Vacina anti-esquistossomose Sm14 no Senegal

Adultos com histórico de infecção por S. mansoni e/ou S. haematobium, com idade entre 18 e 49 anos, pré-tratados com PZQ antes da primeira injeção vacinal (Inclusão) e residentes em aldeias da região de Saint Louis onde a esquistossomose é endêmica.

Teste comparativo com modificação do esquema vacinal utilizado anteriormente:

• O esquema de administração da vacina de referência consiste em três administrações de vacinas com intervalo de um mês (Grupo Vacc3).
• O novo esquema de injeção da vacina consistirá em uma vacinação primária com duas administrações da vacina com um mês de intervalo, depois um reforço cinco (5) meses após a primeira injeção (Grupo Vacc2+1). Imunogenicidade e segurança serão avaliadas e comparadas nestes 2 grupos.

Esses dois grupos de adultos serão formados após randomização e pré-tratamento com PZQ (4 a 8 semanas antes da administração da primeira vacina).

Objectivo principal: comparar a qualidade imunológica do novo esquema vacinal (amplitude e duração) versus o esquema vacinal utilizado nos ensaios anteriores, estudando a resposta de anticorpos específicos Sm14 induzida tanto quantitativa como qualitativamente. A hipótese é obter uma resposta média quantitativamente maior com o novo esquema vacinal.

Objetivo secundário: perfil de segurança dos dois esquemas vacinais estudados.

Regime de Grupo Vacc3 (grupo de referência): Adultos recebendo 3 injeções da vacina com um mês de intervalo.

Grupo Vacc2+1 (grupo experimental): Adultos recebendo 2 injeções da vacina com um mês de intervalo e uma terceira cinco (5) meses após a primeira injeção.

Grupo Vacc3: os indivíduos receberão três (3) injeções intramusculares no músculo deltóide de 0,5 mL de vacina no Dia 0, Semana 4 e Semana 8.

Grupo Vacc2+1: os indivíduos receberão três (3) injeções intramusculares no músculo deltóide de 0,5 mL de vacina no Dia 0, Semana 4 e Semana 20.

Avaliação da imunogenicidade:

- Imunoensaios comparativos entre os dois grupos: medidas que avaliam diferenças na produção de anticorpos específicos para Sm14 vários pontos no tempo após a terceira injeção de vacina.

Resposta de anticorpos avaliada no plasma obtido em:

• Hora da primeira dose
• 1 mês após a terceira dose da vacina
• 3 meses após a terceira dose da vacina
• 6 meses após a terceira dose da vacina
• 9 meses após a terceira dose da vacina Cada sujeito terá 5 amostras de sangue de 6 mL, representando um volume total de 30 mL coletado durante o estudo.
• Marcadores celulares e produção de citocinas A resposta celular Sm14 específica (em PBMC) - produção de citocinas intracelulares e expressão de marcadores imunes específicos - será estudada. Uma medida que avalia a mudança entre dois momentos, ou seja, o momento da primeira dose e um mês após a terceira injeção de vacina.

Avaliação de Segurança e Tolerância:

Eventos adversos emergentes definidos por um estado físico anormal ou reação física que não existia no início do estudo.

Eventos adversos emergentes definidos pela variação anormal nas constantes clínicas. Eventos adversos emergentes definidos por níveis anormais dos produtos séricos estudados

Exames Físicos -

Os exames físicos incluem:

Medição de constantes clínicas

• Temperatura corporal
• Frequência respiratória em repouso
• Frequência cardíaca em repouso
• Pressão arterial em repouso (sistólica + diastólica)

exame geral

• Exame do trato digestivo superior (nível oral)
• exame abdominal
• exame de pulmão

• exame do sistema cardiovascular

  • Esta será realizada nos sujeitos pré-selecionados na visita de pré-inclusão, ou seja, 8 dias antes da inclusão.
  • E isso será realizado em indivíduos incluídos no ensaio clínico Os exames físicos serão realizados antes de cada injeção de vacina e seguidos por uma observação em vários períodos pós-injeção, ou seja, 1 hora, 2 horas, 24 horas e 48 horas.

Após a vacinação (após 3 injeções de vacina), os indivíduos farão um exame físico em 1, 3, 6 e 9 meses após a terceira injeção.

Assim, durante o ensaio clínico, os sujeitos após a inclusão passarão por 9 exames médicos.

Exames laboratoriais incluindo:

• hemograma completo,
• função hepática: dosagem de transaminase sérica (enzimas hepáticas aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT))
• função renal: creatinina sérica
• dosagem de albumina sérica Essas análises serão realizadas uma semana antes da inclusão (Vpi / W -1) para garantir que o sujeito esteja apto para receber a vacina (estado de saúde satisfatório).

Posteriormente, e devido à excelente tolerância observada em ensaios clínicos anteriores, apenas será realizada uma avaliação biológica a pedido dos investigadores.

As aldeias identificadas para o ensaio clínico (n=3 ou 4) serão selecionadas aproximadamente 3 meses antes da inclusão do sujeito. Somente os adultos com histórico infeccioso serão considerados para a seleção do sujeito.

Nenhum tratamento com PZQ está programado durante o estudo, no entanto, se uma pessoa tiver uma queixa espontânea que seja potencialmente sintomática para esquistossomose, testes parasitológicos serão realizados. Se o número de ovos Sh atingir 50 ovos/10mL urina, e/ou 400 EPG nas fezes para Sm, o sujeito será tratado. Se a intensidade da infecção for menor, o sujeito não será tratado, mas acompanhado regularmente.

Com a aprovação do coordenador, o Investigador pode decidir tratar um assunto a qualquer momento por questões de segurança.

No final do ensaio clínico, os indivíduos serão testados para esquistossomose e tratados com PZQ se forem positivos.

Recrutamento:

As aldeias identificadas para o ensaio clínico (n=3 ou 4) serão selecionadas aproximadamente 3 meses antes da inclusão do sujeito. Somente os adultos com histórico infeccioso serão considerados para a seleção do sujeito.

Considerações estatísticas Em termos de imunogenicidade, os investigadores esperam obter a indução de uma resposta imune específica anti-Sm14 significativa (Ab) em pelo menos 70% dos indivíduos (ambos os grupos combinados). Para o grupo Vacc3, a resposta imune específica média residual um ano após a primeira administração deve ser comparável à obtida durante a fase 2a, ou seja, 50% da resposta máxima. Para o grupo Vacc2+1, os investigadores esperam uma resposta imune específica residual em 1 ano de 75%. Assim, espera-se uma melhora na resposta imune de 25%. Assim, para um poder estatístico fixado em 80%, um risco alfa em 5%, o número de indivíduos necessários usando o método do nomograma de Altmann é de 55 adultos para cada um dos 2 grupos.

Prevendo uma perda de 10% na porcentagem de acompanhamento, 120 indivíduos serão incluídos no ensaio clínico ou 60 indivíduos por grupo.

Duração Duração total do estudo (32 meses): novembro de 2020 a julho de 2023 (inclusive).

Fase de preparação (7-8 meses; elaboração de documentos e submissão); ensaio clínico (17 meses (janeiro-fevereiro de 2022 a junho-julho de 2023); pós-ensaio, análises imunológicas e gerenciamento de dados (6-7 meses).