En studie for å lære hvor godt studiebehandlingen Zabedosertib (BAY1834845) fungerer og hvor sikker den er sammenlignet med placebo hos voksne deltakere med moderat til alvorlig atopisk dermatitt (Damask)
En randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, parallellgruppe, multisenter fase 2a-studie for å undersøke effektivitet og sikkerhet av Zabedosertib (BAY 1834845) for behandling av voksne pasienter med moderat til alvorlig atopisk dermatitt
Forskere leter etter en bedre måte å behandle atopisk dermatitt (AD), en ofte langvarig betennelse i huden. Atopisk dermatitt, også kalt eksem, fører til at flekker på huden blir hovne, røde, sprukket og kløende.
Immunsystemet bidrar til å beskytte kroppen mot sykdommer. Men noen ganger kan immunsystemet være for følsomt og overreagere. Dette kan da føre til allergier, men også til hudsykdommer som atopisk dermatitt.
Studiebehandlingen zabedosertib (BAY1834845) er for tiden under utvikling for behandling av atopisk dermatitt og andre inflammatoriske sykdommer. Det virker ved å redusere aktiviteten til et protein kalt IRAK4. IRAK4 fremmer produksjon og aktivering av en serie proteiner som utløser betennelsesreaksjoner i immuncellene. Ved å redusere aktiviteten til IRAK4 forventes betennelsesreaksjonene å reduseres.
Hovedformålet med studien er å lære hvor godt zabedosertib virker sammenlignet med placebo. En placebo er en behandling som ser ut som en medisin, men som ikke inneholder noen medisin. Hvor godt det fungerer betyr å finne ut effekten av zabedosertib. For å svare på dette vil forskerne sammenligne hvor mange deltakere som hadde 75 % EASI-scorereduksjon etter 12 ukers behandling mellom deltakere behandlet med zabedosertib og de behandlet med placebo. EASI representerer Eczema Area and Severity Index (EASI). Det er et verktøy for å måle mengden og alvorlighetsgraden av atopisk dermatitt som en pasient har på kroppen. Poengsummen varierer fra 0-72, hvor 0 betyr klar hud og 72 betyr alvorlig atopisk dermatitt. I tillegg vil kløen til studiedeltakerne og andre verktøy for å måle alvorlighetsgraden av atopisk dermatitt bli vurdert.
Det sekundære formålet med studien er å lære hvor trygt det er sammenlignet med placebo. For å vite dette vil studieteamet sammenligne hvor mange deltakere som har uønskede hendelser etter å ha tatt studiebehandling mellom deltakere behandlet med zabedosertib og de behandlet med placebo.
I studien vil deltakerne tilfeldig (ved en tilfeldighet) bli tildelt zabedosertib eller placebo. Deltakerne fra begge behandlingsgruppene vil ta zabedosertib eller placebo i opptil 12 uker.
Studien består av en screeningperiode på opptil 28 dager (besøk 1 og 2), en 12-ukers behandlingsperiode bestående av 5 besøk (besøk 3 til 7), og en 4-ukers oppfølgingsbesøk (besøk 8). Dermed vil den totale studievarigheten per deltaker være 17 til 20 uker (ca. 140 dager).
Under studiet vil studieteamet:
- ta blod- og urinprøver
- ta hudprøver (ikke obligatorisk for alle pasienter)
- sjekk deltakernes sykdomsområde for vurdering
- gi deltakerne enhet for å registrere sykdomsstatusen deres og ta bilder på sykdomsområdene deres
- la deltakerne fylle ut selvrapporterte spørreskjemaer
- gjøre fysiske undersøkelser
- undersøke hjertehelsen ved hjelp av EKG
- sjekke vitale tegn
- Still deltakerne spørsmål om hvordan de har det og hvilke hendelser de har.
En uønsket hendelse er ethvert problem som en deltaker har under en studie. Leger holder styr på alle uønskede hendelser som skjer i studier, selv om de ikke tror bivirkningene kan være relatert til studiebehandlingene.
28 dager etter at deltakerne tok sin siste behandling, vil studieteamet sjekke om deltakerne har noen hendelser som kan være relatert til studiebehandlingen. Dette blir det siste besøket for studien.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Skokie, Illinois, Forente stater, 60077
- NorthShore University HealthSystem | Skokie Hospital - Dermatology Department
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center - Dermatology
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
- University of Cincinnati College of Medicine - Dermatology
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Forente stater, 76011
- Arlington Research Center, Inc. | Arlington, TX
-
-
-
-
-
Bezannes, Frankrike, 51430
- Clinique Bezannes
-
Nice Cedex 3, Frankrike, 6202
- Centre Hospitalier Universitaire Nice | L'Archet Hospital - Dermatology Department
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hopital Saint Louis
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Ferrara, Emilia-Romagna, Italia, 44124
- A.O.U. di Ferrara
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, Lombardia, Italia, 20089
- Humanitas Research Hospital | Cardio Center - Clinical, Interventional Cardiology and Coronary Care
-
-
Sicilia
-
Catania, Sicilia, Italia, 95123
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico G. Rodolico-San Marco Di Catania
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-453
- Dermal NZOZ Sp Osrodek Dermatologiczny Bialystok-Podlasie
-
Krakow, Polen, 31-011
- Centrum Nowoczesnych Terapii Dobry Lekarz
-
Lodz, Polen, 90-302
- Santa Sp. z o.o.
-
Warszawa, Polen, 02-962
- Royalderm Agnieszka Nawrocka
-
-
-
-
London
-
Leytonstone, London, Storbritannia, E11 1NR
- Whipps Cross University Hospital - Clinical Research Unit
-
-
Manchester
-
Wythenshawe, Manchester, Storbritannia, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit
-
-
-
-
-
Praha 10, Tsjekkia, 100 00
- CLINTRIAL s.r.o.
-
Praha 5, Tsjekkia, 150 00
- Praglandia
-
-
Kralovehradecky Kraj
-
Nachod, Kralovehradecky Kraj, Tsjekkia, 547 01
- DERMAMEDICA s.r.o.
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
-
Baden-Württemberg
-
Stuttgart, Baden-Württemberg, Tyskland, 70499
- Hautarztpraxis Prof. Dr. med. Christian Termeer
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 til 65 år inklusive, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
- Diagnose av atopisk dermatitt (AD) i ≥ 1 år ved screeningbesøket.
Moderat til alvorlig AD ved randomiseringsbesøk som definert av
- Eksem Area and Severity Index (EASI) score ≥ 16,
- Kroppsoverflate (BSA) påvirket av AD ≥ 10 %,
- Validert Investigator Global Assessment for atopisk dermatitt (vIGA-AD) score ≥ 3, og
- Peak Pruritus 0-10 numerisk vurderingsskala (NRS) ≥ 4 (gjennomsnittlig poengsum for de daglige poengsummene de 7 dagene før randomisering, med ≥ 4 poengskår påkrevd).
- Dokumentert historie (innen 6 måneder før det første screeningbesøket) med utilstrekkelig respons på behandling med topikale kortikosteroider (TCS), eller hvis TCS ikke er medisinsk tilrådelig (f.eks. på grunn av viktige bivirkninger eller sikkerhetsrisikoer).
- Stabil mengde mykgjøringsmiddel påført huden over hele kroppen to ganger daglig i minst de 7 påfølgende dagene før randomiseringsbesøket
- Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5 til 35,0 kg/m2 (inklusive) ved screening (besøk 1) og randomiseringsbesøk.
- Kvinner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner som kan få barn, må samtykke i å bruke tilstrekkelig prevensjon når de er seksuelt aktive.
Ekskluderingskriterier:
- Historie om større operasjoner innen 8 uker før screening eller planlagt (elektiv) operasjon, planlagt sykehusinnleggelse og/eller planlagt tannbehandling under studien som kan utgjøre en risiko ved deltakelse i en studie.
- Alvorlige invasive infeksjoner i sykehistorien og/eller aktiv klinisk signifikant viral, bakteriell, sopp- eller parasittisk infeksjon (systemisk eller alvorlig hudinfeksjon) ≤ 3 måneder før randomiseringsbesøket.
- Tilstedeværelse av ukontrollerte tilstander, inkludert kardiovaskulære, respiratoriske, lever-nyre-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske, nevrologiske eller nevropsykiatriske lidelser eller annen ustabil sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, kan utgjøre en risiko ved inntak av undersøkelsesprodukt, studiegjennomføring eller kan forstyrre tolkningen av data.
- Kjent immunsviktforstyrrelse eller immunkompromittert tilstand eller, etter etterforskerens oppfatning, uakseptabel risiko for å delta i studien.
- Bruk av aktuelle behandlinger for AD innen 7 dager før randomiseringsbesøket.
- Systemisk immunsuppressiv/immunmodulerende terapi eller fototerapi innen 4 uker før randomiseringsbesøket.
- Behandling med biologiske legemidler innen 5 halveringstider av det biologiske legemidlet
- Kjent overfølsomhet overfor studiemedisinen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Zabedosertib
Deltakerne vil motta zabedosertib i opptil 12 uker (84 dager).
|
Oral administrering, to ganger daglig
|
|
Placebo komparator: Matcher placebo med zabedosertib
Deltakerne vil motta placebo til zabedosertib i opptil 12 uker (84 dager).
|
Muntlig administrasjon, to ganger om dagen
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Oppnåelse av 75% reduksjon fra baseline i eksemområdet og alvorlighetsindeksen (EASI 75 Response) på uke 12 (dag 84)
Tidsramme: Uke 12 (dag 84)
|
Endepunktet var den sammensatte variabelen definert som følger: - En EASI 75 -respons i uke 12 (dag 84), - ingen stopp av studieinngrep av grunner relatert til mangel på effekt, - ingen redningsmedisiner i løpet av 4 uker før dag 84 og - Ingen bruk av systemisk atopisk dermatitt (AD) behandling.
Hovedestimanden var forskjellen i andelen av respondentene mellom behandlingsgrupper hos voksne med moderat-til-alvorlig atopisk dermatitt hvor bruk av aktuell redningsmedisiner fra dag 56 (besøk 6) og fremover, bruk av systemisk omsorgsstandard for AD og seponering av Behandling på grunn av manglende effekt håndteres som ikke-respons (sammensatt strategi).
Estimand var uavhengig av bruk av redningsmedisiner før dag 56 (besøk 6), uavhengig av manglende overholdelse av mykgjørende midler, og hadde ikke blitt avviklet på grunn av andre årsaker som ikke var relatert til manglende effekt.
Bayesisk analyse i henhold til Estimand presenteres.
|
Uke 12 (dag 84)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline i EASI i uke 12 (dag 84)
Tidsramme: Baseline og uke 12 (dag 84)
|
EASI er en klinro som vurderer omfanget av AD i fire kroppsregioner ved å måle den gjennomsnittlige alvorlighetsgraden av fire kliniske tegn i hvert kroppsregion, hver på en skala fra 0 til 3.. Minimum EASI -poengsum er 0 og den maksimale EASI -poengsummen er 72 , med en høyere poengsum som indikerer dårligere alvorlighetsgrad av AD.
Hovedestimanden var basert på de samme strategiene for å adressere intercurrent -hendelser som beskrevet ovenfor for det primære endepunktet.
Gjennomsnittlig forskjell mellom behandlingsarmene ble brukt som sammendragstiltak.
|
Baseline og uke 12 (dag 84)
|
|
Achievement of EASI 50 Response i uke 12 (dag 84)
Tidsramme: Uke 12 (dag 84)
|
EASI er en klinro som vurderer omfanget av AD i fire kroppsregioner ved å måle den gjennomsnittlige alvorlighetsgraden av fire kliniske tegn i hvert kroppsregion, hver på en skala fra 0 til 3.. Minimum EASI -poengsum er 0 og den maksimale EASI -poengsummen er 72 , med en høyere poengsum som indikerer dårligere alvorlighetsgrad av AD.
EASI 50 tilsvarer oppnåelsen av 50% reduksjon fra baseline i EASI.
Hovedestimanden ble beregnet på samme måte som for EASI 75.
Bayesisk analyse i henhold til Estimand presenteres.
|
Uke 12 (dag 84)
|
|
Achievement of EASI 90 Response på uke 12 (dag 84)
Tidsramme: Uke 12 (dag 84)
|
EASI er en klinro som vurderer omfanget av AD i fire kroppsregioner ved å måle den gjennomsnittlige alvorlighetsgraden av fire kliniske tegn i hvert kroppsregion, hver på en skala fra 0 til 3.. Minimum EASI -poengsum er 0 og den maksimale EASI -poengsummen er 72 , med en høyere poengsum som indikerer dårligere alvorlighetsgrad av AD.
EASI 90 tilsvarer oppnåelsen av 90% reduksjon fra baseline i EASI.
Hovedestimanden ble beregnet på samme måte som for EASI 75.
Bayesisk analyse i henhold til Estimand presenteres.
|
Uke 12 (dag 84)
|
|
Oppnåelse av en Viga-AD-svar (poengsum 0 eller 1 og ≥ 2 poengforbedring) på uke 12 (dag 84)
Tidsramme: Uke 12 (dag 84)
|
VIGA-AD står for validert etterforsker global vurdering for atopisk dermatitt.
Viga-AD er en statisk klino på 1 element som bruker en 5-punkts skala fra 0 (klar) til 4 (alvorlig) basert på 4 kliniske trekk ved AD-lesjoner: erytem, indurasjon/papulering, lichenifisering og ose/skorpe, og tar hensyn til sykdom.
Hovedestimanden ble beregnet på samme måte som for EASI 75.
Bayesisk analyse i henhold til Estimand presenteres.
|
Uke 12 (dag 84)
|
|
Absolutt endring fra baseline i kroppsoverflaten (BSA) berørt av atopisk dermatitt (AD) på uke 12 (dag 84)
Tidsramme: Baseline og uke 12 (dag 84)
|
BSA påvirket av AD ble vurdert for hver seksjon av kroppen, f.eks. Bruke regelen til nines.
Den mulige høyeste poengsum for hver region er: hode og nakke - 9%; Fremre bagasjerom - 18%; Tilbake - 18%; Øvre lemmer - 18%; Nedre lemmer - 36%; Kjønnsorganer - 1%.
Berørt BSA ble rapportert som en prosentandel av alle større kroppsseksjoner samlet.
Hovedestimanden var basert på de samme strategiene for å adressere intercurrent -hendelser som beskrevet ovenfor for det primære endepunktet.
Gjennomsnittlig forskjell mellom behandlingsarmene ble brukt som sammendragstiltak.
|
Baseline og uke 12 (dag 84)
|
|
Oppnåelse av en ≥ 4 poengforbedring (reduksjon) i det ukentlige gjennomsnittet av Peak Pruritus 0-10 NRS-poeng
Tidsramme: Baseline og uke 12 (dag 84)
|
NRS står for numerisk vurderingsskala.
Peak Pruritus 0-10 NRS er et enkelt pasientrapportert element designet for å måle topp pruritus (kløe), eller 'verste' kløe, i løpet av de forrige 24 timene basert på følgende spørsmål: 'På en skala fra 0 til 10, med med 0 er "ingen kløe" og 10 er "verste kløe tenkelig", hvordan vil du vurdere kløen din i det verste øyeblikket i løpet av det forrige døgnet? '.
≥ 4 poeng Reduksjon av Peak Pruritus 0-10 NRS regnes som en klinisk relevant respons innen person.
NRS ble vurdert på daglig basis og gjennomsnittet de siste 7 dagene før besøksdagen ble brukt til analyse.
Hovedestimanden ble beregnet på samme måte som for EASI 75.
Bayesisk analyse i henhold til Estimand presenteres.
|
Baseline og uke 12 (dag 84)
|
|
Absolutte verdier av ukentlig gjennomsnitt av Peak Pruritus 0-10 Numerical Rating Scale (NRS) poengsum på uke 12 (dag 84)
Tidsramme: Uke 12 (dag 84)
|
Peak Pruritus 0-10 NRS er et enkelt pasientrapportert element designet for å måle topp pruritus (kløe), eller 'verste' kløe, i løpet av de forrige 24 timene basert på følgende spørsmål: 'På en skala fra 0 til 10, med med 0 er "ingen kløe" og 10 er "verste kløe tenkelig", hvordan vil du vurdere kløen din i det verste øyeblikket i løpet av det forrige døgnet? '.
≥ 4 poeng Reduksjon av Peak Pruritus 0-10 NRS regnes som en klinisk relevant respons innen person.
NRS ble vurdert på daglig basis og gjennomsnittet de siste 7 dagene før besøksdagen ble brukt til analyse.
Hovedestimanden var basert på de samme strategiene for å adressere intercurrent -hendelser som beskrevet ovenfor for det primære endepunktet.
|
Uke 12 (dag 84)
|
|
Prosentvis endring av ukentlig gjennomsnitt av toppen Pruritus 0-10 NRS-score fra baseline på uke 12 (dag 84)
Tidsramme: Baseline og uke 12 (dag 84)
|
Peak Pruritus 0-10 NRS er et enkelt pasientrapportert element designet for å måle topp pruritus (kløe), eller 'verste' kløe, i løpet av de forrige 24 timene basert på følgende spørsmål: 'På en skala fra 0 til 10, med med 0 er "ingen kløe" og 10 er "verste kløe tenkelig", hvordan vil du vurdere kløen din i det verste øyeblikket i løpet av det forrige døgnet? '.
≥ 4 poeng Reduksjon av Peak Pruritus 0-10 NRS regnes som en klinisk relevant respons innen person.
NRS ble vurdert på daglig basis og gjennomsnittet de siste 7 dagene før besøksdagen ble brukt til analyse.
Hovedestimanden var basert på de samme strategiene for å adressere intercurrent -hendelser som beskrevet ovenfor for det primære endepunktet.
ANCOVA -analyse i henhold til estimand presenteres.
|
Baseline og uke 12 (dag 84)
|
|
Hyppighet og alvorlighetsgrad av behandlingsoppførende bivirkninger (TEAES)
Tidsramme: Fra første behandling med studieintervensjonen til 7 dager etter det siste inntaket av studieintervensjon (omtrent opptil 91 dager)
|
Fra første behandling med studieintervensjonen til 7 dager etter det siste inntaket av studieintervensjon (omtrent opptil 91 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 22158
- 2022-000520-38 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Tilgjengeligheten av denne studiens data vil senere bli bestemt i henhold til Bayers forpliktelse til EFPIA/PhRMA "Prinsipler for ansvarlig deling av kliniske utprøvingsdata". Dette gjelder omfang, tidspunkt og prosess for datatilgang. Som sådan forplikter Bayer seg til å dele på forespørsel fra kvalifiserte forskere data fra kliniske utprøvinger på pasientnivå, data fra kliniske studier på studienivå og protokoller fra kliniske studier på pasienter for medisiner og indikasjoner godkjent i USA og EU som er nødvendig for å utføre legitim forskning. Dette gjelder data om nye medisiner og indikasjoner som er godkjent av EU og amerikanske reguleringsorganer 1. januar 2014 eller senere.
Interesserte forskere kan bruke www.vivli.org for å be om tilgang til anonymiserte data på pasientnivå og støttedokumenter fra kliniske studier for å utføre forskning. Informasjon om Bayer-kriteriene for listeføring av studier og annen relevant informasjon er gitt i medlemsdelen av portalen.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .