Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Zoledronát kezelés a denosumabot követően osteoporosisban 2

2025. szeptember 29. frissítette: Anne Sophie Sølling, Aarhus University Hospital

A ZOLARMAB2 célja négyszeres. Először is, a kutatók azt akarják megvizsgálni, hogy a zoledronát többszöri infúziója megakadályozhatja-e a korábban denosumabbal kezelt betegek csontanyagcseréjének rebound aktiválódását és az ezt követő csontvesztést, és van-e különbség a zoledronát infúziója között meghatározott időpontokban az utolsó denosumab injekció után. vagy ha a csontforgalom fokozódik.

Másodszor, a kutatók azt szeretnék megvizsgálni, hogy a csontritkulás újraindul-e a csontforgalom rebound aktivációjának ellenőrzése után a denosumab-kezelés abbahagyását követő első évben, és hogy ez megelőzhető-e a zoledronát éves infúziójával.

Harmadszor, a kutatók meg akarják vizsgálni a mögöttes patofiziológiai mechanizmusokat a biokémiai markerek, az oszteoklaszt- és oszteoblaszt-aktivációs jelek vizsgálatával a csontban és a csontvelőben, valamint a preosteoclast/érett oszteoklasztok csoportját a zoledronát-kezelés előtt és után.

Negyedszer, a kutatók azt akarják vizsgálni, hogy a denosumab abbahagyása milyen hatással van az izomtömegre és az izomerőre, valamint az inzulinérzékenységre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány két részből áll. Az első rész (1. év) egy randomizált, nyílt, intervenciós vizsgálat 200 posztmenopauzás nő bevonásával, és azt vizsgálták, hogy a zoledronát-kezelés megakadályozza-e a csontvesztést a denosumab-kezelést követően. A zoledronátot infúzió formájában adják be hat hónappal az utolsó denosumab injekció beadása után, majd zoledronát infúziókat 3 és 6 hónappal azután (3+4. csoport), vagy zoledronát infúziót, ha a csontcsere megnövekszik (p-karboxi-terminális kollagén keresztkötések (p). -CTX) > 0,4 ​​ug/l, ami a premenopauzális nők normál tartományának felső 50%-ának felel meg) (1+2. csoport). Minden csoportba ötven beteget randomizálnak. Az 1+2. csoportba tartozó betegeket monitorozni fogják, és ha a (p-CTX) 0,4 ug/l felett van a 3. vagy 6. hónapban, zoledronátot adnak be. Ha a 3+4. csoportba tartozó beteg csontritkulásos klinikai csigolya- vagy csípőtörést tapasztal, a zoledronátot a p-CTX-től függetlenül kell alkalmazni.

A második rész egy 2 éves randomizált, kettős vak, intervenciós vizsgálat az 1. részt befejező nőkön. Az 1+3. csoportba tartozó betegek évente 5 mg zoledronát infúziót kapnak, a 2+4 csoportba tartozó betegek pedig évente placebót kapnak. .

A betegeket a csípő és a gerinc DXA-jával monitorozzák 3, 6, 12, 24 és 36 hónappal az alapvonal után. A zoledronátot a placebo csoportba sorolt ​​betegeknek adják a 2. fázisban, ha a BMD több mint 5%-kal csökken az ágyéki gerincben, a teljes csípőben vagy a combnyaknál a 12. hónap után.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

200

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Dánia
      • Aarhus, Dánia
        • Aarhus University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

36 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Posztmenopauzás nők (legalább két évig menopauza után)
  • Életkor ≥ 40 év
  • Legalább két évig tartó kezelés denosumabbal
  • Az utolsó denosumab injekció kevesebb mint öt hónapja
  • Legalább 2 ágyéki csigolya, amely DXA-val értékelhető

Kizárási kritériumok:

  • Alacsony energiájú csigolyatörés bármikor
  • Alacsony energiájú csípőtörés az elmúlt 12 hónapban
  • BMD T-pontszám < -2,0 (gerinc ágyéki, teljes csípő- vagy combnyak)
  • A denosumab-kezelést megelőző három évnél hosszabb biszfoszfonát-kezelés
  • Diabetes mellitus
  • Folyamatos kezelés szisztémás glükokortikoidokkal
  • Metabolikus csontbetegség (például osteogenesis imperfecta, Paget-féle csontbetegség)
  • Hormonpótló terápia
  • Aktív rák az elmúlt 5 évben, a bazálissejtes bőrrák kivételével
  • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) ≤ 35 ml/perc
  • A zoledronát ellenjavallatai az alkalmazási előírás szerint
  • Nem tud olvasni és megérteni dánul

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Első rész (1. évf.): 1+2. csoport
A zoledronátot infúzió formájában adják be hat hónappal az utolsó denosumab injekció után, majd ezt követően 3 és 6 hónappal zoledronát infúziót.
Drog: Zoledronát
zoledronát 5 mg
Aktív összehasonlító: Első rész (1. évf.): 3+4 csoport
A zoledronátot infúzióban adják be hat hónappal az utolsó denosumab injekció beadása után, majd zoledronát infúziók követik, ha a csontcsere megnövekszik (s-karboxi-terminális kollagén keresztkötések (p-CTX) > 0,4 ​​ug/l, ami megfelel a felső 50%-ának). premenopauzális nők normál tartománya).
Drog: Zoledronát
zoledronát 5 mg
Aktív összehasonlító: Második rész (2-3. évf.): 1+3. csoport
A betegek évente 5 mg zoledronát infúziót kapnak
Drog: Zoledronát
zoledronát 5 mg
Placebo Comparator: Második rész (2-3. évf.): 2+4. csoport
A betegek évente placebót kapnak infúzióban.
Drog: Placebo
izotóniás sóoldat 100 ml

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az ágyéki gerinc csontsűrűségében (BMD)
Időkeret: 12 és 36 hónap után.
Az ágyéki gerinc BMD változása 12 és 36 hónap után.
12 és 36 hónap után.
Azon betegek aránya, akiknek nem sikerül fenntartani a csont ásványi sűrűségét (BMD)
Időkeret: 12 hónap után.
Azon betegek aránya (%), akiknél szignifikánsan csökkent a BMD (≥ 3 % BMD veszteség az ágyéki gerincnél vagy ≥ 5 % BMD csökkenés a combnyaknál vagy a teljes csípőnél) 12 hónap után.
12 hónap után.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változások a teljes csípő- és combnyak csontsűrűségében (BMD)
Időkeret: 12 és 36 hónap után.
A teljes csípő- és combnyak BMD változása 12 és 36 hónap után.
12 és 36 hónap után.
A trabekuláris csonttérfogat-frakció (csonttérfogat/szövettérfogat, BV/TV) és a kortikális porozitás változásai nagy felbontású perifériás kvantitatív számítógépes tomográfia (HR-pQCT) segítségével
Időkeret: 12 és 36 hónap után.
A trabekuláris csonttérfogat-frakció és a kortikális porozitás átlagos százalékos változása HR-pQCT-vel a sugárban és a sípcsontban 12 és 36 hónap után.
12 és 36 hónap után.
Változások a karboxi-terminális kollagén keresztkötésekben (CTX) és a prokollagén I-es típusú N-terminális propeptidben (PINP)
Időkeret: 3, 6, 12, 24 és 36 hónap után.
A CTX és a PINP változásai 3, 6, 12, 24 és 36 hónap után.
3, 6, 12, 24 és 36 hónap után.
Morfometrikus csigolyatörések
Időkeret: 12 és 36 hónap után.
Morfometrikus csigolyatörések vertebral fracture assessment (VFA) értékelése 12 és 36 hónap után, vagy gerincröntgen, ha csigolyatörés klinikai gyanúja merül fel.
12 és 36 hónap után.
RANKL/OPG szérum, tartarát-rezisztens 5b típusú savas foszfatáz (TRAcP-5b), szklerosztin és Dickkopf-1 (Dkk-1)
Időkeret: Kiindulási és 1, 3, 6 és 12 hónap után
RANKL/OPG szérum, tartarát-rezisztens savas foszfatáz 5b típusú (TRAcP-5b), sclerostin és Dickkopf-1 (Dkk-1) 0, 1, 3, 6 és 12 hónapos korban
Kiindulási és 1, 3, 6 és 12 hónap után
Molekuláris csontszövettan
Időkeret: Kiindulási és 3 hónap után
A felhalmozódó oszteoklaszt aktivációs helyek és pre-oszteoklasztok, valamint egymagos transzkriptomika molekuláris csontszövettana a jamshidi-biopsziákon a kiinduláskor összesen 100 betegnél az 1. és 2. csoportból, és legfeljebb 15 résztvevőnél az 1. és 2. csoportban a 3. hónapban. erős rebound válasz (p-CTX > 0,6 ug/l).
Kiindulási és 3 hónap után
Osteoklasztok
Időkeret: Alapvonal
Az oszteoklasztok differenciálódása, fúziója, működése és a zoledronátra adott válasz az 1. és 2. csoportból származó perifériás vérből származó tenyészetekben. Mindegyik csoportból 30 beteget vesznek fel, tehát 60 beteget.
Alapvonal
Epigenetikai markeranalízis
Időkeret: Alapvonal
Epigenetikai markeranalízis, különös tekintettel az oszteoklaszt aktiválásban, differenciálódásban, fúzióban, működésben és a ZOL-ra adott válaszban részt vevő génekre. Az alaphelyzetben mintákat gyűjtöttek az összes résztvevőtől.
Alapvonal
Izomtömeg és izomerő
Időkeret: Kiindulási és 3 és 12 hónap után
Az izomtömeget a teljes test DXA-val, az izomerőt pedig a kézfogás erejével és a térd- és a könyökízületek feletti izomerővel határozták meg. Az 1. és 2. csoportból összesen 100 beteget vizsgálnak meg a kiindulási 3. és 12. hónapban.
Kiindulási és 3 és 12 hónap után
Inzulinérzékenység
Időkeret: Kiindulási állapot és 3, 12, 18, 24 és 36 hónap után
Az inzulinérzékenységet Hb1Ac, HOMA-IR, OGTT és fejlett glikációs végtermékek (AGE) alapján értékelték.
Kiindulási állapot és 3, 12, 18, 24 és 36 hónap után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Aarhus University Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Bente Langdahl, MD, Professor, DMSc, PhD, Aarhus University Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. május 10.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. február 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. november 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. december 15.

Első közzététel (Tényleges)

2022. december 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. október 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. szeptember 29.

Utolsó ellenőrzés

2025. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 01.12.2022

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel