Anti-schistosomiasis Sm14-vaccine i Senegal

Voksne med en historie med infektion med S. mansoni og/eller S. haematobium, i alderen 18 til 49 år, forbehandlet med PZQ før den første vaccineinjektion (inklusion) og bor i landsbyer i Saint Louis-regionen, hvor schistosomiasis er endemisk.

Sammenlignende test med ændring af det tidligere anvendte vaccineskema:

• Referencevaccineadministrationsplanen består af tre vaccineadministrationer med et-måneders interval (Gruppe Vacc3).
• Det nye vaccineinjektionsskema vil bestå af en primær vaccination med to administrationer af vaccinen med en måneds mellemrum, derefter en booster fem (5) måneder efter den første injektion (Group Vacc2+1). Immunogenicitet og sikkerhed vil blive evalueret og sammenlignet i disse 2 grupper.

Disse to grupper af voksne vil blive dannet efter randomisering og forbehandling med PZQ (4 til 8 uger før deres første vaccineadministration).

Hovedformål: at sammenligne den immunologiske kvalitet af det nye vaccinationsprogram (amplitude og varighed) versus vaccinationsplanen brugt i de tidligere forsøg ved at studere Sm14-specifikke antistofrespons induceret både kvantitativt og kvalitativt. Hypotesen er at opnå en gennemsnitlig respons kvantitativt højere med det nye vaccineskema.

Sekundært mål: sikkerhedsprofil for de to undersøgte vaccineskemaer.

Regime Group Vacc3 (referencegruppe): Voksne, der får 3 injektioner af vaccinen med en måneds mellemrum.

Gruppe Vacc2+1 (eksperimentel gruppe): Voksne, der modtager 2 injektioner af vaccinen med en måneds mellemrum, derefter en tredje fem (5) måneder efter den første injektion.

Gruppe Vacc3: forsøgspersoner vil modtage tre (3) intramuskulære injektioner i deltamusklen med 0,5 ml vaccine på dag 0, uge ​​4 og uge 8.

Gruppe Vacc2+1: forsøgspersoner vil modtage tre (3) intramuskulære injektioner i deltamusklen med 0,5 ml vaccine på dag 0, uge ​​4 og uge 20.

Vurdering af immunogenicitet:

- Sammenlignende immunoassays mellem begge grupper: målinger, der vurderer forskelle i Sm14-specifik antistofproduktion flere tidspunkter efter tredje vaccineinjektion.

Antistofrespons vurderet på plasma opnået ved:

• Tidspunktet for den første dosis
• 1 måned efter den tredje vaccinedosis
• 3 måneder efter den tredje vaccinedosis
• 6 måneder efter den tredje vaccinedosis
• 9 måneder efter den tredje vaccinedosis Hvert forsøgsperson vil have 5 blodprøver på 6 ml, hvilket repræsenterer et samlet volumen på 30 ml opsamlet i løbet af undersøgelsen.
• Cellemarkører og cytokinproduktion Specifik Sm14 cellulær respons (på PBMC) - produktion af intracellulære cytokiner og ekspression af specifikke immunmarkører - vil blive undersøgt. Et mål, der vurderer ændring mellem to tidspunkter, dvs. tidspunktet for den første dosis og en måned efter den tredje injektion af vaccinen.

Vurdering af sikkerhed og tolerance:

Nye uønskede hændelser defineret af en unormal fysisk tilstand eller fysisk reaktion, der ikke eksisterede ved baseline.

Nye uønskede hændelser defineret af unormal variation i kliniske konstanter. Nye uønskede hændelser defineret ved unormale niveauer af de undersøgte serumprodukter

Fysiske eksamener -

Fysiske eksamener inkluderer:

Måling af kliniske konstanter

• Kropstemperatur
• Respirationsfrekvens i hvile
• Puls i hvile
• Blodtryk i hvile (systolisk + diastolisk)

Almindelig eksamen

• Undersøgelse af den øvre fordøjelseskanal (oralt niveau)
• Abdominal undersøgelse
• Lungeundersøgelse

• undersøgelse af det kardiovaskulære system

  • Dette vil blive udført i de emner, der er forudvalgt ved før-inklusionsbesøget, dvs. 8 dage før inklusionen.
  • Og dette vil blive udført i emner, der indgår i det kliniske forsøg. De fysiske undersøgelser vil blive udført før hver vaccineindsprøjtning og efterfulgt af en observation i flere perioder efter injektion, dvs. 1 time, 2 timer, 24 timer og 48 timer.

Efter vaccination (efter 3 vaccineinjektioner) skal forsøgspersonerne have en fysisk undersøgelse 1, 3, 6 og 9 måneder efter den tredje injektion.

Under det kliniske forsøg vil forsøgspersoner efter inklusion således have 9 lægeundersøgelser.

Laboratorieprøver, herunder:

• fuldstændige blodlegemer,
• leverfunktion: dosering af serumtransaminase (leverenzymer aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT))
• nyrefunktion: serum kreatinin
• serumalbumin dosering Disse analyser vil blive udført en uge før inklusion (Vpi / W -1) for at sikre, at forsøgspersonen er egnet til at modtage vaccinen (tilfredsstillende helbredstilstand).

Efterfølgende, og på grund af den fremragende tolerance, der er observeret under tidligere kliniske forsøg, vil en biologisk vurdering kun blive udført efter anmodning fra efterforskerne.

De landsbyer, der er identificeret til det kliniske forsøg (n=3 eller 4) vil blive udvalgt ca. 3 måneder før forsøgspersonens inklusion. Kun de voksne, der har en smitsom historie, kommer i betragtning til fagudvælgelsen.

Der er ikke planlagt nogen PZQ-behandling under forsøget, men hvis en person har en spontan klage, som er potentielt symptomatisk for schistosomiasis, vil der blive udført parasitologisk test. Hvis antallet af Sh-æg når op på 50 æg/10 ml urin og/eller 400 EPG i afføringen for Sm, vil forsøgspersonen blive behandlet. Hvis intensiteten af ​​infektionen er lavere, vil forsøgspersonen ikke blive behandlet, men fulgt op regelmæssigt.

Med koordinatorens godkendelse kan efterforskeren til enhver tid beslutte at behandle et emne af sikkerhedsmæssige årsager.

Ved afslutningen af ​​det kliniske forsøg vil forsøgspersoner blive testet for schistosomiasis og behandlet med PZQ, hvis de findes positive.

Rekruttering:

De landsbyer, der er identificeret til det kliniske forsøg (n=3 eller 4) vil blive udvalgt ca. 3 måneder før forsøgspersonens inklusion. Kun de voksne, der har en smitsom historie, kommer i betragtning til fagudvælgelsen.

Statistisk betragtning Med hensyn til immunogenicitet forventer efterforskerne at opnå induktion af et signifikant anti-Sm14-specifikt immunrespons (Ab) hos mindst 70 % af forsøgspersonerne (begge grupper kombineret). For gruppe Vacc3 bør den resterende gennemsnitlige specifikke immunrespons et år efter den første administration være sammenlignelig med den opnået under fase 2a, dvs. 50 % af den maksimale respons. For gruppe Vacc2+1 forventer efterforskerne en resterende specifik immunrespons efter 1 år på 75 %. Altså en forventet forbedring af immunresponset på 25%. For en statistisk styrke fastsat til 80 %, en alfarisiko på 5 %, er antallet af forsøgspersoner, der kræves ved brug af Altmann nomogram-metoden, 55 voksne for hver af de 2 grupper.

Ved at forudsige et tab på 10 % til opfølgningsprocent vil 120 forsøgspersoner blive inkluderet i det kliniske forsøg eller 60 forsøgspersoner pr. gruppe.

Varighed Samlet varighed af undersøgelsen (32 måneder): november 2020 til juli 2023 (inklusive).

Forberedelsesfase (7-8 måneder; udarbejdelse af dokumenter og indsendelse); klinisk forsøg (17 måneder (januar-februar 2022 til juni-juli 2023); post-forsøg, immunologiske analyser og datahåndtering (6-7 måneder).