En studie för att lära sig hur väl studiebehandlingen Zabedosertib (BAY1834845) fungerar och hur säker den är jämfört med placebo hos vuxna deltagare med måttlig till svår atopisk dermatit (Damask)
En randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, parallellgrupps, multicenter fas 2a-studie för att undersöka effektivitet och säkerhet av Zabedosertib (BAY 1834845) för behandling av vuxna patienter med måttlig till svår atopisk dermatit
Forskare letar efter ett bättre sätt att behandla atopisk dermatit (AD), en ofta långvarig inflammation i huden. Atopisk dermatit, även kallat eksem, gör att hudfläckar blir svullna, röda, spruckna och kliande.
Immunförsvaret hjälper till att skydda kroppen från sjukdomar. Men ibland kan immunförsvaret vara för känsligt och överreagera. Detta kan sedan leda till allergier men också till hudåkommor som atopisk dermatit.
Studiebehandlingen zabedosertib (BAY1834845) är för närvarande under utveckling för behandling av atopisk dermatit och andra inflammatoriska sjukdomar. Det fungerar genom att minska aktiviteten hos ett protein som heter IRAK4. IRAK4 främjar produktionen och aktiveringen av en serie proteiner som utlöser inflammationsreaktioner i immuncellerna. Genom att minska aktiviteten av IRAK4 förväntas inflammationsreaktionerna minska.
Huvudsyftet med studien är att lära sig hur bra zabedosertib fungerar jämfört med placebo. En placebo är en behandling som ser ut som en medicin men som inte innehåller någon medicin. Hur väl det fungerar innebär att ta reda på effekten av zabedosertib. För att svara på detta kommer forskarna att jämföra hur många deltagare som hade 75 % EASI-poängsänkning efter 12 veckors behandling mellan deltagare som behandlades med zabedosertib och de som behandlades med placebo. EASI representerar Eczema Area and Severity Index (EASI). Det är ett verktyg för att mäta mängden och svårighetsgraden av atopisk dermatit som en patient har på sin kropp. Poängen varierar från 0-72, där 0 betyder klar hud och 72 betyder allvarlig atopisk dermatit. Dessutom kommer studiedeltagarnas klåda och andra verktyg för att mäta svårighetsgraden av atopisk dermatit att bedömas.
Det sekundära syftet med studien är att lära sig hur säkert det är jämfört med placebo. För att veta detta kommer studiegruppen att jämföra hur många deltagare som har biverkningar efter att ha tagit studiebehandling mellan deltagare som behandlats med zabedosertib och de som behandlats med placebo.
I studien kommer deltagarna att slumpmässigt (av en slump) tilldelas zabedosertib eller placebo. Deltagarna från båda behandlingsgrupperna kommer att ta zabedosertib eller placebo i upp till 12 veckor.
Studien består av en screeningperiod på upp till 28 dagar (besök 1 och 2), en 12-veckors behandlingsperiod bestående av 5 besök (besök 3 till 7) och ett 4-veckors uppföljningsbesök (besök 8). Således kommer den totala studietiden per deltagare att vara 17 till 20 veckor (cirka 140 dagar).
Under studien kommer studieteamet:
- ta blod- och urinprov
- ta hudprover (inte obligatoriskt för alla patienter)
- kontrollera deltagarnas sjukdomsområde för bedömning
- tillhandahålla deltagarna enhet för att registrera deras sjukdomsstatus och för att ta bilder på deras sjukdomsområden
- Låt deltagarna fylla i självrapporterade frågeformulär
- göra fysiska undersökningar
- undersöka hjärthälsa med hjälp av EKG
- kontrollera vitala tecken
- ställ frågor till deltagarna om hur de mår och vilka händelser de har.
En negativ händelse är alla problem som en deltagare har under en studie. Läkare håller reda på alla biverkningar som inträffar i studier, även om de inte tror att biverkningarna kan vara relaterade till studiebehandlingarna.
28 dagar efter att deltagarna tagit sin senaste behandling kommer studieteamet att kontrollera om deltagarna har några händelser som kan vara relaterade till studiebehandlingen. Detta blir det sista besöket för studien.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bezannes, Frankrike, 51430
- Clinique Bezannes
-
Nice Cedex 3, Frankrike, 6202
- Centre Hospitalier Universitaire Nice | L'Archet Hospital - Dermatology Department
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hopital Saint Louis
-
-
-
-
Illinois
-
Skokie, Illinois, Förenta staterna, 60077
- NorthShore University HealthSystem | Skokie Hospital - Dermatology Department
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center - Dermatology
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
- University of Cincinnati College of Medicine - Dermatology
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Förenta staterna, 76011
- Arlington Research Center, Inc. | Arlington, TX
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Ferrara, Emilia-Romagna, Italien, 44124
- A.O.U. di Ferrara
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italien, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, Lombardia, Italien, 20089
- Humanitas Research Hospital | Cardio Center - Clinical, Interventional Cardiology and Coronary Care
-
-
Sicilia
-
Catania, Sicilia, Italien, 95123
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico G. Rodolico-San Marco Di Catania
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-453
- Dermal NZOZ Sp Osrodek Dermatologiczny Bialystok-Podlasie
-
Krakow, Polen, 31-011
- Centrum Nowoczesnych Terapii Dobry Lekarz
-
Lodz, Polen, 90-302
- Santa Sp. z o.o.
-
Warszawa, Polen, 02-962
- Royalderm Agnieszka Nawrocka
-
-
-
-
London
-
Leytonstone, London, Storbritannien, E11 1NR
- Whipps Cross University Hospital - Clinical Research Unit
-
-
Manchester
-
Wythenshawe, Manchester, Storbritannien, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit
-
-
-
-
-
Praha 10, Tjeckien, 100 00
- CLINTRIAL s.r.o.
-
Praha 5, Tjeckien, 150 00
- Praglandia
-
-
Kralovehradecky Kraj
-
Nachod, Kralovehradecky Kraj, Tjeckien, 547 01
- DERMAMEDICA s.r.o.
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
-
Baden-Württemberg
-
Stuttgart, Baden-Württemberg, Tyskland, 70499
- Hautarztpraxis Prof. Dr. med. Christian Termeer
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18 till 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
- Diagnos av atopisk dermatit (AD) i ≥ 1 år vid screeningbesöket.
Måttlig till svår AD vid randomiseringsbesök enligt definition av
- Eksem Area and Severity Index (EASI) poäng ≥ 16,
- Kroppsyta (BSA) påverkad av AD ≥ 10 %,
- Validerad utredares globala bedömning för atopisk dermatit (vIGA-AD) poäng ≥ 3, och
- Peak Pruritus 0-10 numerisk betygsskala (NRS) ≥ 4 (genomsnittlig poäng av de dagliga poängen under de 7 dagarna före randomisering, med ≥ 4 poäng krävs).
- Dokumenterad historia (inom 6 månader före det första screeningbesöket) av otillräckligt svar på behandling med topikala kortikosteroider (TCS), eller om TCS inte är medicinskt tillrådligt (t.ex. på grund av viktiga biverkningar eller säkerhetsrisker).
- Stabil mängd mjukgörande medel appliceras på huden över hela kroppen två gånger dagligen under minst de 7 på varandra följande dagarna före randomiseringsbesöket
- Body mass index (BMI) inom intervallet 18,5 till 35,0 kg/m2 (inklusive) vid screening (besök 1) och randomiseringsbesök.
- Kvinnor i fertil ålder och manliga försökspersoner som kan skaffa barn måste gå med på att använda adekvat preventivmedel när de är sexuellt aktiva.
Exklusions kriterier:
- Historik om någon större operation inom 8 veckor före screening eller planerad (elektiv) operation, planerad sjukhusvistelse och/eller planerad tandvård under studien som kan utgöra en risk vid deltagande i en studie.
- Allvarliga invasiva infektioner i anamnesen och/eller aktiv kliniskt signifikant viral, bakteriell, svamp- eller parasitisk infektion (systemisk eller allvarlig hudinfektion) ≤ 3 månader före randomiseringsbesöket.
- Förekomst av okontrollerat tillstånd inklusive kardiovaskulära, respiratoriska, levernjur-, gastrointestinala, endokrina, hematologiska, neurologiska eller neuropsykiatriska störningar eller någon annan instabil sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna utgöra en risk vid intag av prövningsprodukt, studiegenomförande eller kan störa tolkningen av data.
- Känd immunbriststörning eller immunförsvagat tillstånd eller, enligt utredarens uppfattning, oacceptabel risk för att delta i studien.
- Användning av topikala behandlingar för AD inom 7 dagar före randomiseringsbesöket.
- Systemisk immunsuppressiv/immunmodulerande terapi eller fototerapi inom 4 veckor före randomiseringsbesöket.
- Behandling med biologiska läkemedel inom 5 halveringstider av det biologiska läkemedlet
- Känd överkänslighet mot studieläkemedlet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Zabedosertib
Deltagarna kommer att få zabedosertib i upp till 12 veckor (84 dagar).
|
Oral administrering, två gånger om dagen
|
|
Placebo-jämförare: Matcha placebo med zabedosertib
Deltagarna kommer att få placebo mot zabedosertib i upp till 12 veckor (84 dagar).
|
Muntlig administration, två gånger om dagen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Uppnå 75% reduktion från baslinjen i eksemområdet och svårighetsindex (EASI 75 svar) vid vecka 12 (dag 84)
Tidsram: Vecka 12 (dag 84)
|
Slutpunkten var den sammansatta variabeln definierad på följande sätt: - ett EASI 75 -svar vid vecka 12 (dag 84), - inget stopp för studieintervention av skäl relaterade till brist på effektivitet, - ingen räddningsmedicinering under de fyra veckorna före dag 84 och - Ingen användning av systemisk atopisk dermatit (AD) -behandling.
Den huvudsakliga uppskattningen var skillnaden i andelen svarande mellan behandlingsgrupper hos vuxna med måttlig till svår atopisk dermatit där användning av topisk räddningsmedicinering från dag 56 (besök 6) och framåt, användning av systemisk vårdstandard för annons och avbrott av Behandling på grund av brist på effektivitet hanteras som icke-svar (sammansatt strategi).
Uppskattningen var oavsett användning av räddningsmedicin före dag 56 (besök 6), oavsett bristande efterlevnad av mjukgörare, och hade behandling inte avbrutits på grund av andra skäl som inte var relaterade till brist på effektivitet.
Bayesian -analysen enligt uppskattning presenteras.
|
Vecka 12 (dag 84)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentförändring från baslinjen i EASI vid vecka 12 (dag 84)
Tidsram: Baslinje och vecka 12 (dag 84)
|
EASI är en klinro som bedömer omfattningen av AD vid fyra kroppsregioner genom att mäta den genomsnittliga svårighetsgraden av fyra kliniska tecken vid varje kroppsregion, var och en på en skala från 0 till 3. Minsta EASI -poäng är 0 och den maximala EASI -poängen är 72 med en högre poäng som indikerar sämre svårighetsgrad.
Huvudberäkningen var baserad på samma strategier för att ta itu med intercurrenthändelser som beskrivits ovan för den primära slutpunkten.
Medelskillnaden mellan behandlingsarmarna användes som sammanfattande mått.
|
Baslinje och vecka 12 (dag 84)
|
|
Achievement of EASI 50 svar vid vecka 12 (dag 84)
Tidsram: Vecka 12 (dag 84)
|
EASI är en klinro som bedömer omfattningen av AD vid fyra kroppsregioner genom att mäta den genomsnittliga svårighetsgraden av fyra kliniska tecken vid varje kroppsregion, var och en på en skala från 0 till 3. Minsta EASI -poäng är 0 och den maximala EASI -poängen är 72 med en högre poäng som indikerar sämre svårighetsgrad.
EASI 50 motsvarar uppnåendet av 50% reduktion från baslinjen i EASI.
Huvudberäkningen och beräknades på samma sätt som för EASI 75.
Bayesian -analysen enligt uppskattning presenteras.
|
Vecka 12 (dag 84)
|
|
Achievement of EASI 90 svar vid vecka 12 (dag 84)
Tidsram: Vecka 12 (dag 84)
|
EASI är en klinro som bedömer omfattningen av AD vid fyra kroppsregioner genom att mäta den genomsnittliga svårighetsgraden av fyra kliniska tecken vid varje kroppsregion, var och en på en skala från 0 till 3. Minsta EASI -poäng är 0 och den maximala EASI -poängen är 72 med en högre poäng som indikerar sämre svårighetsgrad.
EASI 90 motsvarar uppnåendet av 90% reduktion från baslinjen i EASI.
Huvudberäkningen och beräknades på samma sätt som för EASI 75.
Bayesian -analysen enligt uppskattning presenteras.
|
Vecka 12 (dag 84)
|
|
Uppnå ett VIGA-AD-svar (poäng 0 eller 1 och ≥ 2 poäng förbättring) vid vecka 12 (dag 84)
Tidsram: Vecka 12 (dag 84)
|
Viga-AD står för validerad utredare global bedömning för atopisk dermatit.
Viga-AD är en 1-artikels statisk klinro som använder en 5-punktsskala från 0 (klar) till 4 (allvarlig) baserad på 4 kliniska egenskaper hos AD-lesioner: erytem, induration/papulation, lichenification och oserande/skorpning och tar hänsyn till omfattning av sjukdom.
Huvudberäkningen och beräknades på samma sätt som för EASI 75.
Bayesian -analysen enligt uppskattning presenteras.
|
Vecka 12 (dag 84)
|
|
Absolut förändring från baslinjen i kroppsytan (BSA) som påverkas av atopisk dermatit (AD) vid vecka 12 (dag 84)
Tidsram: Baslinje och vecka 12 (dag 84)
|
BSA som drabbades av AD bedömdes för varje del av kroppen, t.ex. Med hjälp av regeln om nio.
Den möjliga högsta poängen för varje region är: huvud och nacke - 9%; Anterior Trunk - 18%; Tillbaka - 18%; Övre extremiteter - 18%; Nedre extremiteter - 36%; Könsorgan - 1%.
Påverkade BSA rapporterades i procent av alla större kroppssektioner tillsammans.
Huvudberäkningen var baserad på samma strategier för att ta itu med intercurrenthändelser som beskrivits ovan för den primära slutpunkten.
Medelskillnaden mellan behandlingsarmarna användes som sammanfattande mått.
|
Baslinje och vecka 12 (dag 84)
|
|
Uppnå en ≥ 4 poängförbättring (reduktion) i det veckovisa genomsnittet av topp pruritus 0-10 NRS-poäng från baslinje till vecka 12 (dag 84) för deltagare med topp pruritus 0-10 NRS-poäng ≥ 4 vid baslinjen från baslinjen
Tidsram: Baslinje och vecka 12 (dag 84)
|
NRS står för numerisk betygsskala.
Peak Pruritus 0-10 NRS är ett enda patientrapporterat objekt som är utformat för att mäta topp pruritus (klåda), eller "värsta" klåda, under de föregående 24 timmarna baserat på följande fråga: "På en skala från 0 till 10, med 0 Att vara "nej klåda" och 10 är "värsta klåda tänkbara", hur skulle du betygsätta din klåda i det värsta ögonblicket under de föregående 24 timmarna? ".
≥ 4 poäng Minskning av toppen Pruritus 0-10 NRS anses vara ett kliniskt relevant svar inom person.
NRS bedömdes dagligen och genomsnittet under de senaste sju dagarna innan besöksdagen användes för analys.
Huvudberäkningen och beräknades på samma sätt som för EASI 75.
Bayesian -analysen enligt uppskattning presenteras.
|
Baslinje och vecka 12 (dag 84)
|
|
Absolut värden på veckovis genomsnitt av toppen Pruritus 0-10 Numerical Rating Scale (NRS) poäng vid vecka 12 (dag 84)
Tidsram: Vecka 12 (dag 84)
|
Peak Pruritus 0-10 NRS är ett enda patientrapporterat objekt som är utformat för att mäta topp pruritus (klåda), eller "värsta" klåda, under de föregående 24 timmarna baserat på följande fråga: "På en skala från 0 till 10, med 0 Att vara "nej klåda" och 10 är "värsta klåda tänkbara", hur skulle du betygsätta din klåda i det värsta ögonblicket under de föregående 24 timmarna? ".
≥ 4 poäng Minskning av toppen Pruritus 0-10 NRS anses vara ett kliniskt relevant svar inom person.
NRS bedömdes dagligen och genomsnittet under de senaste sju dagarna innan besöksdagen användes för analys.
Huvudberäkningen var baserad på samma strategier för att ta itu med intercurrenthändelser som beskrivits ovan för den primära slutpunkten.
|
Vecka 12 (dag 84)
|
|
Procentförändring av vecko genomsnitt av toppen Pruritus 0-10 NRS-poäng från baslinjen vid vecka 12 (dag 84)
Tidsram: Baslinje och vecka 12 (dag 84)
|
Peak Pruritus 0-10 NRS är ett enda patientrapporterat objekt som är utformat för att mäta topp pruritus (klåda), eller "värsta" klåda, under de föregående 24 timmarna baserat på följande fråga: "På en skala från 0 till 10, med 0 Att vara "nej klåda" och 10 är "värsta klåda tänkbara", hur skulle du betygsätta din klåda i det värsta ögonblicket under de föregående 24 timmarna? ".
≥ 4 poäng Minskning av toppen Pruritus 0-10 NRS anses vara ett kliniskt relevant svar inom person.
NRS bedömdes dagligen och genomsnittet under de senaste sju dagarna innan besöksdagen användes för analys.
Huvudberäkningen var baserad på samma strategier för att ta itu med intercurrenthändelser som beskrivits ovan för den primära slutpunkten.
ANCOVA -analys enligt uppskattning presenteras.
|
Baslinje och vecka 12 (dag 84)
|
|
Frekvens och svårighetsgrad av behandlings-Emergent biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från första behandlingen med studieinterventionen till 7 dagar efter det sista intaget av studieintervention (ungefär upp till 91 dagar)
|
Från första behandlingen med studieinterventionen till 7 dagar efter det sista intaget av studieintervention (ungefär upp till 91 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 22158
- 2022-000520-38 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tillgängligheten för denna studies data kommer senare att bestämmas enligt Bayers engagemang för EFPIA/PhRMA "Principer för ansvarsfull delning av kliniska prövningar". Detta gäller omfattning, tidpunkt och process för dataåtkomst. Som sådan förbinder sig Bayer att på begäran från kvalificerade forskare dela data från kliniska prövningar på patientnivå, kliniska prövningsdata på studienivå och protokoll från kliniska prövningar på patienter för läkemedel och indikationer godkända i USA och EU som är nödvändiga för att bedriva legitim forskning. Detta gäller data om nya läkemedel och indikationer som har godkänts av EU:s och amerikanska tillsynsmyndigheter den 1 januari 2014 eller senare.
Intresserade forskare kan använda www.vivli.org för att begära tillgång till anonymiserade data på patientnivå och stöddokument från kliniska studier för att bedriva forskning. Information om Bayers kriterier för listning av studier och annan relevant information finns i medlemssektionen på portalen.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .