Исследование для изучения того, насколько хорошо работает исследуемое лечение Забедосертиб (BAY1834845) и насколько оно безопасно по сравнению с плацебо у взрослых участников с атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой степени (Damask)
Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое многоцентровое исследование фазы 2а с параллельными группами для изучения эффективности и безопасности забедосертиба (BAY 1834845) для лечения взрослых пациентов с атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой степени.
Исследователи ищут лучший способ лечения атопического дерматита (АД), зачастую длительного воспаления кожи. При атопическом дерматите, также называемом экземой, участки кожи становятся опухшими, красными, потрескавшимися и зудящими.
Иммунная система помогает защитить организм от болезней. Но иногда иммунная система может быть слишком чувствительной и чрезмерно реагировать. Это может привести к аллергии, а также к кожным заболеваниям, таким как атопический дерматит.
В настоящее время разрабатывается исследуемый препарат забедосертиб (BAY1834845) для лечения атопического дерматита и других воспалительных заболеваний. Он работает за счет снижения активности белка под названием IRAK4. IRAK4 способствует выработке и активации ряда белков, запускающих воспалительные реакции в иммунных клетках. Ожидается, что за счет снижения активности IRAK4 уменьшатся воспалительные реакции.
Основная цель исследования — узнать, насколько хорошо действует забедосертиб по сравнению с плацебо. Плацебо — это лечение, которое выглядит как лекарство, но в нем нет никакого лекарства. Насколько хорошо это работает, значит выяснить эффективность забедосертиба. Чтобы ответить на этот вопрос, исследователи сравнит, у скольких участников после 12-недельного лечения было 75-процентное снижение балла по шкале EASI между участниками, получавшими забедосертиб, и участниками, получавшими плацебо. EASI представляет собой индекс площади и тяжести экземы (EASI). Это инструмент для измерения количества и тяжести атопического дерматита на теле пациента. Оценка колеблется от 0 до 72, где 0 означает чистую кожу, а 72 означает тяжелый атопический дерматит. Кроме того, будет оцениваться зуд участников исследования и другие инструменты для измерения тяжести атопического дерматита.
Вторая цель исследования — узнать, насколько оно безопасно по сравнению с плацебо. Чтобы узнать это, исследовательская группа сравнит количество участников, у которых возникли побочные эффекты после приема исследуемого препарата, между участниками, получавшими забедосертиб, и участниками, получавшими плацебо.
В ходе исследования участники будут случайным образом (случайно) распределены для получения забедосертиба или плацебо. Участники обеих групп лечения будут принимать забедосертиб или плацебо до 12 недель.
Исследование состоит из периода скрининга продолжительностью до 28 дней (посещения 1 и 2), 12-недельного периода лечения, состоящего из 5 посещений (посещения с 3 по 7), и 4-недельного периода наблюдения (посещения 8). Таким образом, общая продолжительность исследования на одного участника составит от 17 до 20 недель (примерно 140 дней).
В ходе исследования исследовательская группа:
- взять образцы крови и мочи
- взять пробы кожи (не обязательно для всех пациентов)
- проверить область заболевания участников для оценки
- Предоставьте участникам устройство для записи состояния их болезни и фотографирования областей их заболеваний.
- попросите участников заполнить анкеты с самоотчетами
- делать физические осмотры
- проверить здоровье сердца с помощью ЭКГ
- проверьте жизненные показатели
- задавайте участникам вопросы о том, как они себя чувствуют и какие события у них проходят.
Нежелательным явлением является любая проблема, возникшая у участника во время исследования. Врачи отслеживают все нежелательные явления, возникающие в ходе исследований, даже если они не считают, что нежелательные явления могут быть связаны с исследуемым лечением.
Через 28 дней после того, как участники получат свое последнее лечение, исследовательская группа проверит, есть ли у участников какие-либо события, которые могут быть связаны с исследуемым лечением. Это будет последний визит для исследования.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
-
Baden-Württemberg
-
Stuttgart, Baden-Württemberg, Германия, 70499
- Hautarztpraxis Prof. Dr. med. Christian Termeer
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Ferrara, Emilia-Romagna, Италия, 44124
- A.O.U. di Ferrara
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Италия, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, Lombardia, Италия, 20089
- Humanitas Research Hospital | Cardio Center - Clinical, Interventional Cardiology and Coronary Care
-
-
Sicilia
-
Catania, Sicilia, Италия, 95123
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico G. Rodolico-San Marco Di Catania
-
-
-
-
-
Bialystok, Польша, 15-453
- Dermal NZOZ Sp Osrodek Dermatologiczny Bialystok-Podlasie
-
Krakow, Польша, 31-011
- Centrum Nowoczesnych Terapii Dobry Lekarz
-
Lodz, Польша, 90-302
- Santa Sp. z o.o.
-
Warszawa, Польша, 02-962
- Royalderm Agnieszka Nawrocka
-
-
-
-
London
-
Leytonstone, London, Соединенное Королевство, E11 1NR
- Whipps Cross University Hospital - Clinical Research Unit
-
-
Manchester
-
Wythenshawe, Manchester, Соединенное Королевство, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit
-
-
-
-
Illinois
-
Skokie, Illinois, Соединенные Штаты, 60077
- NorthShore University HealthSystem | Skokie Hospital - Dermatology Department
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center - Dermatology
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
- University of Cincinnati College of Medicine - Dermatology
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Соединенные Штаты, 76011
- Arlington Research Center, Inc. | Arlington, TX
-
-
-
-
-
Bezannes, Франция, 51430
- Clinique Bezannes
-
Nice Cedex 3, Франция, 6202
- Centre Hospitalier Universitaire Nice | L'Archet Hospital - Dermatology Department
-
Paris, Франция, 75010
- Hopital Saint Louis
-
-
-
-
-
Praha 10, Чехия, 100 00
- CLINTRIAL s.r.o.
-
Praha 5, Чехия, 150 00
- Praglandia
-
-
Kralovehradecky Kraj
-
Nachod, Kralovehradecky Kraj, Чехия, 547 01
- DERMAMEDICA s.r.o.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
- Диагноз атопического дерматита (АД) в течение ≥ 1 года на скрининговом визите.
АтД от умеренной до тяжелой степени на визите рандомизации, как определено
- Индекс площади и тяжести экземы (EASI) ≥ 16,
- Площадь поверхности тела (ППТ), пораженная БА ≥ 10%,
- Валидированная глобальная оценка исследователем атопического дерматита (vIGA-AD) ≥ 3, и
- Пиковый зуд 0–10 числовая рейтинговая шкала (NRS) ≥ 4 (средний балл ежедневных баллов за 7 дней до рандомизации, при этом требуется ≥ 4 баллов).
- Задокументированный анамнез (в течение 6 месяцев до первого визита для скрининга) неадекватного ответа на лечение местными кортикостероидами (ТКС) или если ТКС не рекомендуются с медицинской точки зрения (например, из-за серьезных побочных эффектов или рисков безопасности).
- Стабильное количество смягчающего средства, наносимого на кожу всего тела два раза в день в течение как минимум 7 дней подряд до визита для рандомизации
- Индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18,5 до 35,0 кг/м2 (включительно) при скрининговом (1-м визите) и рандомизационных визитах.
- Женщины детородного возраста и мужчины, способные стать отцами, должны дать согласие на использование адекватной контрацепции во время сексуальной активности.
Критерий исключения:
- История любой серьезной операции в течение 8 недель до скрининга или плановой (плановой) операции, плановой госпитализации и/или запланированного стоматологического лечения во время исследования, которые могут представлять риск при участии в исследовании.
- Тяжелые инвазивные инфекции в анамнезе и/или активная клинически значимая вирусная, бактериальная, грибковая или паразитарная инфекция (системная или тяжелая кожная инфекция) ≤ 3 месяцев до визита для рандомизации.
- Наличие неконтролируемого состояния, включая сердечно-сосудистые, респираторные, печеночно-почечные, желудочно-кишечные, эндокринные, гематологические, неврологические или нервно-психические расстройства или любые другие нестабильные заболевания, которые, по мнению исследователя, могут представлять риск при приеме исследуемого продукта, проведении исследования или может помешать интерпретации данных.
- Известное иммунодефицитное расстройство или иммунодефицитное состояние или, по мнению исследователя, неприемлемый риск для участия в исследовании.
- Использование местного лечения БА в течение 7 дней до визита для рандомизации.
- Системная иммуносупрессивная/иммуномодулирующая терапия или фототерапия в течение 4 недель до визита для рандомизации.
- Терапия биологическими препаратами в течение 5 периодов полураспада биологического препарата
- Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Забедосертиб
Участники будут получать забедосертиб на срок до 12 недель (84 дня).
|
Пероральное введение, два раза в день
|
|
Плацебо Компаратор: Сравнение плацебо с забедосертибом
Участники будут получать плацебо забедосертибу на срок до 12 недель (84 дня).
|
Пероральная администрация, два раза в день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Достижение снижения на 75% от исходного уровня в области экземы и индекса тяжести (ответ EASI 75) на 12 неделе (день 84)
Временное ограничение: Неделя 12 (день 84)
|
Конечной точкой была составная переменная, определенная следующим образом: - Ответ EASI 75 на 12 -й неделе (день 84), - нет остановки учебного вмешательства по причинам, связанным с отсутствием эффективности, - без использования спасения в течение 4 недель до 84 года. - Без использования системного лечения атопического дерматита (AD).
Основной оценкой была разница в доли респондеров между группами лечения у взрослых с атопическим дерматитом средней до тяжелой степени, где использование местных спасательных препаратов с 56-го дня (посещение 6), использование системного стандарта ухода за AD и отказа Лечение из-за отсутствия эффективности обрабатывается как отсутствие ответа (составная стратегия).
Оценка была независимо от использования спасательных препаратов до 56-х годов (визит 6), независимо от несоблюдения смягчающих веществ, и лечение не было прекращено по другим причинам, не связанным с отсутствием эффективности.
Байесовский анализ в соответствии с оценкой представлен.
|
Неделя 12 (день 84)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в Easi на 12 неделе (день 84)
Временное ограничение: Базовая линия и 12 -й неделе (день 84)
|
EASI - это клиниро, оценивающая степень AD в четырех областях тела путем измерения средней тяжести четырех клинических признаков в каждой области тела, каждая по шкале от 0 до 3. Минимальный показатель EASI составляет 0, а максимальная оценка EASI - 72 , с более высокой оценкой, указывающей на худшую тяжесть AD.
Основная оценка была основана на тех же стратегиях для решения межкременных событий, что описано выше для первичной конечной точки.
Средняя разница между руками обработки использовалась в качестве сводной меры.
|
Базовая линия и 12 -й неделе (день 84)
|
|
Достижение ответа EASI 50 на 12 неделе (день 84)
Временное ограничение: Неделя 12 (день 84)
|
EASI - это клиниро, оценивающая степень AD в четырех областях тела путем измерения средней тяжести четырех клинических признаков в каждой области тела, каждая по шкале от 0 до 3. Минимальный показатель EASI составляет 0, а максимальная оценка EASI - 72 , с более высокой оценкой, указывающей на худшую тяжесть AD.
EASI 50 соответствует достижению сокращения на 50% по сравнению с исходным уровнем в EASI.
Основная оценка была рассчитана так же, как и для EASI 75.
Байесовский анализ в соответствии с оценкой представлен.
|
Неделя 12 (день 84)
|
|
Достижение ответа EASI 90 на 12 неделе (день 84)
Временное ограничение: Неделя 12 (день 84)
|
EASI - это клиниро, оценивающая степень AD в четырех областях тела путем измерения средней тяжести четырех клинических признаков в каждой области тела, каждая по шкале от 0 до 3. Минимальный показатель EASI составляет 0, а максимальная оценка EASI - 72 , с более высокой оценкой, указывающей на худшую тяжесть AD.
EASI 90 соответствует достижению снижения на 90% по сравнению с исходным уровнем в EASI.
Основная оценка была рассчитана так же, как и для EASI 75.
Байесовский анализ в соответствии с оценкой представлен.
|
Неделя 12 (день 84)
|
|
Достижение ответа VIGA-AD (оценка 0 или 1 и ≥ 2 очков улучшение) на 12 неделе (день 84)
Временное ограничение: Неделя 12 (день 84)
|
VIGA-AD означает подтвержденную глобальную оценку исследователей по атопическому дерматиту.
VIGA-AD представляет собой статический клиниро с 1 пунктом, использующий 5-балльную шкалу от 0 (чисто) до 4 (тяжелых), основанных на 4 клинических особенностях поражений AD: эритема, индурация/папора учитывает степень заболевания.
Основная оценка была рассчитана так же, как и для EASI 75.
Байесовский анализ в соответствии с оценкой представлен.
|
Неделя 12 (день 84)
|
|
Абсолютное изменение от исходной линии на площади поверхности тела (BSA), затронуто атопическим дерматитом (AD) на 12 неделе (день 84)
Временное ограничение: Базовая линия и 12 -й неделе (день 84)
|
BSA, затронутое AD, оценивали для каждой части тела, например, Используя правило девятого.
Возможный самый высокий балл для каждой области: голова и шея - 9%; Передний ствол - 18%; Назад - 18%; Верхние конечности - 18%; Нижние конечности - 36%; Гениталии - 1%.
Пострадавший BSA был зарегистрирован в процентах от всех основных участков тела вместе взятых.
Основная оценка была основана на тех же стратегиях для решения межкременных событий, что описано выше для первичной конечной точки.
Средняя разница между руками обработки использовалась в качестве сводной меры.
|
Базовая линия и 12 -й неделе (день 84)
|
|
Достижение ≥ 4-балльного импровижения (снижение) в еженедельном среднем по сравнению с баллом по зудую 0-10 NRS от базового уровня до 12 недели (день 84) для участников с пиковым потуритом 0-10 NRS ≥ 4 на исходном уровне.
Временное ограничение: Базовая линия и 12 -й неделе (день 84)
|
NRS означает численную оценку.
Пик потурит 0-10 NRS представляет собой единый предмет для пациента элемент, предназначенный для измерения пикового зуда (зуд) или «худшего» зуда, за предыдущие 24 ч на основе следующего вопроса: «по шкале от 0 до 10, с 0, будучи «нет зуда» и 10, «худший зуд, который можно вообразить», как бы вы оценили свой зуд в самый худший момент в течение предыдущих 24 часов? ».
≥ 4 баллов Снижение пикового зуда 0-10 NRS считается клинически значимым ответом внутри человека.
NRS оценивался ежедневно, и среднее значение за последние 7 дней до того, как день посещения использовался для анализа.
Основная оценка была рассчитана так же, как и для EASI 75.
Байесовский анализ в соответствии с оценкой представлен.
|
Базовая линия и 12 -й неделе (день 84)
|
|
Абсолютные значения еженедельного среднего значения по сравнению с цифровой шкалой численной оценки 0-10 (NRS) на 12 неделе (день 84)
Временное ограничение: Неделя 12 (день 84)
|
Пик потурит 0-10 NRS представляет собой единый предмет для пациента элемент, предназначенный для измерения пикового зуда (зуд) или «худшего» зуда, за предыдущие 24 ч на основе следующего вопроса: «по шкале от 0 до 10, с 0, будучи «нет зуда» и 10, «худший зуд, который можно вообразить», как бы вы оценили свой зуд в самый худший момент в течение предыдущих 24 часов? ».
≥ 4 баллов Снижение пикового зуда 0-10 NRS считается клинически значимым ответом внутри человека.
NRS оценивался ежедневно, и среднее значение за последние 7 дней до того, как день посещения использовался для анализа.
Основная оценка была основана на тех же стратегиях для решения межкременных событий, что описано выше для первичной конечной точки.
|
Неделя 12 (день 84)
|
|
Процентное изменение еженедельного среднего показателя Peak Prouritus 0-10 NRS с базовой линии на 12 неделе (день 84)
Временное ограничение: Базовая линия и 12 -й неделе (день 84)
|
Пик потурит 0-10 NRS представляет собой единый предмет для пациента элемент, предназначенный для измерения пикового зуда (зуд) или «худшего» зуда, за предыдущие 24 ч на основе следующего вопроса: «по шкале от 0 до 10, с 0, будучи «нет зуда» и 10, «худший зуд, который можно вообразить», как бы вы оценили свой зуд в самый худший момент в течение предыдущих 24 часов? ».
≥ 4 баллов Снижение пикового зуда 0-10 NRS считается клинически значимым ответом внутри человека.
NRS оценивался ежедневно, и среднее значение за последние 7 дней до того, как день посещения использовался для анализа.
Основная оценка была основана на тех же стратегиях для решения межкременных событий, что описано выше для первичной конечной точки.
Анализ ANCOVA в соответствии с оценкой представлен.
|
Базовая линия и 12 -й неделе (день 84)
|
|
Частота и тяжесть побочных эффектов с обращением (TEAE)
Временное ограничение: Начиная с первого лечения с учебным вмешательством до 7 дней после последнего потребления учебного вмешательства (приблизительно до 91 дней)
|
Начиная с первого лечения с учебным вмешательством до 7 дней после последнего потребления учебного вмешательства (приблизительно до 91 дней)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания иммунной системы
- Гиперчувствительность, немедленная
- Гиперчувствительность
- Кожные заболевания
- Кожные заболевания, генетические
- Кожные заболевания, экзематозные
- Дерматит, атопический
- Дерматит
- Экзема
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеинкиназы
- Забедосертиб
Другие идентификационные номера исследования
- 22158
- 2022-000520-38 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Доступность данных этого исследования будет позже определена в соответствии с обязательствами Bayer в отношении «Принципов ответственного обмена данными клинических испытаний» EFPIA/PhRMA. Это относится к объему, моменту времени и процессу доступа к данным. Таким образом, Bayer обязуется предоставлять по запросу квалифицированных исследователей данные клинических испытаний на уровне пациентов, данные клинических испытаний на уровне исследований и протоколы клинических испытаний на пациентах для лекарственных средств и показаний, одобренных в США и ЕС, которые необходимы для проведения законных исследований. Это относится к данным о новых лекарствах и показаниях к применению, которые были одобрены регулирующими органами ЕС и США 1 января 2014 г. или позднее.
Заинтересованные исследователи могут использовать www.vivli.org, чтобы запросить доступ к анонимным данным о пациентах и вспомогательным документам клинических исследований для проведения исследований. Информация о критериях Байера для листинга исследований и другая соответствующая информация представлена в разделе портала для участников.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .