Un estudio para saber qué tan bien funciona el tratamiento del estudio Zabedosertib (BAY1834845) y qué tan seguro es en comparación con el placebo en participantes adultos con dermatitis atópica de moderada a grave (Damask)
Estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de grupos paralelos, multicéntrico de fase 2a para investigar la eficacia y seguridad de zabedosertib (BAY 1834845) para el tratamiento de pacientes adultos con dermatitis atópica de moderada a grave
Los investigadores están buscando una mejor manera de tratar la dermatitis atópica (DA), una inflamación de la piel que a menudo es duradera. La dermatitis atópica, también llamada eczema, hace que partes de la piel se hinchen, enrojezcan, agrieten y piquen.
El sistema inmunológico ayuda a proteger el cuerpo de enfermedades. Pero a veces el sistema inmunitario puede ser demasiado sensible y reaccionar de forma exagerada. Esto puede provocar alergias, pero también afecciones de la piel como la dermatitis atópica.
El tratamiento de estudio zabedosertib (BAY1834845) está actualmente en desarrollo para el tratamiento de la dermatitis atópica y otras enfermedades inflamatorias. Actúa reduciendo la actividad de una proteína llamada IRAK4. IRAK4 promueve la producción y activación de una serie de proteínas que desencadenan reacciones inflamatorias en las células inmunitarias. Al reducir la actividad de IRAK4, se espera que se reduzcan las reacciones inflamatorias.
El objetivo principal del estudio es conocer qué tan bien funciona zabedosertib en comparación con el placebo. Un placebo es un tratamiento que parece un medicamento pero que no contiene ningún medicamento. Qué tan bien funciona significa averiguar la eficacia de zabedosertib. Para responder a esto, los investigadores compararán cuántos participantes tuvieron una reducción del 75 % en la puntuación EASI después de 12 semanas de tratamiento entre los participantes tratados con zabedosertib y los tratados con placebo. EASI representa el índice de área y gravedad del eccema (EASI). Es una herramienta para medir la cantidad y la gravedad de la dermatitis atópica que tiene un paciente en su cuerpo. El puntaje varía de 0 a 72, donde 0 significa piel clara y 72 significa dermatitis atópica grave. Además, se evaluará el picor de los participantes del estudio y otras herramientas para medir la gravedad de la dermatitis atópica.
El propósito secundario del estudio es saber qué tan seguro es en comparación con el placebo. Para saber esto, el equipo del estudio comparará cuántos participantes tienen eventos adversos después de tomar el tratamiento del estudio entre los participantes tratados con zabedosertib y los tratados con placebo.
En el estudio, los participantes serán asignados al azar (al azar) para recibir zabedosertib o placebo. Los participantes de ambos grupos de tratamiento tomarán zabedosertib o placebo hasta por 12 semanas.
El estudio consta de un período de selección de hasta 28 días (Visitas 1 y 2), un período de tratamiento de 12 semanas que consta de 5 visitas (Visitas 3 a 7) y visitas de seguimiento de 4 semanas (Visitas 8). Por lo tanto, la duración total del estudio por participante será de 17 a 20 semanas (aproximadamente 140 días).
Durante el estudio, el equipo de estudio:
- tomar muestras de sangre y orina
- tomar muestras de piel (no obligatorio para todos los pacientes)
- verifique el área de enfermedad de los participantes para su evaluación
- proporcionar a los participantes un dispositivo para registrar el estado de su enfermedad y tomar fotografías en las áreas de su enfermedad
- hacer que los participantes completen cuestionarios autoinformados
- hacer exámenes físicos
- examinar la salud del corazón usando ECG
- revisar signos vitales
- Pregunte a los participantes cómo se sienten y qué eventos están teniendo.
Un evento adverso es cualquier problema que tiene un participante durante un estudio. Los médicos realizan un seguimiento de todos los eventos adversos que ocurren en los estudios, incluso si no creen que los eventos adversos puedan estar relacionados con los tratamientos del estudio.
A los 28 días después de que los participantes tomen su último tratamiento, el equipo del estudio verificará si los participantes tienen algún evento que pueda estar relacionado con el tratamiento del estudio. Esta será la última visita para el estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Baden-Württemberg
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Stuttgart, Baden-Württemberg, Alemania, 70499
- Hautarztpraxis Prof. Dr. med. Christian Termeer
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Praha 10, Chequia, 100 00
- CLINTRIAL s.r.o.
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Praha 5, Chequia, 150 00
- Praglandia
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Kralovehradecky Kraj
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Nachod, Kralovehradecky Kraj, Chequia, 547 01
- DERMAMEDICA s.r.o.
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Illinois
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Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60077
- NorthShore University HealthSystem | Skokie Hospital - Dermatology Department
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center - Dermatology
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- University of Cincinnati College of Medicine - Dermatology
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Texas
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Arlington, Texas, Estados Unidos, 76011
- Arlington Research Center, Inc. | Arlington, TX
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Bezannes, Francia, 51430
- Clinique Bezannes
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Nice Cedex 3, Francia, 6202
- Centre Hospitalier Universitaire Nice | L'Archet Hospital - Dermatology Department
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Paris, Francia, 75010
- Hopital Saint Louis
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Emilia-Romagna
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Ferrara, Emilia-Romagna, Italia, 44124
- A.O.U. di Ferrara
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italia, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano, Lombardia, Italia, 20089
- Humanitas Research Hospital | Cardio Center - Clinical, Interventional Cardiology and Coronary Care
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Sicilia
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Catania, Sicilia, Italia, 95123
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico G. Rodolico-San Marco Di Catania
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Bialystok, Polonia, 15-453
- Dermal NZOZ Sp Osrodek Dermatologiczny Bialystok-Podlasie
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Krakow, Polonia, 31-011
- Centrum Nowoczesnych Terapii Dobry Lekarz
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Lodz, Polonia, 90-302
- Santa Sp. z o.o.
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Warszawa, Polonia, 02-962
- Royalderm Agnieszka Nawrocka
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London
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Leytonstone, London, Reino Unido, E11 1NR
- Whipps Cross University Hospital - Clinical Research Unit
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Manchester
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Wythenshawe, Manchester, Reino Unido, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 a 65 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
- Diagnóstico de dermatitis atópica (DA) durante ≥ 1 año en la visita de selección.
AD de moderada a grave en la visita de aleatorización según lo definido por
- Eczema Area and Severity Index (EASI) puntuación ≥ 16,
- Área de superficie corporal (BSA) afectada por AD ≥ 10%,
- Evaluación global del investigador validada para la dermatitis atópica (vIGA-AD) puntuación ≥ 3, y
- Pico de prurito 0-10 escala de calificación numérica (NRS) ≥ 4 (puntaje promedio de los puntajes diarios de los 7 días antes de la aleatorización, con ≥ 4 puntajes requeridos).
- Antecedentes documentados (dentro de los 6 meses anteriores a la primera visita de selección) de respuesta inadecuada al tratamiento con corticosteroides tópicos (TCS), o si los TCS no son médicamente recomendables (p. ej., debido a efectos secundarios importantes o riesgos de seguridad).
- Cantidad estable de emoliente aplicada a la piel de todo el cuerpo dos veces al día durante al menos los 7 días consecutivos antes de la visita de aleatorización
- Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,5 a 35,0 kg/m2 (inclusive) en las visitas de selección (visita 1) y aleatorización.
- Las mujeres en edad fértil y los sujetos masculinos capaces de engendrar hijos deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados cuando sean sexualmente activos.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de cualquier cirugía mayor dentro de las 8 semanas previas a la selección o cirugía programada (electiva), hospitalización planificada y/o tratamiento dental planificado durante el estudio que podría constituir un riesgo al participar en un estudio.
- Infecciones invasivas graves en el historial médico y/o infección activa viral, bacteriana, fúngica o parasitaria clínicamente significativa (infección cutánea grave o sistémica) ≤ 3 meses antes de la visita de aleatorización.
- La presencia de una afección no controlada, incluidos trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos, neurológicos o neuropsiquiátricos o cualquier otra enfermedad inestable que, en opinión del investigador, podría constituir un riesgo al tomar el producto en investigación, realizar el estudio o podría interferir con la interpretación de los datos.
- Trastorno de inmunodeficiencia conocido o estado inmunocomprometido o, en opinión del investigador, riesgo inaceptable para participar en el estudio.
- Uso de tratamientos tópicos para la DA dentro de los 7 días previos a la visita de aleatorización.
- Terapia inmunosupresora/inmunomoduladora sistémica o fototerapia en las 4 semanas anteriores a la visita de aleatorización.
- Terapia con fármacos biológicos dentro de las 5 semividas del fármaco biológico
- Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Zabedosertib
Los participantes recibirán zabedosertib hasta por 12 semanas (84 días).
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Administración oral, dos veces al día
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Comparador de placebos: Comparación de placebo con zabedosertib
Los participantes recibirán placebo a zabedosertib por hasta 12 semanas (84 días).
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Administración oral, dos veces al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Logro de la reducción del 75% desde el inicio en el área del eccema y el índice de gravedad (respuesta EASI 75) en la semana 12 (día 84)
Periodo de tiempo: Semana 12 (día 84)
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El punto final fue la variable compuesta definida de la siguiente manera: - Una respuesta EASI 75 en la semana 12 (día 84), - sin parada de intervención de estudio por razones relacionadas con la falta de eficacia, - sin uso de medicamentos de rescate durante las 4 semanas previas al día 84 y - Sin uso del tratamiento de dermatitis atópica sistémica (EA).
El estimado principal fue la diferencia en la proporción de respondedores entre grupos de tratamiento en adultos con dermatitis atópica moderada a severa donde el uso de medicamentos de rescate tópico desde el día 56 (visitar 6) en adelante, el uso de atención sistémica para la EA y la interrupción de El tratamiento debido a la falta de eficacia se maneja como no respuesta (estrategia compuesta).
El estimado fue independientemente del uso de medicamentos de rescate antes del día 56 (visita 6), independientemente del incumplimiento de los emolientes, y si el tratamiento no se haya suspendido debido a otras razones no relacionadas con la falta de eficacia.
Se presenta el análisis bayesiano de acuerdo con Estimand.
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Semana 12 (día 84)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual desde el inicio en Easi en la semana 12 (día 84)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12 (día 84)
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El EASI es un Clinro que evalúa el alcance de la EA en cuatro regiones del cuerpo midiendo la gravedad promedio de cuatro signos clínicos en cada región del cuerpo, cada uno en una escala de 0 a 3. La puntuación mínima de EASI es 0 y el puntaje máximo de EASI es 72 , con una puntuación más alta que indica una peor gravedad de AD.
El estimado principal se basó en las mismas estrategias para abordar los eventos intercurrentes que se describen anteriormente para el punto final primario.
La diferencia media entre los brazos de tratamiento se utilizó como medida resumida.
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Línea de base y semana 12 (día 84)
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Logro de Easi 50 Respuesta en la semana 12 (día 84)
Periodo de tiempo: Semana 12 (día 84)
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El EASI es un Clinro que evalúa el alcance de la EA en cuatro regiones del cuerpo midiendo la gravedad promedio de cuatro signos clínicos en cada región del cuerpo, cada uno en una escala de 0 a 3. La puntuación mínima de EASI es 0 y el puntaje máximo de EASI es 72 , con una puntuación más alta que indica una peor gravedad de AD.
EASI 50 corresponde al logro de la reducción del 50% desde el inicio en EASI.
El estimado principal se calculó de manera similar a EASI 75.
Se presenta el análisis bayesiano de acuerdo con Estimand.
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Semana 12 (día 84)
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Logro de la respuesta Easi 90 en la semana 12 (día 84)
Periodo de tiempo: Semana 12 (día 84)
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El EASI es un Clinro que evalúa el alcance de la EA en cuatro regiones del cuerpo midiendo la gravedad promedio de cuatro signos clínicos en cada región del cuerpo, cada uno en una escala de 0 a 3. La puntuación mínima de EASI es 0 y el puntaje máximo de EASI es 72 , con una puntuación más alta que indica una peor gravedad de AD.
EASI 90 corresponde al logro de una reducción del 90% desde el inicio en EASI.
El estimado principal se calculó de manera similar a EASI 75.
Se presenta el análisis bayesiano de acuerdo con Estimand.
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Semana 12 (día 84)
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Logro de una respuesta VIGA (puntaje 0 o 1 y ≥ 2 puntos de mejora) en la semana 12 (día 84)
Periodo de tiempo: Semana 12 (día 84)
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VIGA-AD significa evaluación global validada del investigador para la dermatitis atópica.
El VIGA-AD es un clíno estático de 1 ítem que utiliza una escala de 5 puntos de 0 (clara) a 4 (severa) basada en 4 características clínicas de las lesiones AD: eritema, induración/papulación, liquenificación y rezuma/corteza, y y crujiente tiene en cuenta la extensión de la enfermedad.
El estimado principal se calculó de manera similar a EASI 75.
Se presenta el análisis bayesiano de acuerdo con Estimand.
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Semana 12 (día 84)
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Cambio absoluto desde la línea de base en la superficie del cuerpo (BSA) afectado por dermatitis atópica (EA) en la semana 12 (día 84)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12 (día 84)
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BSA afectado por AD se evaluó para cada sección del cuerpo, p. usando la regla de los nueves.
El posible puntaje más alto para cada región es: cabeza y cuello - 9%; Tronco anterior - 18%; Atrás - 18%; Extremidades superiores - 18%; Extremidades inferiores - 36%; Genitales - 1%.
La BSA afectada se informó como un porcentaje de todas las secciones principales del cuerpo combinadas.
El estimado principal se basó en las mismas estrategias para abordar los eventos intercurrentes que se describen anteriormente para el punto final primario.
La diferencia media entre los brazos de tratamiento se utilizó como medida resumida.
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Línea de base y semana 12 (día 84)
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Logro de una mejor mejora de puntos (reducción) en el promedio semanal del puntaje máximo de Prurito 0-10 NRS desde la base de base hasta la semana 12 (día 84) para los participantes con puntaje máximo de Prurito 0-10 NRS ≥ 4 al inicio
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12 (día 84)
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NRS significa escala de calificación numérica.
El Peak Pruritus 0-10 NRS es un elemento único informado por el paciente diseñado para medir el Prurito Peak (picazón), o 'peor' picazón, durante las 24 h anteriores basado en la siguiente pregunta: 'en una escala de 0 a 10, con 0 Siendo "no picazón" y 10 siendo "la peor picazón imaginable", ¿cómo calificarías tu picazón en el peor momento durante las 24 horas anteriores? ".
≥ 4 puntos La reducción del Prurito Peak 0-10 NRS se considera una respuesta clínicamente relevante dentro de la persona.
El NRS se evaluó a diario y el promedio en los últimos 7 días antes del día de la visita se usó para el análisis.
El estimado principal se calculó de manera similar a EASI 75.
Se presenta el análisis bayesiano de acuerdo con Estimand.
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Línea de base y semana 12 (día 84)
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Valores absolutos del promedio semanal del puntaje Peak Pruritus 0-10 de la Escala de Calificación Numérica (NRS) en la Semana 12 (Día 84)
Periodo de tiempo: Semana 12 (día 84)
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El Peak Pruritus 0-10 NRS es un elemento único informado por el paciente diseñado para medir el Prurito Peak (picazón), o 'peor' picazón, durante las 24 h anteriores basado en la siguiente pregunta: 'en una escala de 0 a 10, con 0 Siendo "no picazón" y 10 siendo "la peor picazón imaginable", ¿cómo calificarías tu picazón en el peor momento durante las 24 horas anteriores? ".
≥ 4 puntos La reducción del Prurito Peak 0-10 NRS se considera una respuesta clínicamente relevante dentro de la persona.
El NRS se evaluó a diario y el promedio en los últimos 7 días antes del día de la visita se usó para el análisis.
El estimado principal se basó en las mismas estrategias para abordar los eventos intercurrentes que se describen anteriormente para el punto final primario.
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Semana 12 (día 84)
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Cambio porcentual del promedio semanal del puntaje máximo Prurito 0-10 NRS desde la línea de base en la semana 12 (día 84)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12 (día 84)
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El Peak Pruritus 0-10 NRS es un elemento único informado por el paciente diseñado para medir el Prurito Peak (picazón), o 'peor' picazón, durante las 24 h anteriores basado en la siguiente pregunta: 'en una escala de 0 a 10, con 0 Siendo "no picazón" y 10 siendo "la peor picazón imaginable", ¿cómo calificarías tu picazón en el peor momento durante las 24 horas anteriores? ".
≥ 4 puntos La reducción del Prurito Peak 0-10 NRS se considera una respuesta clínicamente relevante dentro de la persona.
El NRS se evaluó a diario y el promedio en los últimos 7 días antes del día de la visita se usó para el análisis.
El estimado principal se basó en las mismas estrategias para abordar los eventos intercurrentes que se describen anteriormente para el punto final primario.
Se presenta el análisis ANCOVA según Estimandia.
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Línea de base y semana 12 (día 84)
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Frecuencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAES)
Periodo de tiempo: Desde el primer tratamiento con la intervención del estudio hasta los 7 días después de la última ingesta de intervención del estudio (aproximadamente hasta 91 días)
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Desde el primer tratamiento con la intervención del estudio hasta los 7 días después de la última ingesta de intervención del estudio (aproximadamente hasta 91 días)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Hipersensibilidad
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades De La Piel Genéticas
- Enfermedades De La Piel Eccematosas
- Dermatitis Atópica
- Dermatitis
- Eczema
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Zabedosertib
Otros números de identificación del estudio
- 22158
- 2022-000520-38 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
La disponibilidad de los datos de este estudio se determinará más adelante de acuerdo con el compromiso de Bayer con los "Principios para el intercambio responsable de datos de ensayos clínicos" de EFPIA/PhRMA. Esto se refiere al alcance, el punto de tiempo y el proceso de acceso a los datos. Como tal, Bayer se compromete a compartir, previa solicitud de investigadores calificados, datos de ensayos clínicos a nivel de paciente, datos de ensayos clínicos a nivel de estudio y protocolos de ensayos clínicos en pacientes para medicamentos e indicaciones aprobados en los EE. UU. y la UE según sea necesario para realizar investigaciones legítimas. Esto se aplica a los datos sobre nuevos medicamentos e indicaciones que hayan sido aprobados por las agencias reguladoras de la UE y los EE. UU. a partir del 1 de enero de 2014.
Los investigadores interesados pueden usar www.vivli.org para solicitar acceso a datos anónimos a nivel de paciente y documentos de respaldo de estudios clínicos para realizar investigaciones. La información sobre los criterios de Bayer para la inclusión de estudios y otra información relevante se proporciona en la sección de miembros del portal.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .