セネガルにおける抗住血吸虫症 Sm14 ワクチン

S. mansoni および/または S. haematobium の感染歴がある 18 歳から 49 歳の成人で、最初のワクチン接種前に PZQ で前治療を受けており (包含)、住血吸虫症が蔓延しているセントルイス地域の村に住んでいる。

以前に使用されたワクチンスケジュールを変更した比較試験:

• 参照ワクチン投与スケジュールは、1 か月間隔で 3 回のワクチン投与で構成されます (Group Vacc3)。
• 新しいワクチン注射スケジュールは、1 か月間隔でワクチンを 2 回投与する一次ワクチン接種と、最初の注射から 5 か月後の追加接種 (Group Vacc2+1) で構成されます。 免疫原性と安全性を評価し、これら 2 つのグループで比較します。

これら 2 つの成人グループは、無作為化と PZQ による前処理の後に形成されます (最初のワクチン投与の 4 ～ 8 週間前)。

主な目的: 新しいワクチン接種スケジュールの免疫学的品質 (振幅と持続時間) と以前の試験で使用されたワクチン接種スケジュールを比較することにより、定量的および定性的に誘導された Sm14 特異的抗体応答を研究することによって。 仮説は、新しいワクチンスケジュールでより定量的に高い平均反応を得ることです。

副次的な目的: 研究した 2 つのワクチン スケジュールの安全性プロファイル。

レジメン グループ Vacc3 (参照グループ): 1 か月間隔で 3 回のワクチン注射を受ける成人。

グループ Vacc2+1 (実験グループ): 1 か月間隔で 2 回のワクチン注射を受け、最初の注射から 5 か月後に 3 回目のワクチン注射を受ける成人。

グループ Vacc3 : 被験者は、0 日目、4 週目、および 8 週目に、三角筋に 0.5 mL のワクチンを 3 回筋肉内注射されます。

グループ Vacc2+1 : 被験者は、0 日目、4 週目、および 20 週目に、三角筋に 0.5 mL のワクチンを 3 回筋肉内注射されます。

免疫原性の評価 :

- 両群間の比較イムノアッセイ: 3 回目のワクチン注射後のいくつかの時点での Sm14 特異的抗体産生の違いを評価する手段。

以下で得られた血漿で評価された抗体応答:

• 最初の投与の時間
• 3回目のワクチン接種から1ヶ月後
• 3回目のワクチン接種から3か月後
• 3回目のワクチン接種から6か月後
• 3 回目のワクチン接種から 9 か月後 各被験者は 6 mL の 5 つの血液サンプルを採取します。
• 細胞マーカーおよびサイトカイン産生 特異的 Sm14 細胞応答 (PBMC に対する) - 細胞内サイトカインの産生および特異的免疫マーカーの発現 - が研究されます。 2 つの時点、つまり、初回接種時と 3 回目のワクチン接種後 1 か月間の変化を評価する尺度。

安全性と耐性の評価 :

ベースライン時には存在しなかった異常な身体的状態または身体的反応によって定義される新たな有害事象。

臨床定数の異常な変動によって定義される新たな有害事象。 研究された血清製品の異常なレベルによって定義される新たな有害事象

身体検査 -

身体検査には以下が含まれます：

臨床定数の測定

• 体温
• 安静時の呼吸数
• 安静時の心拍数
• 安静時の血圧 (収縮期 + 拡張期)

一般試験

• 上部消化管の検査（口腔レベル）
• 腹部検査
• 肺の検査

• 心血管系検査

  • これは、組み入れ前の来院時、すなわち組み入れの8日前に事前に選択された被験者で実施されます。
  • そして、これは臨床試験に含まれる被験者で実施されます。身体検査は、各ワクチン注射の前に実施され、その後、注射後のいくつかの期間、つまり1時間、2時間、24時間、および48時間で観察されます。

ワクチン接種後（3回のワクチン注射後）、被験者は3回目の注射の1、3、6、および9か月後に身体検査を受けます。

したがって、臨床試験中、組み入れ後の被験者は9回の健康診断を受けます。

以下を含む実験室試験：

• 完全な血球数、
• 肝機能 : 血清トランスアミナーゼの投与量 (肝酵素アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT))
• 腎機能 : 血清クレアチニン
• 血清アルブミン投与量 これらの分析は、対象がワクチンを受けるのに適していること（十分な健康状態）を確保するために、含める1週間前に実行されます（Vpi / W -1）。

その後、以前の臨床試験で観察された優れた耐性により、生物学的評価は研究者の要請があった場合にのみ実施されます。

臨床試験のために特定された村 (n = 3 または 4) は、被験者を含める約 3 か月前に選択されます。 感染歴のある成人のみが被験者の選択に考慮されます。

治験中に PZQ 治療は予定されていませんが、住血吸虫症の症状を示す可能性のある自発的な愁訴がある場合は、寄生虫学的検査が行われます。 Sh 卵子の数が 50 個の卵子 / 10mL 尿、および / または Sm の便中の 400 EPG に達した場合、対象は治療されます。 感染の強度が低い場合、対象は治療されませんが、定期的にフォローアップされます。

コーディネーターの承認を得て、治験責任医師は、安全上の理由からいつでも被験者の治療を決定することができます。

臨床試験の終了時に、被験者は住血吸虫症の検査を受け、陽性と判明した場合は PZQ で治療されます。

募集：

臨床試験のために特定された村 (n = 3 または 4) は、被験者を含める約 3 か月前に選択されます。 感染歴のある成人のみが被験者の選択に考慮されます。

統計的考察 免疫原性に関して、研究者らは、被験者の少なくとも 70% (両方のグループを合わせたもの) で有意な抗 Sm14 特異的免疫応答 (Ab) の誘導が得られると予想しています。 グループ Vacc3 の場合、最初の投与から 1 年後の残りの平均特異的免疫応答は、フェーズ 2a で得られたもの、つまり最大応答の 50% に匹敵するはずです。 グループ Vacc2+1 の場合、研究者は 1 年で 75% の残留特異的免疫応答を期待しています。 つまり、免疫応答が 25% 改善されると予想されます。 したがって、80% に固定された統計的検出力、5% のアルファ リスクの場合、アルトマン ノモグラム法を使用して必要な被験者の数は、2 つのグループのそれぞれについて 55 人の成人です。

追跡率が 10% 低下すると予測すると、120 人の被験者、つまり 1 グループあたり 60 人の被験者が臨床試験に参加します。

期間 研究の合計期間 (32 か月): 2020 年 11 月から 2023 年 7 月まで (包括的)。

準備段階 (7-8 ヶ月; 書類の起草と提出);臨床試験 (17 か月 (2022 年 1 月 ～ 2 月から 2023 年 6 月 ～ 7 月)); 試験後、免疫学的分析およびデータ管理 (6 ～ 7 か月)。