tidspunkter efter den sidste injektion af denosumab. eller når knogleomsætningen øges.

For det andet ønsker efterforskerne at undersøge, om knogletab vil genoptages efter kontrol af rebound-aktiveringen af ​​knogleomsætning i løbet af det første år efter seponering af denosumab, og om dette kan forhindres ved årlige infusioner af zoledronat.

For det tredje ønsker efterforskerne at undersøge de bagvedliggende patofysiologiske mekanismer ved at undersøge biokemiske markører, osteoklast- og osteoblastaktiveringssignaler i knogle og knoglemarv og puljen af ​​præosteoklaster/modne osteoklaster før og efter behandling med zoledronat.

For det fjerde ønsker efterforskerne at undersøge effekten af ​​seponering af denosumab på muskelmasse og muskelstyrke og på insulinfølsomhed.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse har to dele. Den første del (år 1) er et randomiseret åbent interventionsstudie med 200 postmenopausale kvinder, der undersøger, om behandling med zoledronat forhindrer knogletab efter behandling med denosumab. Zoledronat vil blive administreret som en infusion seks måneder efter den sidste injektion af denosumab efterfulgt af zoledronat-infusioner 3 og 6 måneder derefter (gruppe 3+4) eller efterfulgt af zoledronat-infusioner, når knogleomsætningen er øget (p-carboxy-terminal kollagen tværbindinger (p. -CTX) > 0,4 ​​ug/l, hvilket svarer til de øvre 50 % af normalområdet for præmenopausale kvinder) (gruppe 1+2). Halvtreds patienter vil blive randomiseret til hver gruppe. Patienterne i gruppe 1+2 vil blive monitoreret, og hvis (p-CTX) er over 0,4 ug/l efter måned 3 eller 6 vil zoledronat blive administreret. Hvis en patient i gruppe 3+4 oplever en osteoporotisk klinisk vertebral- eller hoftefraktur, vil zoledronat blive administreret uanset p-CTX.

Den anden del er et 2-årigt randomiseret, dobbeltblindt interventionsstudie med kvinder, der gennemfører del 1. Patienter i gruppe 1+3 vil modtage årlige infusioner af zoledronat 5 mg, og patienter i gruppe 2+4 vil modtage årlige infusioner af placebo .

Patienterne vil blive overvåget med DXA i hofte og rygsøjle 3, 6, 12, 24 og 36 måneder efter baseline. Zoledronat vil blive administreret til de patienter, der er allokeret til placebogruppen under fase 2, hvis BMD falder med mere end 5 % ved lændehvirvelsøjlen, den samlede hofte eller lårbenshalsen efter 12 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

200

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Aarhus, Danmark
        • Aarhus University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

36 år til 96 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Postmenopausale kvinder (postmenopausale i mindst to år)
  • Alder ≥ 40 år
  • Behandling i mindst to år med denosumab
  • Sidste denosumab-injektion for mindre end fem måneder siden
  • Mindst 2 lændehvirvler, der kan vurderes af DXA

Ekskluderingskriterier:

  • Lavenergi vertebral fraktur til enhver tid
  • Lavenergi hoftebrud inden for de sidste 12 måneder
  • BMD T-score < -2,0 (lændehvirvelsøjlen, total hofte eller lårbenshals)
  • Bisphosphonatbehandling i mere end tre år forud for denosumab-behandling
  • Diabetes mellitus
  • Løbende behandling med systemiske glukokortikoider
  • Metabolisk knoglesygdom (for eksempel osteogenesis imperfecta, Pagets knoglesygdom)
  • Hormonerstatningsterapi
  • Aktiv cancer inden for de sidste 5 år med undtagelse af basalcellehudkræft
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≤ 35 ml/min
  • Kontraindikationer for zoledronat ifølge produktresuméet
  • Kan ikke læse og forstå dansk

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Første del (år 1): gruppe 1+2
Zoledronat vil blive administreret som en infusion seks måneder efter den sidste injektion af denosumab efterfulgt af zoledronat-infusioner 3 og 6 måneder derefter.
Medicin: Zoledronat
zoledronat 5 mg
Aktiv komparator: Første del (år 1): gruppe 3+4
Zoledronat vil blive administreret som en infusion seks måneder efter den sidste injektion af denosumab efterfulgt af zoledronat-infusioner, når knogleomsætningen er øget (s-carboxyterminale kollagen tværbindinger (p-CTX) > 0,4 ​​ug/l, hvilket svarer til de øvre 50 % af normalområdet for præmenopausale kvinder).
Medicin: Zoledronat
zoledronat 5 mg
Aktiv komparator: Anden del (årgang 2-3): gruppe 1+3
Patienterne vil modtage årlige infusioner af zoledronat 5 mg
Medicin: Zoledronat
zoledronat 5 mg
Placebo komparator: Anden del (år 2-3): gruppe 2+4
Patienterne vil modtage årlige infusioner af placebo.
Medicin: Placebo
isotonisk saltvand 100 ml

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i lændehvirvelsøjlens knoglemineraltæthed (BMD)
Tidsramme: Efter 12 og 36 måneder.
Ændring i lændehvirvelsøjlens BMD efter 12 og 36 måneder.
Efter 12 og 36 måneder.
Andelen af ​​patienter, der ikke formår at opretholde knoglemineraltæthed (BMD)
Tidsramme: Efter 12 måneder.
Andelen af ​​patienter (%) med signifikant fald i BMD (≥ 3 % BMD-tab ved lændehvirvelsøjlen eller ≥ 5 % BMD-tab ved lårbenshalsen eller total hofte) efter 12 måneder.
Efter 12 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i total hofte- og lårbenshalsknoglemineraltæthed (BMD)
Tidsramme: Efter 12 og 36 måneder.
Ændringer i total hofte- og lårbenshals BMD efter 12 og 36 måneder.
Efter 12 og 36 måneder.
Ændringer i trabekulær knoglevolumenfraktion (knoglevolumen/vævsvolumen, BV/TV) og kortikal porøsitet målt ved højopløsnings perifer kvantitativ computertomografi (HR-pQCT)
Tidsramme: Efter 12 og 36 måneder.
Gennemsnitlig procentændring i trabekulær knoglevolumenfraktion og kortikal porøsitet målt ved HR-pQCT ved radius og tibia efter 12 og 36 måneder.
Efter 12 og 36 måneder.
Ændringer i carboxy-terminal collagen tværbindinger (CTX) og procollagen type I N-terminal propeptid (PINP)
Tidsramme: Efter 3, 6, 12, 24 og 36 måneder.
Ændringer i CTX og PINP efter 3, 6, 12, 24 og 36 måneder.
Efter 3, 6, 12, 24 og 36 måneder.
Morfometriske vertebrale frakturer
Tidsramme: Efter 12 og 36 måneder.
Morfometriske vertebrale frakturer vurderet ved vertebral frakturvurdering (VFA) efter 12 og 36 måneder eller ved spinal røntgen ved klinisk mistanke om vertebral fraktur.
Efter 12 og 36 måneder.
Serum RANKL/OPG, tartrat-resistent sur phosphatase type 5b (TRAcP-5b), sclerostin og Dickkopf-1 (Dkk-1)
Tidsramme: Baseline og efter 1, 3, 6 og 12 måneder
Serum RANKL/OPG, tartrat-resistent sur phosphatase type 5b (TRAcP-5b), sclerostin og Dickkopf-1 (Dkk-1) efter 0, 1, 3, 6 og 12 måneder
Baseline og efter 1, 3, 6 og 12 måneder
Molekylær knoglehistologi
Tidsramme: Baseline og efter 3 måneder
Molekylær knoglehistologi af akkumulerende osteoklastaktiveringssteder og præ-osteoklaster samt single-nucleus transcriptomics på jamshidi biopsier ved baseline hos i alt 100 patienter fra gruppe 1 og 2 og hos op til 15 deltagere i gruppe 1 og 2 i måned 3 med et stærkt rebound-respons (p-CTX > 0,6 ug/l).
Baseline og efter 3 måneder
Osteoklaster
Tidsramme: Baseline
Osteoklastdifferentiering, fusion, funktion og respons på zoledronat i kulturer afledt af perifert blod ved baseline fra gruppe 1 og 2. 30 patienter vil blive rekrutteret fra hver gruppe, dermed 60 patienter.
Baseline
Epigenetisk markøranalyse
Tidsramme: Baseline
Epigenetisk markøranalyse med særligt fokus på gener involveret i osteoklastaktivering, differentiering, fusion, funktion og respons på ZOL. Prøver indsamlet ved baseline fra alle deltagere.
Baseline
Muskelmasse og muskelstyrke
Tidsramme: Baseline og efter 3 og 12 måneder
Muskelmasse vurderet ved helkrops-DXA og muskelstyrke vurderet ved håndgrebsstyrke og muskelstyrke over knæ- og albueled. I alt 100 patienter fra gruppe 1 og 2 vil blive undersøgt ved baseline måned 3 og 12.
Baseline og efter 3 og 12 måneder
Insulinfølsomhed
Tidsramme: Baseline og efter 3, 12, 18, 24 og 36 måneder
Insulinfølsomhed vurderet ved Hb1Ac, HOMA-IR, OGTT og avancerede glycation slutprodukter (AGE'er).
Baseline og efter 3, 12, 18, 24 og 36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Aarhus University Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bente Langdahl, MD, Professor, DMSc, PhD, Aarhus University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. maj 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. februar 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. december 2022

Først opslået (Faktiske)

16. december 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

2. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 01.12.2022

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Osteoporose, postmenopausal

Kliniske forsøg med Zoledronat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner