Behandling med zoledronat efter denosumab vid osteoporos 2
Målen för ZOLARMAB2 är fyrfaldiga. Först vill utredarna undersöka om flera infusioner av zoledronat kan förhindra rebound-aktivering av benomsättning och den efterföljande benförlusten hos patienter som tidigare behandlats med denosumab och om det finns skillnad mellan infusion av zoledronat vid bestämda tidpunkter efter den sista injektionen av denosumab eller när benomsättningen ökar.
För det andra vill utredarna undersöka om benförlust kommer att återupptas efter att ha kontrollerat rebound-aktiveringen av benomsättning under det första året efter utsättande av denosumab och om detta kan förhindras genom årliga infusioner av zoledronat.
För det tredje vill utredarna undersöka de bakomliggande patofysiologiska mekanismerna genom att undersöka biokemiska markörer, osteoklast- och osteoblastaktiveringssignaler i ben och benmärg samt poolen av preosteoklaster/mogna osteoklaster före och efter behandling med zoledronat.
För det fjärde vill utredarna undersöka effekten av utsättande av denosumab på muskelmassa och muskelstyrka och på insulinkänslighet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie har två delar. Den första delen (år 1) är en randomiserad öppen interventionsstudie på 200 postmenopausala kvinnor som undersöker om behandling med zoledronat förhindrar benförlust efter behandling med denosumab. Zoledronat kommer att administreras som en infusion sex månader efter den sista injektionen av denosumab följt av zoledronatinfusioner 3 och 6 månader därefter (grupp 3+4) eller följt av zoledronatinfusioner när benomsättningen ökar (p-karboxiterminala kollagen tvärbindningar (p. -CTX) > 0,4 ug/l vilket motsvarar de övre 50 % av normalintervallet för premenopausala kvinnor) (grupp 1+2). Femtio patienter kommer att randomiseras till varje grupp. Patienterna i grupp 1+2 kommer att övervakas och om (p-CTX) är över 0,4 ug/l vid månad 3 eller 6 kommer zoledronat att administreras. Om en patient i grupp 3+4 upplever en osteoporotisk klinisk kot- eller höftfraktur kommer zoledronat att administreras oavsett p-CTX.
Den andra delen är en 2-årig randomiserad, dubbelblind interventionsstudie på kvinnor som genomförde del 1. Patienter i grupp 1+3 kommer att få årliga infusioner av zoledronat 5 mg och patienter i grupp 2+4 kommer att få årliga infusioner av placebo .
Patienterna kommer att övervakas med DXA i höften och ryggraden 3, 6, 12, 24 och 36 månader efter baslinjen. Zoledronat kommer att administreras till patienter som tilldelats placebogruppen under fas 2 om BMD minskar med mer än 5 % vid ländryggen, den totala höften eller lårbenshalsen efter 12 månader.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Aarhus, Danmark
- Aarhus University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Postmenopausala kvinnor (postmenopausala i minst två år)
- Ålder ≥ 40 år
- Behandling i minst två år med denosumab
- Senaste denosumab-injektionen för mindre än fem månader sedan
- Minst 2 ländkotor som kan utvärderas av DXA
Exklusions kriterier:
- Lågenergi kotfraktur när som helst
- Lågenergi höftfraktur under de senaste 12 månaderna
- BMD T-score < -2,0 (ländrygg, total höft eller lårbenshas)
- Bisfosfonatbehandling i mer än tre år före denosumabbehandling
- Diabetes mellitus
- Pågående behandling med systemiska glukokortikoider
- Metabolisk bensjukdom (till exempel osteogenesis imperfecta, Pagets bensjukdom)
- Hormon ersättnings terapi
- Aktiv cancer under de senaste 5 åren med undantag för basalcellshudcancer
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≤ 35 ml/min
- Kontraindikationer för zoledronat enligt produktresumén
- Kan inte läsa och förstå danska
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Första delen (år 1): grupp 1+2
Zoledronat kommer att administreras som en infusion sex månader efter den sista injektionen av denosumab följt av zoledronatinfusioner 3 och 6 månader därefter
|
zoledronat 5 mg
|
|
Aktiv komparator: Första delen (åk 1): grupperna 3+4
Zoledronat kommer att administreras som en infusion sex månader efter den sista injektionen av denosumab följt av zoledronatinfusioner när benomsättningen ökar (s-karboxiterminala kollagen tvärbindningar (p-CTX) > 0,4 ug/l vilket motsvarar de övre 50 % av normalintervallet för premenopausala kvinnor).
|
zoledronat 5 mg
|
|
Aktiv komparator: Andra delen (åk 2-3): grupp 1+3
Patienterna kommer att få årliga infusioner av zoledronat 5 mg
|
zoledronat 5 mg
|
|
Placebo-jämförare: Andra del (åk 2-3): grupp 2+4
Patienterna kommer att få årliga infusioner av placebo.
|
isotonisk koksaltlösning 100 ml
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i ländryggens benmineraltäthet (BMD)
Tidsram: Efter 12 och 36 månader.
|
Förändring i ländryggens BMD efter 12 och 36 månader.
|
Efter 12 och 36 månader.
|
|
Andelen patienter som misslyckas med att upprätthålla bentäthet (BMD)
Tidsram: Efter 12 månader.
|
Andelen patienter (%) med signifikant minskning av BMD (≥ 3 % BMD-förlust vid ländryggen eller ≥ 5 % BMD-förlust vid lårbenshalsen eller total höft) efter 12 månader.
|
Efter 12 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i total benmineraltäthet för höft och lårbenshals (BMD)
Tidsram: Efter 12 och 36 månader.
|
Förändringar i total BMD för höft och lårbenshals efter 12 och 36 månader.
|
Efter 12 och 36 månader.
|
|
Förändringar i trabekulär benvolymfraktion (benvolym/vävnadsvolym, BV/TV) och kortikal porositet mätt med högupplöst perifer kvantitativ datortomografi (HR-pQCT)
Tidsram: Efter 12 och 36 månader.
|
Genomsnittlig procentuell förändring i trabekulär benvolymfraktion och kortikal porositet mätt med HR-pQCT vid radien och tibia efter 12 och 36 månader.
|
Efter 12 och 36 månader.
|
|
Förändringar i karboxiterminala kollagen tvärbindningar (CTX) och prokollagen typ I N-terminal propeptid (PINP)
Tidsram: Efter 3, 6, 12, 24 och 36 månader.
|
Förändringar i CTX och PINP efter 3, 6, 12, 24 och 36 månader.
|
Efter 3, 6, 12, 24 och 36 månader.
|
|
Morfometriska kotfrakturer
Tidsram: Efter 12 och 36 månader.
|
Morfometriska kotfrakturer utvärderade genom kotfrakturbedömning (VFA) efter 12 och 36 månader eller genom ryggröntgen vid klinisk misstanke om kotfraktur.
|
Efter 12 och 36 månader.
|
|
Serum RANKL/OPG, tartratresistent surt fosfatas typ 5b (TRAcP-5b), sklerostin och Dickkopf-1 (Dkk-1)
Tidsram: Baslinje och efter 1, 3, 6 och 12 månader
|
Serum RANKL/OPG, tartratresistent surt fosfatas typ 5b (TRAcP-5b), sklerostin och Dickkopf-1 (Dkk-1) vid 0, 1, 3, 6 och 12 månader
|
Baslinje och efter 1, 3, 6 och 12 månader
|
|
Molekylär benhistologi
Tidsram: Baslinje och efter 3 månader
|
Molekylär benhistologi av ackumulerande osteoklastaktiveringsställen och pre-osteoklaster samt transkriptomik med en kärna på jamshidi-biopsier vid baslinjen hos totalt 100 patienter från grupp 1 och 2 och hos upp till 15 deltagare i grupp 1 och 2 vid månad 3 med ett starkt rebound-svar (p-CTX > 0,6 ug/l).
|
Baslinje och efter 3 månader
|
|
Osteoklaster
Tidsram: Baslinje
|
Osteoklastdifferentiering, fusion, funktion och svar på zoledronat i kulturer som härrör från perifert blod vid baslinjen från grupper 1 och 2. 30 patienter kommer att rekryteras från varje grupp, därav 60 patienter.
|
Baslinje
|
|
Epigenetisk marköranalys
Tidsram: Baslinje
|
Epigenetisk marköranalys med särskilt fokus på gener involverade i osteoklastaktivering, differentiering, fusion, funktion och respons på ZOL.
Prover insamlade vid baslinjen från alla deltagare.
|
Baslinje
|
|
Muskelmassa och muskelstyrka
Tidsram: Baslinje och efter 3 och 12 månader
|
Muskelmassa bedömd med helkropps-DXA och muskelstyrka bedömd med handgreppsstyrka och muskelstyrka över knä- och armbågsleder.
Totalt 100 patienter från grupp 1 och 2 kommer att undersökas vid baslinjemånad 3 och 12.
|
Baslinje och efter 3 och 12 månader
|
|
Insulinkänslighet
Tidsram: Baslinje och efter 3, 12, 18, 24 och 36 månader
|
Insulinkänslighet utvärderad med Hb1Ac, HOMA-IR, OGTT och avancerade glykeringsslutprodukter (AGE).
|
Baslinje och efter 3, 12, 18, 24 och 36 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Bente Langdahl, MD, Professor, DMSc, PhD, Aarhus University Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Skelettsjukdomar
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Metaboliska sjukdomar
- Skelettsjukdomar, metaboliska
- Osteoporos
- Närings- och metabola sjukdomar
- Osteoporos, postmenopausal
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Azoler
- Imidazoler
- Organofosforföreningar
- Organofosfonater
- Diftosfonater
- Zoledronsyra
Andra studie-ID-nummer
- 01.12.2022
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .