Sm14-Impfstoff gegen Schistosomiasis im Senegal

Erwachsene mit einer Vorgeschichte einer Infektion mit S. mansoni und/oder S. haematobium im Alter von 18 bis 49 Jahren, die vor der ersten Impfinjektion mit PZQ vorbehandelt wurden (Inklusion) und in Dörfern in der Region Saint Louis leben, in denen Bilharziose endemisch ist.

Vergleichstest mit Modifikation des bisher verwendeten Impfschemas:

• Der Verabreichungsplan für den Referenzimpfstoff besteht aus drei Impfstoffverabreichungen im Abstand von einem Monat (Gruppe Vacc3).
• Der neue Impfstoffinjektionsplan besteht aus einer Grundimmunisierung mit zwei Verabreichungen des Impfstoffs im Abstand von einem Monat, dann einer Auffrischungsimpfung fünf (5) Monate nach der ersten Injektion (Gruppe Vacc2+1). Immunogenität und Sicherheit werden in diesen 2 Gruppen bewertet und verglichen.

Diese beiden Gruppen von Erwachsenen werden nach Randomisierung und Vorbehandlung mit PZQ (4 bis 8 Wochen vor ihrer ersten Impfstoffverabreichung) gebildet.

Hauptziel: Vergleich der immunologischen Qualität des neuen Impfplans (Amplitude und Dauer) mit dem Impfplan, der in früheren Studien verwendet wurde, indem die induzierte Sm14-spezifische Antikörperantwort sowohl quantitativ als auch qualitativ untersucht wurde. Die Hypothese ist, mit dem neuen Impfschema eine quantitativ höhere mittlere Reaktion zu erzielen.

Sekundäres Ziel: Sicherheitsprofil der beiden untersuchten Impfschemata.

Therapiegruppe Vacc3 (Referenzgruppe): Erwachsene, die 3 Injektionen des Impfstoffs im Abstand von einem Monat erhalten.

Gruppe Vacc2+1 (Versuchsgruppe): Erwachsene, die 2 Injektionen des Impfstoffs im Abstand von einem Monat erhalten, dann eine dritte fünf (5) Monate nach der ersten Injektion.

Gruppe Vacc3: Die Probanden erhalten drei (3) intramuskuläre Injektionen von 0,5 ml Impfstoff in den Deltamuskel an Tag 0, Woche 4 und Woche 8.

Gruppe Vacc2+1: Die Probanden erhalten drei (3) intramuskuläre Injektionen von 0,5 ml Impfstoff in den Deltamuskel an Tag 0, Woche 4 und Woche 20.

Bewertung der Immunogenität:

- Vergleichende Immunoassays zwischen beiden Gruppen: Maßnahmen zur Bewertung von Unterschieden in der Produktion von Sm14-spezifischen Antikörpern zu mehreren Zeitpunkten nach der dritten Impfstoffinjektion.

Bewertung der Antikörperreaktion anhand von Plasma, erhalten bei:

• Zeitpunkt der ersten Dosis
• 1 Monat nach der dritten Impfdosis
• 3 Monate nach der dritten Impfdosis
• 6 Monate nach der dritten Impfdosis
• 9 Monate nach der dritten Impfdosis Jedem Probanden werden 5 Blutproben von 6 ml entnommen, was einem Gesamtvolumen von 30 ml entspricht, das über die Dauer der Studie gesammelt wurde.
• Produktion von Zellmarkern und Zytokinen Die spezifische Sm14-Zellantwort (auf PBMC) – Produktion von intrazellulären Zytokinen und Expression spezifischer Immunmarker – wird untersucht. Ein Maß zur Bewertung der Veränderung zwischen zwei Zeitpunkten, d. h. dem Zeitpunkt der ersten Dosis und einem Monat nach der dritten Injektion des Impfstoffs.

Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit:

Auftretende unerwünschte Ereignisse, die durch einen abnormalen körperlichen Zustand oder eine körperliche Reaktion definiert sind, die zu Studienbeginn nicht bestanden.

Auftretende unerwünschte Ereignisse, die durch abnormale Schwankungen der klinischen Konstanten definiert sind. Auftretende unerwünschte Ereignisse, definiert durch abnormale Konzentrationen der untersuchten Serumprodukte

Körperliche Untersuchungen -

Zu den körperlichen Untersuchungen gehören:

Messung klinischer Konstanten

• Körpertemperatur
• Atemfrequenz in Ruhe
• Ruhepuls
• Ruheblutdruck (systolisch + diastolisch)

Allgemeine Prüfung

• Untersuchung des oberen Verdauungstraktes (orale Ebene)
• Bauchuntersuchung
• Lungenuntersuchung

• Untersuchung des Herz-Kreislauf-Systems

  • Dies wird in den Fächern durchgeführt, die beim Pre-Inclusion-Besuch, dh 8 Tage vor der Aufnahme, vorausgewählt wurden.
  • Und dies wird bei Probanden durchgeführt, die an der klinischen Studie beteiligt sind. Die körperlichen Untersuchungen werden vor jeder Impfstoffinjektion durchgeführt, gefolgt von einer Beobachtung in mehreren Perioden nach der Injektion, dh 1 Stunde, 2 Stunden, 24 Stunden und 48 Stunden.

Nach der Impfung (nach 3 Impfstoffinjektionen) werden die Probanden 1, 3, 6 und 9 Monate nach der dritten Injektion körperlich untersucht.

Daher werden die Probanden während der klinischen Studie nach der Aufnahme 9 medizinische Untersuchungen durchlaufen.

Labortests einschließlich:

• vollständiges Blutbild,
• Leberfunktion: Dosierung der Serum-Transaminase (Leberenzyme Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT))
• Nierenfunktion: Serumkreatinin
• Serumalbumin-Dosierung Diese Analysen werden eine Woche vor dem Einschluss (Vpi/W -1) durchgeführt, um sicherzustellen, dass der Proband für die Impfung geeignet ist (befriedigender Gesundheitszustand).

Anschließend und aufgrund der in früheren klinischen Studien beobachteten hervorragenden Verträglichkeit wird eine biologische Bewertung nur auf Anfrage der Prüfärzte durchgeführt.

Die für die klinische Studie identifizierten Dörfer (n = 3 oder 4) werden etwa 3 Monate vor Aufnahme der Probanden ausgewählt. Nur die Erwachsenen mit einer infektiösen Vorgeschichte werden für die Themenauswahl berücksichtigt.

Während der Studie ist keine PZQ-Behandlung geplant, wenn jedoch eine Person eine spontane Beschwerde hat, die möglicherweise symptomatisch für Bilharziose ist, werden parasitologische Tests durchgeführt. Wenn die Anzahl der Sh-Eier 50 Eier / 10 ml Urin und / oder 400 EPG im Stuhl für Sm erreicht, wird das Subjekt behandelt. Wenn die Intensität der Infektion geringer ist, wird der Proband nicht behandelt, sondern regelmäßig nachuntersucht.

Mit Zustimmung des Koordinators kann der Ermittler aus Sicherheitsgründen jederzeit entscheiden, einen Probanden zu behandeln.

Am Ende der klinischen Studie werden die Probanden auf Bilharziose getestet und bei positivem Befund mit PZQ behandelt.

Rekrutierung:

Die für die klinische Studie identifizierten Dörfer (n = 3 oder 4) werden etwa 3 Monate vor Aufnahme der Probanden ausgewählt. Nur die Erwachsenen mit einer infektiösen Vorgeschichte werden für die Themenauswahl berücksichtigt.

Statistische Erwägung In Bezug auf die Immunogenität erwarten die Forscher die Induktion einer signifikanten Anti-Sm14-spezifischen Immunantwort (Ak) bei mindestens 70 % der Patienten (beide Gruppen zusammen). Für die Gruppe Vacc3 sollte die verbleibende durchschnittliche spezifische Immunantwort ein Jahr nach der ersten Verabreichung mit der während der Phase 2a erhaltenen vergleichbar sein, dh 50 % der maximalen Antwort. Für die Gruppe Vacc2+1 erwarten die Forscher eine restliche spezifische Immunantwort nach 1 Jahr von 75 %. Also eine erwartete Verbesserung der Immunantwort von 25%. Für eine auf 80 % festgelegte statistische Aussagekraft und ein Alpha-Risiko von 5 % beträgt die Anzahl der Probanden, die unter Verwendung der Altmann-Nomogramm-Methode erforderlich sind, 55 Erwachsene für jede der beiden Gruppen.

Bei einer Prognose von 10 % Loss-to-Follow-up-Prozentsatz werden 120 Probanden in die klinische Studie aufgenommen, oder 60 Probanden pro Gruppe.

Dauer Gesamtdauer der Studie (32 Monate): November 2020 bis einschließlich Juli 2023.

Vorbereitungsphase (7-8 Monate; Ausarbeitung der Unterlagen und Einreichung); klinische Studie (17 Monate (Januar-Februar 2022 bis Juni-Juli 2023); Post-Trial, immunologische Analysen und Datenmanagement (6-7 Monate).