Une étude pour savoir dans quelle mesure le traitement de l'étude Zabedosertib (BAY1834845) fonctionne et dans quelle mesure il est sûr par rapport au placebo chez les participants adultes atteints de dermatite atopique modérée à sévère (Damask)
Une étude de phase 2a randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, en groupes parallèles et multicentrique pour étudier l'efficacité et l'innocuité du zabedosertib (BAY 1834845) pour le traitement des patients adultes atteints de dermatite atopique modérée à sévère
Les chercheurs cherchent une meilleure façon de traiter la dermatite atopique (DA), une inflammation de la peau souvent de longue durée. La dermatite atopique, également appelée eczéma, provoque des plaques de peau qui deviennent enflées, rouges, craquelées et qui démangent.
Le système immunitaire aide à protéger le corps contre les maladies. Mais parfois, le système immunitaire peut être trop sensible et réagir de manière excessive. Cela peut alors entraîner des allergies mais aussi des affections cutanées comme la dermatite atopique.
Le traitement à l'étude zabedosertib (BAY1834845) est actuellement en cours de développement pour le traitement de la dermatite atopique et d'autres maladies inflammatoires. Il agit en réduisant l'activité d'une protéine appelée IRAK4. IRAK4 favorise la production et l'activation d'une série de protéines qui déclenchent des réactions inflammatoires dans les cellules immunitaires. En réduisant l'activité d'IRAK4, les réactions inflammatoires devraient être réduites.
L'objectif principal de l'étude est de déterminer l'efficacité du zabedosertib par rapport au placebo. Un placebo est un traitement qui ressemble à un médicament mais qui ne contient aucun médicament. Son efficacité signifie découvrir l'efficacité du zabedosertib. Pour répondre à cette question, les chercheurs compareront le nombre de participants ayant obtenu une réduction de 75 % du score EASI après 12 semaines de traitement entre les participants traités par zabedosertib et ceux traités par placebo. EASI représente l'indice de surface et de gravité de l'eczéma (EASI). C'est un outil pour mesurer la quantité et la gravité de la dermatite atopique qu'un patient a sur son corps. Le score varie de 0 à 72, 0 signifiant une peau claire et 72 signifiant une dermatite atopique sévère. En outre, les démangeaisons des participants à l'étude et d'autres outils de mesure de la gravité de la dermatite atopique seront évalués.
L'objectif secondaire de l'étude est d'apprendre à quel point il est sûr par rapport au placebo. Pour le savoir, l'équipe de l'étude comparera le nombre de participants ayant des événements indésirables après avoir pris le traitement à l'étude entre les participants traités par zabedosertib et ceux traités par placebo.
Dans l'étude, les participants seront assignés au hasard (au hasard) pour recevoir du zabedosertib ou un placebo. Les participants des deux groupes de traitement prendront du zabedosertib ou un placebo pendant 12 semaines maximum.
L'étude consiste en une période de dépistage allant jusqu'à 28 jours (visites 1 et 2), une période de traitement de 12 semaines comprenant 5 visites (visites 3 à 7) et des visites de suivi de 4 semaines (visites 8). Ainsi, la durée totale de l'étude par participant sera de 17 à 20 semaines (environ 140 jours).
Au cours de l'étude, l'équipe d'étude :
- prélever des échantillons de sang et d'urine
- prélever des échantillons de peau (pas obligatoire pour tous les patients)
- vérifier la zone de maladie des participants pour l'évaluation
- fournir aux participants un appareil pour enregistrer leur état de santé et prendre des photos sur leurs zones de maladie
- demander aux participants de remplir des questionnaires autodéclarés
- faire des examens physiques
- examiner la santé cardiaque à l'aide de l'ECG
- vérifier les signes vitaux
- posez des questions aux participants sur ce qu'ils ressentent et sur les événements qu'ils vivent.
Un événement indésirable est tout problème rencontré par un participant au cours d'une étude. Les médecins gardent une trace de tous les événements indésirables qui se produisent dans les études, même s'ils ne pensent pas que les événements indésirables pourraient être liés aux traitements de l'étude.
28 jours après que les participants ont pris leur dernier traitement, l'équipe de l'étude vérifiera si les participants ont des événements qui pourraient être liés au traitement de l'étude. Ce sera la dernière visite pour l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Baden-Württemberg
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Stuttgart, Baden-Württemberg, Allemagne, 70499
- Hautarztpraxis Prof. Dr. med. Christian Termeer
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Bezannes, France, 51430
- Clinique Bezannes
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Nice Cedex 3, France, 6202
- Centre Hospitalier Universitaire Nice | L'Archet Hospital - Dermatology Department
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Paris, France, 75010
- Hopital Saint Louis
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Emilia-Romagna
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Ferrara, Emilia-Romagna, Italie, 44124
- A.O.U. di Ferrara
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italie, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano, Lombardia, Italie, 20089
- Humanitas Research Hospital | Cardio Center - Clinical, Interventional Cardiology and Coronary Care
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Sicilia
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Catania, Sicilia, Italie, 95123
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico G. Rodolico-San Marco Di Catania
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Bialystok, Pologne, 15-453
- Dermal NZOZ Sp Osrodek Dermatologiczny Bialystok-Podlasie
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Krakow, Pologne, 31-011
- Centrum Nowoczesnych Terapii Dobry Lekarz
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Lodz, Pologne, 90-302
- Santa Sp. z o.o.
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Warszawa, Pologne, 02-962
- Royalderm Agnieszka Nawrocka
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London
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Leytonstone, London, Royaume-Uni, E11 1NR
- Whipps Cross University Hospital - Clinical Research Unit
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Manchester
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Wythenshawe, Manchester, Royaume-Uni, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit
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Praha 10, Tchéquie, 100 00
- CLINTRIAL s.r.o.
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Praha 5, Tchéquie, 150 00
- Praglandia
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Kralovehradecky Kraj
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Nachod, Kralovehradecky Kraj, Tchéquie, 547 01
- DERMAMEDICA s.r.o.
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Illinois
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Skokie, Illinois, États-Unis, 60077
- NorthShore University HealthSystem | Skokie Hospital - Dermatology Department
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center - Dermatology
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- University of Cincinnati College of Medicine - Dermatology
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Texas
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Arlington, Texas, États-Unis, 76011
- Arlington Research Center, Inc. | Arlington, TX
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 18 à 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
- Diagnostic de dermatite atopique (DA) depuis ≥ 1 an lors de la visite de dépistage.
AD modérée à sévère lors de la visite de randomisation telle que définie par
- Score EASI (Eczema Area and Severity Index) ≥ 16,
- Surface corporelle (BSA) affectée par AD ≥ 10%,
- Score d'évaluation globale de l'investigateur validé pour la dermatite atopique (vIGA-AD) ≥ 3, et
- Échelle d'évaluation numérique (ENR) du pic de prurit 0-10 ≥ 4 (score moyen des scores quotidiens des 7 jours précédant la randomisation, avec ≥ 4 scores requis).
- Antécédents documentés (dans les 6 mois précédant la première visite de dépistage) de réponse inadéquate au traitement par corticostéroïdes topiques (TCS), ou si les TCS ne sont pas médicalement recommandés (par exemple, en raison d'effets secondaires importants ou de risques pour la sécurité).
- Quantité stable d'émollient appliquée sur la peau sur tout le corps deux fois par jour pendant au moins 7 jours consécutifs avant la visite de randomisation
- Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 35,0 kg/m2 (inclus) lors des visites de dépistage (visite 1) et de randomisation.
- Les femmes en âge de procréer et les sujets masculins capables d'avoir des enfants doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate lorsqu'ils sont sexuellement actifs.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de toute chirurgie majeure dans les 8 semaines précédant le dépistage ou la chirurgie programmée (élective), hospitalisation planifiée et/ou traitement dentaire planifié pendant l'étude qui pourrait constituer un risque lors de la participation à une étude.
- Infections invasives graves dans les antécédents médicaux et/ou infection virale, bactérienne, fongique ou parasitaire active cliniquement significative (infection cutanée systémique ou grave) ≤ 3 mois avant la visite de randomisation.
- Une présence d'affection non contrôlée, y compris des troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques, neurologiques ou neuropsychiatriques ou toute autre maladie instable qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait constituer un risque lors de la prise du produit expérimental, de la conduite de l'étude ou pourrait interférer avec l'interprétation des données.
- Trouble d'immunodéficience connu ou état immunodéprimé ou, de l'avis de l'investigateur, risque inacceptable pour participer à l'étude.
- Utilisation de traitements topiques pour la MA dans les 7 jours précédant la visite de randomisation.
- Traitement immunosuppresseur / immunomodulateur systémique ou photothérapie dans les 4 semaines précédant la visite de randomisation.
- Thérapie avec des médicaments biologiques dans les 5 demi-vies du médicament biologique
- Hypersensibilité connue au médicament à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Zabédosertib
Les participants recevront du zabedosertib pendant 12 semaines (84 jours).
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Administration orale, deux fois par jour
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Comparateur placebo: Associer le placebo au zabedosertib
Les participants recevront un placebo contre zabedosertib pendant 12 semaines (84 jours).
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Administration orale, deux fois par jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réalisation de 75% de réduction par rapport à la base de la zone d'eczéma et de l'indice de gravité (réponse EASI 75) à la semaine 12 (jour 84)
Délai: Semaine 12 (jour 84)
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Le point final était la variable composite définie comme suit: - Une réponse EASI 75 à la semaine 12 (jour 84), - pas d'intervention d'étude pour des raisons liées au manque d'efficacité, - Aucune utilisation de médicaments de sauvetage pendant les 4 semaines avant le jour 84 et - Aucune utilisation du traitement systémique de la dermatite atopique (AD).
L'estimation principale a été la différence dans la proportion de répondants entre les groupes de traitement chez les adultes atteints de dermatite atopique modérée à sévère lors de l'utilisation de médicaments de sauvetage topiques à partir du jour 56 (visite 6), l'utilisation de la norme de soins systémique pour la MA et l'arrêt de Le traitement dû au manque d'efficacité est géré en tant que non-réponse (stratégie composite).
L'estimation était indépendamment de l'utilisation des médicaments de sauvetage avant le jour 56 (visite 6), indépendamment de la non-conformité des émollients, et n'avait pas été interrompu en raison d'autres raisons non liées au manque d'efficacité.
L'analyse bayésienne en fonction de l'estimation est présentée.
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Semaine 12 (jour 84)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de changement par rapport à la référence à EASI à la semaine 12 (jour 84)
Délai: BASELINE ET SEMAINE 12 (Jour 84)
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L'EASI est un clinro évaluant l'étendue de la MA dans quatre régions du corps en mesurant la gravité moyenne de quatre signes cliniques dans chaque région du corps, chacun sur une échelle de 0 à 3. Le score EASI minimum est 0 et le score EASI maximum est de 72 , avec un score plus élevé indiquant une pire gravité de la MA.
L'estimation principale était basée sur les mêmes stratégies pour lutter contre les événements intercurrent que celles décrites ci-dessus pour le critère d'évaluation principal.
La différence moyenne entre les bras de traitement a été utilisée comme mesure de résumé.
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BASELINE ET SEMAINE 12 (Jour 84)
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Réalisation de la réponse EASI 50 à la semaine 12 (jour 84)
Délai: Semaine 12 (jour 84)
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L'EASI est un clinro évaluant l'étendue de la MA dans quatre régions du corps en mesurant la gravité moyenne de quatre signes cliniques dans chaque région du corps, chacun sur une échelle de 0 à 3. Le score EASI minimum est 0 et le score EASI maximum est de 72 , avec un score plus élevé indiquant une pire gravité de la MA.
EASI 50 correspond à la réduction de 50% par rapport à la ligne de base en EASI.
L'estimation principale a été calculée de la même manière que pour EASI 75.
L'analyse bayésienne en fonction de l'estimation est présentée.
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Semaine 12 (jour 84)
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Réalisation de la réponse EASI 90 à la semaine 12 (jour 84)
Délai: Semaine 12 (jour 84)
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L'EASI est un clinro évaluant l'étendue de la MA dans quatre régions du corps en mesurant la gravité moyenne de quatre signes cliniques dans chaque région du corps, chacun sur une échelle de 0 à 3. Le score EASI minimum est 0 et le score EASI maximum est de 72 , avec un score plus élevé indiquant une pire gravité de la MA.
EASI 90 correspond à la réduction de 90% par rapport à la ligne de base en EASI.
L'estimation principale a été calculée de la même manière que pour EASI 75.
L'analyse bayésienne en fonction de l'estimation est présentée.
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Semaine 12 (jour 84)
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Réalisation d'une réponse Viga-AD (score 0 ou 1 et ≥ 2 points Amélioration) à la semaine 12 (jour 84)
Délai: Semaine 12 (jour 84)
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Viga-AD signifie l'évaluation globale de l'investigateur validé pour la dermatite atopique.
Le VIGA-AD est un clinro statique à 1 élément utilisant une échelle de 5 points de 0 (claire) à 4 (sévère) basé sur 4 caractéristiques cliniques des lésions de la MA: érythème, induration / papulation, lichenification et suintement / croûtes, et prend en compte l'étendue de la maladie.
L'estimation principale a été calculée de la même manière que pour EASI 75.
L'analyse bayésienne en fonction de l'estimation est présentée.
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Semaine 12 (jour 84)
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Changement absolu par rapport à la base de la surface du corps (BSA) affecté par la dermatite atopique (AD) à la semaine 12 (jour 84)
Délai: BASELINE ET SEMAINE 12 (Jour 84)
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La BSA affectée par la MA a été évaluée pour chaque section du corps, par ex. en utilisant la règle de neuf.
Le score le plus élevé possible pour chaque région est: la tête et le cou - 9%; Tronc antérieur - 18%; Retour - 18%; Membres supérieurs - 18%; Membres inférieurs - 36%; Parties génitales - 1%.
La BSA affectée a été signalée en pourcentage de toutes les principales sections corporelles combinées.
L'estimation principale était basée sur les mêmes stratégies pour lutter contre les événements intercurrent que celles décrites ci-dessus pour le critère d'évaluation principal.
La différence moyenne entre les bras de traitement a été utilisée comme mesure de résumé.
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BASELINE ET SEMAINE 12 (Jour 84)
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La réalisation d'un ≥ 4 points d'amélioration (réduction) de la moyenne hebdomadaire du score NRS PIEAD PRURITUS 0-10 de la ligne de base à la semaine 12 (jour 84) pour les participants avec un score NRS de PEAK PRURITUS 0-10 ≥ 4 au départ
Délai: BASELINE ET SEMAINE 12 (Jour 84)
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NRS signifie une échelle de notation numérique.
Le PEAK PRURITUS 0-10 NRS est un seul élément signalé par le patient conçu pour mesurer le prurit de pointe (démangeaisons), ou `` pire '' démangeaisons, au cours des 24 h précédents en fonction de la question suivante: `` Sur une échelle de 0 à 10, avec 0 étant "pas de démangeaisons" et 10 étant "les pires démangeaisons imaginables", comment évalueriez-vous vos démangeaisons au pire moment des 24 heures précédentes? '.
≥ 4 points La réduction du NRS du prurit 0-10 de pointe est considérée comme une réponse intra-personne cliniquement pertinente.
NRS a été évalué quotidiennement et la moyenne au cours des 7 derniers jours avant le jour de la visite pour analyse.
L'estimation principale a été calculée de la même manière que pour EASI 75.
L'analyse bayésienne en fonction de l'estimation est présentée.
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BASELINE ET SEMAINE 12 (Jour 84)
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Valeurs absolues de la moyenne hebdomadaire du score de pic de Prurit 0-10 Numerical Numerical Scale (NRS) à la semaine 12 (jour 84)
Délai: Semaine 12 (jour 84)
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Le PEAK PRURITUS 0-10 NRS est un seul élément signalé par le patient conçu pour mesurer le prurit de pointe (démangeaisons), ou `` pire '' démangeaisons, au cours des 24 h précédents en fonction de la question suivante: `` Sur une échelle de 0 à 10, avec 0 étant "pas de démangeaisons" et 10 étant "les pires démangeaisons imaginables", comment évalueriez-vous vos démangeaisons au pire moment des 24 heures précédentes? '.
≥ 4 points La réduction du NRS du prurit 0-10 de pointe est considérée comme une réponse intra-personne cliniquement pertinente.
NRS a été évalué quotidiennement et la moyenne au cours des 7 derniers jours avant le jour de la visite pour analyse.
L'estimation principale était basée sur les mêmes stratégies pour lutter contre les événements intercurrent que celles décrites ci-dessus pour le critère d'évaluation principal.
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Semaine 12 (jour 84)
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Pourcentage de variation de la moyenne hebdomadaire du score de pointe du prurit 0-10 de la ligne de base à la semaine 12 (jour 84)
Délai: BASELINE ET SEMAINE 12 (Jour 84)
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Le PEAK PRURITUS 0-10 NRS est un seul élément signalé par le patient conçu pour mesurer le prurit de pointe (démangeaisons), ou `` pire '' démangeaisons, au cours des 24 h précédents en fonction de la question suivante: `` Sur une échelle de 0 à 10, avec 0 étant "pas de démangeaisons" et 10 étant "les pires démangeaisons imaginables", comment évalueriez-vous vos démangeaisons au pire moment des 24 heures précédentes? '.
≥ 4 points La réduction du NRS du prurit 0-10 de pointe est considérée comme une réponse intra-personne cliniquement pertinente.
NRS a été évalué quotidiennement et la moyenne au cours des 7 derniers jours avant le jour de la visite pour analyse.
L'estimation principale était basée sur les mêmes stratégies pour lutter contre les événements intercurrent que celles décrites ci-dessus pour le critère d'évaluation principal.
L'analyse de l'ANCOVA selon l'estime et est présentée.
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BASELINE ET SEMAINE 12 (Jour 84)
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Fréquence et gravité des événements indésirables émergents du traitement (TEAES)
Délai: Du premier traitement avec l'intervention de l'étude jusqu'à 7 jours après la dernière intervention d'étude (environ jusqu'à 91 jours)
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Du premier traitement avec l'intervention de l'étude jusqu'à 7 jours après la dernière intervention d'étude (environ jusqu'à 91 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies génétiques, innées
- Maladies du système immunitaire
- Hypersensibilité immédiate
- Hypersensibilité
- Maladies de la peau
- Maladies de la peau, Génétique
- Maladies de la peau, eczémateux
- Dermatite atopique
- Dermatite
- Eczéma
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Zabédosertib
Autres numéros d'identification d'étude
- 22158
- 2022-000520-38 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
La disponibilité des données de cette étude sera déterminée ultérieurement en fonction de l'engagement de Bayer envers les "Principes pour un partage responsable des données d'essais cliniques" de l'EFPIA/PhRMA. Cela concerne la portée, le moment et le processus d'accès aux données. En tant que tel, Bayer s'engage à partager, à la demande de chercheurs qualifiés, des données d'essais cliniques au niveau des patients, des données d'essais cliniques au niveau des études et des protocoles d'essais cliniques chez des patients pour des médicaments et des indications approuvés aux États-Unis et dans l'UE, si nécessaire pour mener des recherches légitimes. Cela s'applique aux données sur les nouveaux médicaments et indications qui ont été approuvés par les agences de réglementation de l'UE et des États-Unis à compter du 1er janvier 2014.
Les chercheurs intéressés peuvent utiliser www.vivli.org pour demander l'accès aux données anonymisées au niveau des patients et aux documents justificatifs des études cliniques afin de mener des recherches. Des informations sur les critères de Bayer pour l'inscription des études et d'autres informations pertinentes sont fournies dans la section des membres du portail.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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