Um estudo para saber como funciona o tratamento do estudo Zabedosertib (BAY1834845) e quão seguro é comparado ao placebo em participantes adultos com dermatite atópica moderada a grave (Damask)
Um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, de grupos paralelos, multicêntrico de fase 2a para investigar a eficácia e a segurança do zabedosertib (BAY 1834845) para o tratamento de pacientes adultos com dermatite atópica moderada a grave
Os pesquisadores estão procurando uma maneira melhor de tratar a dermatite atópica (DA), uma inflamação da pele frequentemente duradoura. A dermatite atópica, também chamada de eczema, faz com que manchas na pele fiquem inchadas, vermelhas, rachadas e com coceira.
O sistema imunológico ajuda a proteger o corpo de doenças. Mas às vezes o sistema imunológico pode ser muito sensível e reagir de forma exagerada. Isso pode levar a alergias, mas também a problemas de pele, como dermatite atópica.
O tratamento do estudo zabedosertib (BAY1834845) está atualmente em desenvolvimento para o tratamento da dermatite atópica e outras doenças inflamatórias. Atua reduzindo a atividade de uma proteína chamada IRAK4. O IRAK4 promove a produção e ativação de uma série de proteínas que desencadeiam reações inflamatórias nas células imunes. Ao reduzir a atividade do IRAK4, espera-se que as reações inflamatórias sejam reduzidas.
O principal objetivo do estudo é saber o quão bem o zabedosertib funciona em comparação com o placebo. Um placebo é um tratamento que se parece com um medicamento, mas não contém nenhum medicamento. Quão bem funciona significa descobrir a eficácia do zabedosertib. Para responder a isso, os pesquisadores irão comparar quantos participantes tiveram redução de 75% na pontuação EASI após 12 semanas de tratamento entre os participantes tratados com zabedosertib e aqueles tratados com placebo. EASI representa Eczema Area and Severity Index (EASI). É uma ferramenta para medir a quantidade e gravidade da dermatite atópica que um paciente tem em seu corpo. A pontuação varia de 0 a 72, com 0 significando pele clara e 72 significando dermatite atópica grave. Além disso, a coceira dos participantes do estudo e outras ferramentas para medir a gravidade da dermatite atópica serão avaliadas.
O objetivo secundário do estudo é saber o quão seguro é comparado ao placebo. Para saber isso, a equipe do estudo irá comparar quantos participantes tiveram eventos adversos após o tratamento do estudo entre os participantes tratados com zabedosertib e aqueles tratados com placebo.
No estudo, os participantes serão aleatoriamente (por acaso) designados para receber zabedosertib ou placebo. Os participantes de ambos os grupos de tratamento tomarão zabedosertib ou placebo por até 12 semanas.
O estudo consiste em um período de triagem de até 28 dias (visitas 1 e 2), um período de tratamento de 12 semanas composto por 5 visitas (visitas 3 a 7) e visitas de acompanhamento de 4 semanas (visitas 8). Assim, a duração total do estudo por participante será de 17 a 20 semanas (aproximadamente 140 dias).
Durante o estudo, a equipe de estudo irá:
- colher amostras de sangue e urina
- coletar amostras de pele (não obrigatório para todos os pacientes)
- verifique a área de doença dos participantes para avaliação
- fornecer aos participantes um dispositivo para registrar seu estado de doença e tirar fotos em suas áreas de doença
- fazer com que os participantes preencham questionários autorreferidos
- fazer exames físicos
- examinar a saúde do coração usando ECG
- verifique os sinais vitais
- faça perguntas aos participantes sobre como eles estão se sentindo e quais eventos estão tendo.
Um evento adverso é qualquer problema que um participante tenha durante um estudo. Os médicos acompanham todos os eventos adversos que ocorrem nos estudos, mesmo que não pensem que os eventos adversos possam estar relacionados aos tratamentos do estudo.
Aos 28 dias após os participantes fazerem o último tratamento, a equipe do estudo verificará se os participantes apresentam algum evento que possa estar relacionado ao tratamento do estudo. Esta será a última visita para o estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Baden-Württemberg
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Stuttgart, Baden-Württemberg, Alemanha, 70499
- Hautarztpraxis Prof. Dr. med. Christian Termeer
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Illinois
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Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60077
- NorthShore University HealthSystem | Skokie Hospital - Dermatology Department
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center - Dermatology
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- University of Cincinnati College of Medicine - Dermatology
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Texas
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Arlington, Texas, Estados Unidos, 76011
- Arlington Research Center, Inc. | Arlington, TX
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Bezannes, França, 51430
- Clinique Bezannes
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Nice Cedex 3, França, 6202
- Centre Hospitalier Universitaire Nice | L'Archet Hospital - Dermatology Department
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Paris, França, 75010
- Hopital Saint Louis
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Emilia-Romagna
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Ferrara, Emilia-Romagna, Itália, 44124
- A.O.U. di Ferrara
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Itália, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano, Lombardia, Itália, 20089
- Humanitas Research Hospital | Cardio Center - Clinical, Interventional Cardiology and Coronary Care
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Sicilia
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Catania, Sicilia, Itália, 95123
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico G. Rodolico-San Marco Di Catania
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Bialystok, Polônia, 15-453
- Dermal NZOZ Sp Osrodek Dermatologiczny Bialystok-Podlasie
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Krakow, Polônia, 31-011
- Centrum Nowoczesnych Terapii Dobry Lekarz
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Lodz, Polônia, 90-302
- Santa Sp. z o.o.
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Warszawa, Polônia, 02-962
- Royalderm Agnieszka Nawrocka
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London
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Leytonstone, London, Reino Unido, E11 1NR
- Whipps Cross University Hospital - Clinical Research Unit
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Manchester
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Wythenshawe, Manchester, Reino Unido, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit
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Praha 10, Tcheca, 100 00
- CLINTRIAL s.r.o.
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Praha 5, Tcheca, 150 00
- Praglandia
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Kralovehradecky Kraj
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Nachod, Kralovehradecky Kraj, Tcheca, 547 01
- DERMAMEDICA s.r.o.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 a 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
- Diagnóstico de dermatite atópica (DA) por ≥ 1 ano na consulta de triagem.
DA moderada a grave na visita de randomização, conforme definido por
- Pontuação do índice de área e gravidade do eczema (EASI) ≥ 16,
- Área de superfície corporal (ASC) afetada por DA ≥ 10%,
- Pontuação da Avaliação Global do Investigador Validado para Dermatite Atópica (vIGA-AD) ≥ 3, e
- Escala de classificação numérica de pico de prurido 0-10 (NRS) ≥ 4 (pontuação média das pontuações diárias dos 7 dias antes da randomização, com ≥ 4 pontuações necessárias).
- Histórico documentado (dentro de 6 meses antes da primeira visita de triagem) de resposta inadequada ao tratamento com corticosteróides tópicos (TCS), ou se os TCS não são clinicamente aconselháveis (por exemplo, devido a efeitos colaterais importantes ou riscos de segurança).
- Quantidade estável de emoliente aplicada à pele em todo o corpo duas vezes ao dia por pelo menos 7 dias consecutivos antes da visita de randomização
- Índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18,5 a 35,0 kg/m2 (inclusive) na triagem (visita 1) e nas visitas de randomização.
- Mulheres com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino capazes de gerar filhos devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados quando sexualmente ativos.
Critério de exclusão:
- Histórico de qualquer cirurgia de grande porte dentro de 8 semanas antes da triagem ou cirurgia programada (eletiva), hospitalização planejada e/ou tratamento odontológico planejado durante o estudo que possa constituir um risco ao participar de um estudo.
- Infecções invasivas graves no histórico médico e/ou infecção viral, bacteriana, fúngica ou parasitária ativa clinicamente significativa (infecção cutânea sistêmica ou grave) ≤ 3 meses antes da visita de randomização.
- A presença de condição não controlada, incluindo distúrbios cardiovasculares, respiratórios, renais hepáticos, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos, neurológicos ou neuropsiquiátricos ou qualquer outra doença instável que, na opinião do investigador, possa constituir um risco ao tomar o produto sob investigação, conduzir o estudo ou pode interferir na interpretação dos dados.
- Distúrbio de imunodeficiência conhecida ou estado imunocomprometido ou, na opinião do investigador, risco inaceitável para participar do estudo.
- Uso de tratamentos tópicos para DA dentro de 7 dias antes da visita de randomização.
- Terapia imunossupressora/imunomoduladora sistêmica ou fototerapia dentro de 4 semanas antes da visita de randomização.
- Terapia com medicamentos biológicos dentro de 5 meias-vidas do medicamento biológico
- Hipersensibilidade conhecida ao medicamento do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Zabedosertibe
Os participantes receberão zabedosertib por até 12 semanas (84 dias).
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Administração oral, duas vezes ao dia
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Comparador de Placebo: Placebo compatível com zabedosertib
Os participantes receberão placebo para zabedosertib por até 12 semanas (84 dias).
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Administração oral, duas vezes ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Realização de 75% de redução da linha de base na área do eczema e no índice de gravidade (resposta EASI 75) na semana 12 (dia 84)
Prazo: Semana 12 (dia 84)
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O endpoint foi a variável composta definida da seguinte forma: - Uma resposta EASI 75 na semana 12 (dia 84), - nenhuma intervenção de parada do estudo por razões relacionadas à falta de eficácia, - sem uso de medicamentos de resgate durante as 4 semanas antes do dia 84 e - Nenhum uso do tratamento sistêmico de dermatite atópica (DA).
A principal estimativa foi a diferença na proporção de respondedores entre grupos de tratamento em adultos com dermatite atópica moderada a grave, onde o uso de medicamentos de resgate tópico desde o dia 56 (visita 6) em diante, o uso do padrão sistêmico de atendimento para a DA e a descontinuação de O tratamento devido à falta de eficácia é tratado como não resposta (estratégia composta).
A estimativa era independentemente do uso de medicamentos de resgate antes do dia 56 (visita 6), independentemente da não conformidade com os emolientes, e o tratamento não foi interrompido devido a outros motivos não relacionados à falta de eficácia.
A análise bayesiana de acordo com a estimativa é apresentada.
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Semana 12 (dia 84)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança percentual em relação à linha de base no EASI na semana 12 (dia 84)
Prazo: Linha de base e semana 12 (dia 84)
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O EASI é um clinro que avalia a extensão da DA em quatro regiões corporais, medindo a gravidade média de quatro sinais clínicos em cada região do corpo, cada um em uma escala de 0 a 3. A pontuação mínima do EASI é 0 e a pontuação máxima do EASI é 72 , com uma pontuação mais alta, indicando pior gravidade da DA.
A principal estimativa foi baseada nas mesmas estratégias para abordar eventos intercorrentes, conforme descrito acima, para o endpoint primário.
A diferença média entre os braços de tratamento foi usada como medida de resumo.
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Linha de base e semana 12 (dia 84)
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Realização de Easi 50 Resposta na semana 12 (dia 84)
Prazo: Semana 12 (dia 84)
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O EASI é um clinro que avalia a extensão da DA em quatro regiões corporais, medindo a gravidade média de quatro sinais clínicos em cada região do corpo, cada um em uma escala de 0 a 3. A pontuação mínima do EASI é 0 e a pontuação máxima do EASI é 72 , com uma pontuação mais alta, indicando pior gravidade da DA.
O EASI 50 corresponde à conquista de 50% de redução da linha de base no EASI.
A principal estimativa foi calculada da mesma forma que para o EASI 75.
A análise bayesiana de acordo com a estimativa é apresentada.
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Semana 12 (dia 84)
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Realização da resposta EASI 90 na semana 12 (dia 84)
Prazo: Semana 12 (dia 84)
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O EASI é um clinro que avalia a extensão da DA em quatro regiões corporais, medindo a gravidade média de quatro sinais clínicos em cada região do corpo, cada um em uma escala de 0 a 3. A pontuação mínima do EASI é 0 e a pontuação máxima do EASI é 72 , com uma pontuação mais alta, indicando pior gravidade da DA.
O EASI 90 corresponde à conquista de 90% de redução da linha de base no EASI.
A principal estimativa foi calculada da mesma forma que para o EASI 75.
A análise bayesiana de acordo com a estimativa é apresentada.
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Semana 12 (dia 84)
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Realização de uma resposta VIGA-AD (pontuação 0 ou 1 e ≥ 2 pontos de melhoria) na semana 12 (dia 84)
Prazo: Semana 12 (dia 84)
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VIGA-AD significa avaliação global do investigador validado para dermatite atópica.
O VIGA-AD é um clinro estático de 1 item, usando uma escala de 5 pontos de 0 (limpo) a 4 (grave) com base em 4 características clínicas de lesões de anúncios: eritema, induração/papulação, liquenificação e escorregem/crosta e crosta e crosta e crosta e crosta e crosta e crosta e crosta, e leva em consideração a extensão da doença.
A principal estimativa foi calculada da mesma forma que para o EASI 75.
A análise bayesiana de acordo com a estimativa é apresentada.
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Semana 12 (dia 84)
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Mudança absoluta da linha de base na área da superfície corporal (BSA) afetada pela dermatite atópica (DA) na semana 12 (dia 84)
Prazo: Linha de base e semana 12 (dia 84)
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A BSA afetada pelo AD foi avaliada para cada seção do corpo, por exemplo, usando a regra dos nove.
A maior pontuação possível para cada região é: cabeça e pescoço - 9%; Tronco anterior - 18%; Volta - 18%; Membros superiores - 18%; Membros inferiores - 36%; Genitais - 1%.
A BSA afetada foi relatada como uma porcentagem de todas as principais seções corporais combinadas.
A principal estimativa foi baseada nas mesmas estratégias para abordar eventos intercorrentes, conforme descrito acima, para o endpoint primário.
A diferença média entre os braços de tratamento foi usada como medida de resumo.
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Linha de base e semana 12 (dia 84)
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Realização de A ≥ 4 Point-aprimoramento (redução) na média semanal do prurido de pico de 0 a 10 NRS da linha de base para a semana 12 (dia 84) para participantes com prurido de pico 0-10 ° NRS ≥ 4 na linha de base
Prazo: Linha de base e semana 12 (dia 84)
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NRS significa escala de classificação numérica.
O pico de prurido 0-10 NRS é um único item relatado pelo paciente projetado para medir o prurido de pico (coceira), ou 'pior' coceira, durante as 24 horas anteriores com base na seguinte pergunta: 'Em uma escala de 0 a 10, com 0 Sendo "No Itch" e 10 sendo "Pior It -Coce imaginável", como você classificaria sua coceira no pior momento das 24 horas anteriores? '.
≥ 4 pontos A redução do prurido de pico 0-10 NRS é considerada uma resposta dentro da pessoa clinicamente relevante.
O NRS foi avaliado diariamente e a média nos últimos 7 dias antes do dia da visita foi usada para análise.
A principal estimativa foi calculada da mesma forma que para o EASI 75.
A análise bayesiana de acordo com a estimativa é apresentada.
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Linha de base e semana 12 (dia 84)
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Valores absolutos da média semanal da pontuação do pico de prurido 0-10 escala de classificação numérica (NRS) na semana 12 (dia 84)
Prazo: Semana 12 (dia 84)
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O pico de prurido 0-10 NRS é um único item relatado pelo paciente projetado para medir o prurido de pico (coceira), ou 'pior' coceira, durante as 24 horas anteriores com base na seguinte pergunta: 'Em uma escala de 0 a 10, com 0 Sendo "No Itch" e 10 sendo "Pior It -Coce imaginável", como você classificaria sua coceira no pior momento das 24 horas anteriores? '.
≥ 4 pontos A redução do prurido de pico 0-10 NRS é considerada uma resposta dentro da pessoa clinicamente relevante.
O NRS foi avaliado diariamente e a média nos últimos 7 dias antes do dia da visita foi usada para análise.
A principal estimativa foi baseada nas mesmas estratégias para abordar eventos intercorrentes, conforme descrito acima, para o endpoint primário.
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Semana 12 (dia 84)
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Mudança percentual da média semanal do pico de prurido 0-10 NRS da linha de base na semana 12 (dia 84)
Prazo: Linha de base e semana 12 (dia 84)
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O pico de prurido 0-10 NRS é um único item relatado pelo paciente projetado para medir o prurido de pico (coceira), ou 'pior' coceira, durante as 24 horas anteriores com base na seguinte pergunta: 'Em uma escala de 0 a 10, com 0 Sendo "No Itch" e 10 sendo "Pior It -Coce imaginável", como você classificaria sua coceira no pior momento das 24 horas anteriores? '.
≥ 4 pontos A redução do prurido de pico 0-10 NRS é considerada uma resposta dentro da pessoa clinicamente relevante.
O NRS foi avaliado diariamente e a média nos últimos 7 dias antes do dia da visita foi usada para análise.
A principal estimativa foi baseada nas mesmas estratégias para abordar eventos intercorrentes, conforme descrito acima, para o endpoint primário.
A análise da ANCOVA de acordo com a estimativa é apresentada.
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Linha de base e semana 12 (dia 84)
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Frequência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES)
Prazo: Desde o primeiro tratamento com a intervenção do estudo até 7 dias após a última ingestão de intervenção do estudo (aproximadamente até 91 dias)
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Desde o primeiro tratamento com a intervenção do estudo até 7 dias após a última ingestão de intervenção do estudo (aproximadamente até 91 dias)
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças do sistema imunológico
- Hipersensibilidade, Imediata
- Hipersensibilidade
- Doenças de pele
- Doenças de Pele Genéticas
- Doenças de Pele, Eczematosas
- Dermatite Atópica
- Dermatite
- Eczema
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Proteína Quinase
- Zabedosertibe
Outros números de identificação do estudo
- 22158
- 2022-000520-38 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
A disponibilidade dos dados deste estudo será posteriormente determinada de acordo com o compromisso da Bayer com os "Princípios para compartilhamento responsável de dados de ensaios clínicos" da EFPIA/PhRMA. Isso se refere ao escopo, ponto de tempo e processo de acesso aos dados. Como tal, a Bayer se compromete a compartilhar, mediante solicitação de pesquisadores qualificados, dados de ensaios clínicos em nível de paciente, dados de ensaios clínicos em nível de estudo e protocolos de ensaios clínicos em pacientes para medicamentos e indicações aprovados nos EUA e na UE conforme necessário para a realização de pesquisas legítimas. Isso se aplica a dados sobre novos medicamentos e indicações que foram aprovados pelas agências reguladoras da UE e dos EUA a partir de 1º de janeiro de 2014.
Pesquisadores interessados podem usar www.vivli.org para solicitar acesso a dados anônimos em nível de paciente e documentos de apoio de estudos clínicos para conduzir pesquisas. Informações sobre os critérios da Bayer para listar estudos e outras informações relevantes são fornecidas na seção de membros do portal.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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