中等度から重度のアトピー性皮膚炎の成人参加者における研究治療ザベドセルチブ（BAY1834845）の効果とプラセボと比較した安全性を知るための研究 (Damask)
中等度から重度のアトピー性皮膚炎の成人患者の治療におけるザベドセルチブ（BAY 1834845）の有効性と安全性を調査するための無作為化、プラセボ対照、二重盲検、並行群間、多施設第 2a 相試験
研究者は、アトピー性皮膚炎 (AD) を治療するためのより良い方法を探しています. 湿疹とも呼ばれるアトピー性皮膚炎は、皮膚の斑点が腫れ、赤くなり、ひび割れ、かゆみを引き起こします.
免疫システムは、病気から体を守るのに役立ちます。 しかし、免疫システムが過敏になり、過剰に反応してしまうこともあります。 これはアレルギーだけでなく、アトピー性皮膚炎などの皮膚疾患にもつながる可能性があります。
研究治療ザベドセルチブ (BAY1834845) は、アトピー性皮膚炎およびその他の炎症性疾患の治療のために現在開発中です。 これは、IRAK4 と呼ばれるタンパク質の活性を低下させることによって機能します。 IRAK4 は、免疫細胞の炎症反応を引き起こす一連のタンパク質の産生と活性化を促進します。 IRAK4 の活性を低下させることにより、炎症反応の軽減が期待されます。
この研究の主な目的は、プラセボと比較してザベドセルチブがどの程度効果があるかを知ることです。 プラセボとは、薬のように見えるが薬を含まない治療法です。 それがどれほどうまく機能するかは、ザベドセルチブの有効性を見つけることを意味します。 これに答えるために、研究者は zabedosertib で治療された参加者とプラセボで治療された参加者の間で、12 週間の治療後に EASI スコアが 75% 減少した参加者の数を比較します。 EASI は、湿疹の面積と重症度の指標 (EASI) を表します。 アトピー性皮膚炎の患者さんの体の状態や程度を測るツールです。 スコアは 0 ～ 72 の範囲で、0 は透明な肌を意味し、72 は重度のアトピー性皮膚炎を意味します。 さらに、研究参加者のかゆみおよびアトピー性皮膚炎の重症度を測定するための他のツールが評価されます。
この研究の第 2 の目的は、プラセボと比較してどれほど安全かを知ることです。 これを知るために、研究チームは、ザベドセルチブで治療された参加者とプラセボで治療された参加者の間で、研究治療を受けた後に有害事象が発生した参加者の数を比較します。
この研究では、参加者は無作為に（偶然に）ザベドセルチブまたはプラセボを受けるように割り当てられます。 両方の治療グループの参加者は、ザベドセルチブまたはプラセボを最大 12 週間服用します。
この研究は、最大 28 日間のスクリーニング期間 (訪問 1 および 2)、5 回の訪問 (訪問 3 から 7) からなる 12 週間の治療期間、および 4 週間のフォローアップ訪問 (訪問 8) で構成されます。 したがって、参加者あたりの総研究期間は 17 ～ 20 週間 (約 140 日) になります。
調査中、調査チームは以下を行います。
- 血液と尿のサンプルを採取する
- 皮膚サンプルを採取します（すべての患者に義務付けられているわけではありません）
- 評価のために参加者の疾患領域を確認する
- 参加者に、自分の病気の状態を記録し、自分の病気の場所で写真を撮るためのデバイスを提供します
- 参加者に自己申告のアンケートに回答してもらう
- 身体検査をする
- 心電図を使って心臓の健康状態を調べる
- バイタルサインをチェックする
- 参加者に、どのように感じているか、どのようなイベントを行っているかについて質問します。
有害事象とは、研究中に参加者が抱えるあらゆる問題です。 医師は、有害事象が研究治療に関連しているとは考えていない場合でも、研究で発生したすべての有害事象を追跡します.
参加者が最後の治療を受けてから28日後に、研究チームは、参加者に研究治療に関連する可能性のあるイベントがあるかどうかを確認します. これは研究のための最後の訪問になります。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Skokie、Illinois、アメリカ、60077
- NorthShore University HealthSystem | Skokie Hospital - Dermatology Department
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center - Dermatology
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- University of Cincinnati College of Medicine - Dermatology
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Texas
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Arlington、Texas、アメリカ、76011
- Arlington Research Center, Inc. | Arlington, TX
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London
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Leytonstone、London、イギリス、E11 1NR
- Whipps Cross University Hospital - Clinical Research Unit
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Manchester
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Wythenshawe、Manchester、イギリス、M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit
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Emilia-Romagna
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Ferrara、Emilia-Romagna、イタリア、44124
- A.O.U. di Ferrara
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Lombardia
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Milano、Lombardia、イタリア、20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano、Lombardia、イタリア、20089
- Humanitas Research Hospital | Cardio Center - Clinical, Interventional Cardiology and Coronary Care
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Sicilia
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Catania、Sicilia、イタリア、95123
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico G. Rodolico-San Marco Di Catania
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Praha 10、チェコ、100 00
- CLINTRIAL s.r.o.
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Praha 5、チェコ、150 00
- Praglandia
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Kralovehradecky Kraj
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Nachod、Kralovehradecky Kraj、チェコ、547 01
- DERMAMEDICA s.r.o.
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Berlin、ドイツ、10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Baden-Württemberg
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Stuttgart、Baden-Württemberg、ドイツ、70499
- Hautarztpraxis Prof. Dr. med. Christian Termeer
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Bezannes、フランス、51430
- Clinique Bezannes
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Nice Cedex 3、フランス、6202
- Centre Hospitalier Universitaire Nice | L'Archet Hospital - Dermatology Department
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Paris、フランス、75010
- Hopital Saint Louis
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Bialystok、ポーランド、15-453
- Dermal NZOZ Sp Osrodek Dermatologiczny Bialystok-Podlasie
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Krakow、ポーランド、31-011
- Centrum Nowoczesnych Terapii Dobry Lekarz
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Lodz、ポーランド、90-302
- Santa Sp. z o.o.
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Warszawa、ポーランド、02-962
- Royalderm Agnieszka Nawrocka
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した時点で、18〜65歳。
- -スクリーニング訪問時の1年以上のアトピー性皮膚炎（AD）の診断。
-ランダム化訪問時の中等度から重度のADで定義されている
- -湿疹領域および重症度指数（EASI）スコア≥16、
- -ADの影響を受ける体表面積（BSA）≥10％、
- -アトピー性皮膚炎（vIGA-AD）スコア≥3、および
- -掻痒のピーク0〜10の数値評価尺度（NRS）≧4（無作為化前の7日間の毎日のスコアの平均スコア、≧4のスコアが必要）。
- -局所コルチコステロイド（TCS）による治療に対する不十分な反応の記録された履歴（最初のスクリーニング訪問の前の6か月以内）、またはTCSが医学的に推奨されない場合（たとえば、重大な副作用または安全上のリスクのため）。
- -無作為化来院前に、少なくとも7日間連続して1日2回、全身の皮膚に安定した量の皮膚軟化剤を塗布する
- -スクリーニング（訪問1）および無作為化訪問時の18.5〜35.0 kg / m2（包括的）の範囲内のボディマス指数（BMI）。
- 出産の可能性のある女性と子供をもうけることができる男性被験者は、性的に活発な場合は適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- -スクリーニングまたは予定された（選択的）手術の前8週間以内の主要な手術の履歴、計画された入院および/または研究中の計画された歯科治療は、研究に参加する際のリスクを構成する可能性があります。
- -病歴および/またはアクティブな臨床的に重要なウイルス、細菌、真菌、または寄生虫感染症（全身性または重度の皮膚感染症）における重度の侵襲性感染症 無作為化訪問の3か月前。
- -心血管、呼吸器、肝臓、腎臓、胃腸、内分泌、血液、神経、または神経精神障害、または治験責任医師の意見では、治験薬、治験実施またはデータの解釈を妨げる可能性があります。
- -既知の免疫不全障害または免疫不全状態、または研究者の意見では、研究に参加するための許容できないリスク。
- -無作為化訪問前の7日以内のADの局所治療の使用。
- -無作為化来院前4週間以内の全身免疫抑制/免疫調節療法または光線療法。
- -生物学的製剤の5半減期以内の生物学的製剤による治療
- -治験薬に対する既知の過敏症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ザベドセルチブ
参加者は最大 12 週間 (84 日間) zabedosertib を受け取ります。
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経口投与、1日2回
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プラセボコンパレーター：プラセボとザベドセルチブのマッチング
参加者は、最大 12 週間 (84 日間) zabedosertib にプラセボを受け取ります。
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口腔管理、1日2回
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週目（84日目）での湿疹地域のベースラインから75％の削減と重大度指数（EASI 75応答）の達成
時間枠：12週目（84日目）
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エンドポイントは、次のように定義された複合変数でした。-第12週（84日目）のEASI 75応答 - 有効性の欠如に関連する理由で研究介入の停止はありません。 - 全身性アトピー性皮膚炎（AD）治療の使用。
主な推定値は、56日目から局所救助薬の使用（6）以降、ADの全身性標準ケアの使用、および中止の使用と中止の使用、中程度から重度のアトピー性皮膚炎の成人の治療グループ間の対応者の割合の差の差でした有効性の欠如による治療は、非反応（複合戦略）として処理されます。
推定値は、皮膚軟化剤への違反に関係なく、56日目までに救助薬の使用に関係なく（6）、有効性の欠如に関連していない他の理由により治療が中止されていませんでした。
推定によるベイジアン分析が提示されています。
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12週目（84日目）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週目（84日目）のEASIのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと12週目（84日目）
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EASIは、各体領域で4つの臨床徴候の平均重症度を測定することにより、4つのボディ領域でADの範囲を評価するクリノロです。それぞれ0〜3のスケールです。最小EASIスコアは0で、最大EASIスコアは72です。 、スコアが高いほど、ADの重症度が悪いことを示しています。
主な推定値は、プライマリエンドポイントについて上記のように、間隔イベントに対処するのと同じ戦略に基づいていました。
治療群の平均差は、要約尺度として使用されました。
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ベースラインと12週目（84日目）
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12週目（84日目）でのEASI 50の応答の達成
時間枠：12週目（84日目）
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EASIは、各体領域で4つの臨床徴候の平均重症度を測定することにより、4つのボディ領域でADの範囲を評価するクリノロです。それぞれ0〜3のスケールです。最小EASIスコアは0で、最大EASIスコアは72です。 、スコアが高いほど、ADの重症度が悪いことを示しています。
EASI 50は、EASIのベースラインから50％減少の達成に対応しています。
メイン推定値は、EASI 75と同様に計算されました。
推定によるベイジアン分析が提示されています。
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12週目（84日目）
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12週目（84日目）でのEASI 90応答の達成
時間枠：12週目（84日目）
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EASIは、各体領域で4つの臨床徴候の平均重症度を測定することにより、4つのボディ領域でADの範囲を評価するクリノロです。それぞれ0〜3のスケールです。最小EASIスコアは0で、最大EASIスコアは72です。 、スコアが高いほど、ADの重症度が悪いことを示しています。
EASI 90は、EASIのベースラインからの90％の減少の達成に対応しています。
メイン推定値は、EASI 75と同様に計算されました。
推定によるベイジアン分析が提示されています。
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12週目（84日目）
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12週目（84日目）でのVIGA-AD応答の達成（スコア0または1および≥2ポイントの改善）
時間枠：12週目（84日目）
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VIGA-ADは、アトピー性皮膚炎の検証された調査員グローバル評価を略しています。
VIGA-ADは、AD病変の4つの臨床的特徴に基づいて、0（クリア）から4（重度）までの5点スケールを使用した1項目の静的クリンロです：紅斑、硬化/乳化、柔軟性、およびにじみ/クラスティング、病気の範囲を考慮します。
メイン推定値は、EASI 75と同様に計算されました。
推定によるベイジアン分析が提示されています。
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12週目（84日目）
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12週目（84日目）のアトピー性皮膚炎（AD）の影響を受ける体表面積（BSA）のベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースラインと12週目（84日目）
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ADの影響を受けたBSAは、体の各セクションについて評価されました。ナインのルールを使用します。
各地域で最高のスコアが可能なのは次のとおりです。頭と首-9％。前幹 - 18％;戻る-18％;上肢 - 18％;下肢-36％;生殖器-1％。
影響を受けたBSAは、すべての主要な体切片を組み合わせた割合として報告されました。
主な推定値は、プライマリエンドポイントについて上記のように、間隔イベントに対処するのと同じ戦略に基づいていました。
治療群の平均差は、要約尺度として使用されました。
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ベースラインと12週目（84日目）
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ベースラインでのピークプリタス0-10 NRSスコア≥4の参加者のベースラインから12週目（84日目）までのピークプリトゥス0-10 NRSスコアの週平均で4点以上のポイント改善（減少）の達成
時間枠：ベースラインと12週目（84日目）
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NRSは、数値評価スケールの略です。
Peak Pruritus 0-10 NRSは、次の質問に基づいて、前の24時間に基づいて、Peak Pruritus（かゆみ）または「最悪」のかゆみを測定するように設計された単一の患者報告アイテムです。 0「かゆみがない」と10で、「想像できる最悪のかゆみ」です。前の24時間の最悪の瞬間にかゆみをどのように評価しますか？」
ピークプリタス0-10 NRSの4ポイント以上の減少は、臨床的に関連する個人内反応と見なされます。
NRSは日常的に評価され、訪問日が分析に使用される前の7日前の平均が使用されました。
メイン推定値は、EASI 75と同様に計算されました。
推定によるベイジアン分析が提示されています。
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ベースラインと12週目（84日目）
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12週目（84日目）のピークプリタス0-10数値評価尺度（NRS）スコアの週平均の絶対値
時間枠：12週目（84日目）
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Peak Pruritus 0-10 NRSは、次の質問に基づいて、前の24時間に基づいて、Peak Pruritus（かゆみ）または「最悪」のかゆみを測定するように設計された単一の患者報告アイテムです。 0「かゆみがない」と10で、「想像できる最悪のかゆみ」です。前の24時間の最悪の瞬間にかゆみをどのように評価しますか？」
ピークプリタス0-10 NRSの4ポイント以上の減少は、臨床的に関連する個人内反応と見なされます。
NRSは日常的に評価され、訪問日が分析に使用される前の7日前の平均が使用されました。
主な推定値は、プライマリエンドポイントについて上記のように、間隔イベントに対処するのと同じ戦略に基づいていました。
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12週目（84日目）
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12週目（84日目）のベースラインからのピークプリタス0-10 NRSスコアの週平均の変化の割合
時間枠：ベースラインと12週目（84日目）
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Peak Pruritus 0-10 NRSは、次の質問に基づいて、前の24時間に基づいて、Peak Pruritus（かゆみ）または「最悪」のかゆみを測定するように設計された単一の患者報告アイテムです。 0「かゆみがない」と10で、「想像できる最悪のかゆみ」です。前の24時間の最悪の瞬間にかゆみをどのように評価しますか？」
ピークプリタス0-10 NRSの4ポイント以上の減少は、臨床的に関連する個人内反応と見なされます。
NRSは日常的に評価され、訪問日が分析に使用される前の7日前の平均が使用されました。
主な推定値は、プライマリエンドポイントについて上記のように、間隔イベントに対処するのと同じ戦略に基づいていました。
ANCOVA分析は、推定に従って提示されています。
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ベースラインと12週目（84日目）
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治療に及ぶ有害事象の頻度と重症度（TEAES）
時間枠：研究介入の最初の治療から、研究介入の最後の摂取の7日後（約91日）
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研究介入の最初の治療から、研究介入の最後の摂取の7日後（約91日）
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
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最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
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QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 22158
- 2022-000520-38 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
この研究のデータの利用可能性は、EFPIA/PhRMA の「責任ある臨床試験データ共有の原則」に対するバイエルの取り組みに従って、後で決定されます。 これは、データ アクセスの範囲、時点、およびプロセスに関係します。 そのため、バイエルは、資格のある研究者からの要請に応じて、患者レベルの臨床試験データ、研究レベルの臨床試験データ、および合法的な研究を実施するために必要な米国および EU で承認された医薬品および適応症に関する患者の臨床試験のプロトコルを共有することを約束します。 これは、2014 年 1 月 1 日以降に EU および米国の規制当局によって承認された新薬および適応症に関するデータに適用されます。
関心のある研究者は、www.vivli.org を使用して、匿名化された患者レベルのデータへのアクセスを要求し、研究を実施するための臨床研究からの関連文書を入手できます。 研究をリストするためのバイエルの基準に関する情報およびその他の関連情報は、ポータルのメンバー セクションで提供されます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。