Anti-Schistosomiasis Sm14-vaccin in Senegal

Volwassenen met een voorgeschiedenis van infectie met S. mansoni en/of S. haematobium, in de leeftijd van 18 tot 49 jaar, voorbehandeld met PZQ vóór de eerste vaccininjectie (inclusie) en woonachtig in dorpen in de regio Saint Louis waar schistosomiasis endemisch is.

Vergelijkende test met wijziging van het eerder gebruikte vaccinatieschema:

• Het referentievaccintoedieningsschema bestaat uit drie vaccintoedieningen met een interval van één maand (groep Vacc3).
• Het nieuwe vaccininjectieschema zal bestaan ​​uit een primaire vaccinatie met twee toedieningen van het vaccin met een tussenpoos van een maand, gevolgd door een booster vijf (5) maanden na de eerste injectie (Groep Vacc2+1). Immunogeniciteit en veiligheid zullen geëvalueerd en vergeleken worden in deze 2 groepen.

Deze twee groepen volwassenen zullen worden gevormd na randomisatie en voorbehandeling met PZQ (4 tot 8 weken voor hun eerste vaccintoediening).

Hoofddoel: de immunologische kwaliteit van het nieuwe vaccinatieschema (amplitude en duur) vergelijken met het vaccinatieschema dat in de vorige onderzoeken werd gebruikt, door de geïnduceerde Sm14-specifieke antilichaamrespons zowel kwantitatief als kwalitatief te bestuderen. De hypothese is om met het nieuwe vaccinatieschema een kwantitatief hogere gemiddelde respons te verkrijgen.

Secundair doel: veiligheidsprofiel van de twee bestudeerde vaccinschema's.

Regimegroep Vacc3 (referentiegroep): Volwassenen die 3 injecties van het vaccin krijgen met een tussenpoos van een maand.

Groep Vacc2+1 (experimentele groep): Volwassenen die 2 injecties van het vaccin kregen met een tussenpoos van een maand en daarna een derde injectie vijf (5) maanden na de eerste injectie.

Groep Vacc3: proefpersonen krijgen drie (3) intramusculaire injecties in de deltaspier van 0,5 ml vaccin op dag 0, week 4 en week 8.

Groep Vacc2+1: proefpersonen krijgen drie (3) intramusculaire injecties in de deltaspier van 0,5 ml vaccin op dag 0, week 4 en week 20.

Beoordeling van immunogeniciteit:

- Vergelijkende immunoassays tussen beide groepen: metingen die verschillen beoordelen in de productie van Sm14-specifieke antilichamen op verschillende tijdstippen na de derde vaccininjectie.

Antilichaamrespons geëvalueerd op plasma verkregen bij:

• Tijdstip van de eerste dosis
• 1 maand na de derde vaccindosis
• 3 maanden na de derde vaccindosis
• 6 maanden na de derde vaccindosis
• 9 maanden na de derde vaccindosis Elke proefpersoon krijgt 5 bloedmonsters van 6 ml, wat neerkomt op een totaal volume van 30 ml dat tijdens de duur van het onderzoek is verzameld.
• Celmarkers en productie van cytokines Specifieke Sm14 cellulaire respons (op PBMC) - productie van intracellulaire cytokines en expressie van specifieke immuunmarkers - zal bestudeerd worden. Een meting die de verandering tussen twee tijdstippen beoordeelt, d.w.z. het tijdstip van de eerste dosis en één maand na de derde injectie met het vaccin.

Beoordeling van veiligheid en tolerantie:

Opkomende bijwerkingen gedefinieerd door een abnormale fysieke toestand of fysieke reactie die niet bestond bij baseline.

Opkomende bijwerkingen gedefinieerd door abnormale variatie in klinische constanten. Opkomende bijwerkingen gedefinieerd door abnormale niveaus van de bestudeerde serumproducten

Lichamelijke examens -

Lichamelijke onderzoeken omvatten:

Meting van klinische constanten

• Lichaamstemperatuur
• Ademhalingsfrequentie in rust
• Hartslag in rust
• Bloeddruk in rust (systolisch + diastolisch)

Algemeen onderzoek

• Onderzoek van het bovenste spijsverteringskanaal (oraal niveau)
• Abdominaal onderzoek
• Longonderzoek

• cardiovasculair systeem onderzoek

  • Dit zal worden uitgevoerd bij de proefpersonen die zijn voorgeselecteerd tijdens het pre-opnamebezoek, dwz 8 dagen voor opname.
  • En dit zal worden uitgevoerd bij proefpersonen die deelnemen aan de klinische proef. De fysieke onderzoeken zullen worden uitgevoerd vóór elke vaccininjectie en gevolgd door een observatie op verschillende post-injectieperioden, dwz 1 uur, 2 uur, 24 uur en 48 uur.

Na vaccinatie (na 3 vaccininjecties) zullen proefpersonen 1, 3, 6 en 9 maanden na de derde injectie een lichamelijk onderzoek ondergaan.

Dus tijdens de klinische proef zullen proefpersonen na opname 9 medische onderzoeken ondergaan.

Laboratoriumtesten waaronder:

• volledig aantal bloedcellen,
• leverfunctie : dosering van serumtransaminase (leverenzymen aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT))
• nierfunctie: serumcreatinine
• dosering van serumalbumine Deze analyses zullen een week voor opname worden uitgevoerd (Vpi / W -1) om er zeker van te zijn dat de proefpersoon geschikt is om het vaccin te ontvangen (bevredigende gezondheidstoestand).

Vervolgens, en vanwege de uitstekende tolerantie die werd waargenomen tijdens eerdere klinische onderzoeken, zal een biologische beoordeling alleen worden uitgevoerd op verzoek van de onderzoekers.

De dorpen die zijn geïdentificeerd voor de klinische proef (n=3 of 4) zullen ongeveer 3 maanden vóór opname van de proefpersoon worden geselecteerd. Alleen de volwassenen met een besmettelijke voorgeschiedenis komen in aanmerking voor de onderwerpselectie.

Tijdens het onderzoek is er geen PZQ-behandeling gepland, maar als een persoon een spontane klacht heeft die mogelijk symptomatisch is voor schistosomiasis, zullen parasitologische tests worden uitgevoerd. Als het aantal Sh-eieren 50 eieren / 10 ml urine bereikt, en / of 400 EPG in ontlasting voor Sm, wordt de patiënt behandeld. Als de intensiteit van de infectie lager is, wordt de patiënt niet behandeld maar regelmatig gecontroleerd.

Met toestemming van de coördinator kan de Onderzoeker om veiligheidsredenen te allen tijde besluiten een onderwerp te behandelen.

Aan het einde van de klinische proef worden proefpersonen getest op schistosomiasis en behandeld met PZQ als ze positief worden bevonden.

Werving:

De dorpen die zijn geïdentificeerd voor de klinische proef (n=3 of 4) zullen ongeveer 3 maanden vóór opname van de proefpersoon worden geselecteerd. Alleen de volwassenen met een besmettelijke voorgeschiedenis komen in aanmerking voor de onderwerpselectie.

Statistische overweging In termen van immunogeniciteit verwachten de onderzoekers inductie van een significante anti-Sm14-specifieke immuunrespons (Ab) bij ten minste 70% van de proefpersonen (beide groepen gecombineerd). Voor groep Vacc3 zou de residuele gemiddelde specifieke immuunrespons één jaar na de eerste toediening vergelijkbaar moeten zijn met die verkregen tijdens fase 2a, dwz 50% van de maximale respons. Voor groep Vacc2+1 verwachten de onderzoekers een resterende specifieke immuunrespons na 1 jaar van 75%. Dus een verwachte verbetering van de immuunrespons van 25%. Dus voor een statistisch vermogen vastgesteld op 80%, een alfarisico op 5%, is het aantal proefpersonen dat nodig is voor het gebruik van de Altmann-nomogrammethode 55 volwassenen voor elk van de 2 groepen.

Voorspelling van een 10% verlies voor follow-up percentage, zullen 120 proefpersonen worden opgenomen in de klinische proef, of 60 proefpersonen per groep.

Duur Totale duur van de studie (32 maanden): november 2020 t/m juli 2023.

Voorbereidingsfase (7-8 maanden; opstellen van documenten en indiening); klinische studie (17 maanden (januari-februari 2022 tot juni-juli 2023); post-trial, immunologische analyses en gegevensbeheer (6-7 maanden).