Trattamento con zoledronato successivo a denosumab nell'osteoporosi 2
Gli obiettivi di ZOLARMAB2 sono quadruplici. In primo luogo, i ricercatori vogliono indagare se infusioni multiple di zoledronato possono impedire l'attivazione di rimbalzo del turnover osseo e la successiva perdita ossea in pazienti precedentemente trattati con denosumab e se vi è differenza tra l'infusione di zoledronato a intervalli di tempo fissi dopo l'ultima iniezione di denosumab o quando il ricambio osseo è aumentato.
In secondo luogo, i ricercatori vogliono indagare se la perdita ossea riprenderà dopo aver controllato l'attivazione di rimbalzo del turnover osseo durante il primo anno dopo l'interruzione di denosumab e se ciò può essere prevenuto con infusioni annuali di zoledronato.
In terzo luogo, i ricercatori vogliono indagare sui meccanismi fisiopatologici sottostanti studiando i marcatori biochimici, i segnali di attivazione degli osteoclasti e degli osteoblasti nell'osso e nel midollo osseo e il pool di preosteoclasti/osteoclasti maturi prima e dopo il trattamento con zoledronato.
In quarto luogo, i ricercatori vogliono studiare l'effetto dell'interruzione del denosumab sulla massa muscolare e sulla forza muscolare e sulla sensibilità all'insulina.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio ha due parti. La prima parte (anno 1) è uno studio interventistico randomizzato in aperto su 200 donne in postmenopausa che indaga se il trattamento con zoledronato previene la perdita ossea dopo il trattamento con denosumab. Lo zoledronato verrà somministrato come infusione sei mesi dopo l'ultima iniezione di denosumab seguita da infusioni di zoledronato 3 e 6 mesi dopo (gruppi 3+4) o seguita da infusioni di zoledronato quando il ricambio osseo è aumentato (reticolazioni del collagene p-carbossi-terminale (p -CTX) > 0,4 ug/l che corrisponde al 50% superiore del range normale per le donne in premenopausa) (gruppi 1+2). Cinquanta pazienti saranno randomizzati in ciascun gruppo. I pazienti nei gruppi 1+2 saranno monitorati e se (p-CTX) è superiore a 0,4 ug/l al mese 3 o 6 verrà somministrato zoledronato. Se un paziente nei gruppi 3 + 4 presenta una frattura vertebrale o dell'anca clinica osteoporotica, lo zoledronato verrà somministrato indipendentemente dalla p-CTX.
La seconda parte è uno studio interventistico randomizzato, in doppio cieco, della durata di 2 anni nelle donne che completano la parte 1. I pazienti nei gruppi 1+3 riceveranno infusioni annuali di zoledronato 5 mg e i pazienti nei gruppi 2+4 riceveranno infusioni annuali di placebo .
I pazienti saranno monitorati con DXA dell'anca e della colonna vertebrale 3, 6, 12, 24 e 36 mesi dopo il basale. Lo zoledronato verrà somministrato ai pazienti assegnati al gruppo placebo durante la fase 2 se la densità minerale ossea diminuisce di oltre il 5% a livello della colonna lombare, dell'anca totale o del collo del femore dopo 12 mesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Aarhus, Danimarca
- Aarhus University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne in postmenopausa (in postmenopausa da almeno due anni)
- Età ≥ 40 anni
- Trattamento per almeno due anni con denosumab
- L'ultima iniezione di denosumab meno di cinque mesi fa
- Almeno 2 vertebre lombari valutabili con DXA
Criteri di esclusione:
- Frattura vertebrale a bassa energia in qualsiasi momento
- Frattura dell'anca a bassa energia negli ultimi 12 mesi
- BMD T-score <-2,0 (colonna lombare, anca totale o collo del femore)
- Trattamento con bifosfonati per più di tre anni prima del trattamento con denosumab
- Diabete mellito
- Trattamento in corso con glucocorticoidi sistemici
- Malattia ossea metabolica (ad esempio osteogenesi imperfetta, malattia ossea di Paget)
- Terapia ormonale sostitutiva
- Cancro attivo negli ultimi 5 anni ad eccezione del cancro della pelle a cellule basali
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≤ 35 mL/min
- Controindicazioni per lo zoledronato secondo l'SPC
- Impossibile leggere e comprendere il danese
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Prima parte (anno 1): gruppi 1+2
Lo zoledronato verrà somministrato come infusione sei mesi dopo l'ultima iniezione di denosumab seguita da infusioni di zoledronato 3 e 6 mesi dopo
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zoledronato 5 mg
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Comparatore attivo: Prima parte (anno 1): gruppi 3+4
Lo zoledronato verrà somministrato come infusione sei mesi dopo l'ultima iniezione di denosumab seguita da infusioni di zoledronato quando il ricambio osseo è aumentato (reticolazioni del collagene s-carbossi-terminale (p-CTX) > 0,4 ug/l che corrisponde al 50% superiore di il range normale per le donne in premenopausa).
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zoledronato 5 mg
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Comparatore attivo: Seconda parte (classe 2-3): gruppi 1+3
I pazienti riceveranno infusioni annuali di zoledronato 5 mg
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zoledronato 5 mg
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Comparatore placebo: Seconda parte (classe 2-3): gruppi 2+4
I pazienti riceveranno infusioni annuali di placebo.
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soluzione salina isotonica 100 ml
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della densità minerale ossea (BMD) della colonna lombare
Lasso di tempo: Dopo 12 e 36 mesi.
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Variazione della densità minerale ossea della colonna lombare dopo 12 e 36 mesi.
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Dopo 12 e 36 mesi.
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La percentuale di pazienti che non riesce a mantenere la densità minerale ossea (BMD)
Lasso di tempo: Dopo 12 mesi.
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La percentuale di pazienti (%) con una riduzione significativa della densità minerale ossea (perdita di densità minerale ossea ≥ 3% a livello della colonna lombare o perdita di densità minerale ossea ≥ 5% a livello del collo del femore o dell'anca totale) dopo 12 mesi.
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Dopo 12 mesi.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazioni della densità minerale ossea totale dell'anca e del collo del femore (BMD)
Lasso di tempo: Dopo 12 e 36 mesi.
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Variazioni della BMD totale dell'anca e del collo del femore dopo 12 e 36 mesi.
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Dopo 12 e 36 mesi.
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Variazioni della frazione del volume osseo trabecolare (volume osseo/volume tissutale, BV/TV) e della porosità corticale misurate mediante tomografia computerizzata quantitativa periferica ad alta risoluzione (HR-pQCT)
Lasso di tempo: Dopo 12 e 36 mesi.
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Variazione percentuale media della frazione del volume osseo trabecolare e della porosità corticale misurata mediante HR-pQCT al radio e alla tibia dopo 12 e 36 mesi.
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Dopo 12 e 36 mesi.
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Cambiamenti nei collegamenti incrociati del collagene carbossi-terminale (CTX) e nel propeptide N-terminale del procollagene di tipo I (PINP)
Lasso di tempo: Dopo 3, 6, 12, 24 e 36 mesi.
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Variazioni di CTX e PINP dopo 3, 6, 12, 24 e 36 mesi.
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Dopo 3, 6, 12, 24 e 36 mesi.
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Fratture vertebrali morfometriche
Lasso di tempo: Dopo 12 e 36 mesi.
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Fratture vertebrali morfometriche valutate mediante valutazione della frattura vertebrale (VFA) dopo 12 e 36 mesi o mediante radiografia spinale se sospetto clinico di frattura vertebrale.
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Dopo 12 e 36 mesi.
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RANKL/OPG sierico, fosfatasi acida resistente al tartrato tipo 5b (TRAcP-5b), sclerostina e Dickkopf-1 (Dkk-1)
Lasso di tempo: Basale e dopo 1, 3, 6 e 12 mesi
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RANKL/OPG sierico, fosfatasi acida resistente al tartrato tipo 5b (TRAcP-5b), sclerostina e Dickkopf-1 (Dkk-1) a 0, 1, 3, 6 e 12 mesi
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Basale e dopo 1, 3, 6 e 12 mesi
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Istologia ossea molecolare
Lasso di tempo: Basale e dopo 3 mesi
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Istologia ossea molecolare dell'accumulo di siti di attivazione degli osteoclasti e pre-osteoclasti, nonché trascrittomica a nucleo singolo su biopsie jamshidi al basale in un totale di 100 pazienti dei gruppi 1 e 2 e in un massimo di 15 partecipanti nei gruppi 1 e 2 al mese 3 con una forte risposta di rimbalzo (p-CTX > 0,6 ug/l).
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Basale e dopo 3 mesi
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Osteoclasti
Lasso di tempo: Linea di base
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Differenziazione, fusione, funzione e risposta degli osteoclasti allo zoledronato in colture derivate da sangue periferico al basale dai gruppi 1 e 2. Saranno reclutati 30 pazienti da ciascun gruppo, quindi 60 pazienti.
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Linea di base
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Analisi dei marcatori epigenetici
Lasso di tempo: Linea di base
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Analisi dei marcatori epigenetici con particolare attenzione ai geni coinvolti nell'attivazione, differenziazione, fusione, funzione e risposta degli osteoclasti a ZOL.
Campioni raccolti al basale da tutti i partecipanti.
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Linea di base
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Massa muscolare e forza muscolare
Lasso di tempo: Basale e dopo 3 e 12 mesi
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Massa muscolare valutata mediante DXA di tutto il corpo e forza muscolare valutata mediante forza di presa della mano e forza muscolare sopra le articolazioni del ginocchio e del gomito.
Un totale di 100 pazienti dei gruppi 1 e 2 saranno studiati al basale mese 3 e 12.
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Basale e dopo 3 e 12 mesi
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Sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: Al basale e dopo 3, 12, 18, 24 e 36 mesi
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Sensibilità all'insulina valutata da Hb1Ac, HOMA-IR, OGTT e prodotti finali della glicazione avanzata (AGE).
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Al basale e dopo 3, 12, 18, 24 e 36 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Bente Langdahl, MD, Professor, DMSc, PhD, Aarhus University Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie ossee
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie metaboliche
- Malattie ossee, metaboliche
- Osteoporosi
- Malattie nutrizionali e metaboliche
- Osteoporosi, Postmenopausa
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Azoli
- Imidazoli
- Composti organofosfori
- Organofosfonati
- Difosfonati
- Acido zoledronico
Altri numeri di identificazione dello studio
- 01.12.2022
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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