Anti-schistosomiasis Sm14-vaksine i Senegal

Voksne med en historie med infeksjon med S. mansoni og/eller S. haematobium, i alderen 18 til 49 år, forbehandlet med PZQ før den første vaksineinjeksjonen (inkludering) og bor i landsbyer i Saint Louis-regionen der schistosomiasis er endemisk.

Sammenlignende test med modifikasjon av vaksineskjemaet som tidligere ble brukt:

• Referansevaksineadministrasjonsplanen består av tre vaksineadministrasjoner med ett månedsintervall (Gruppe Vacc3).
• Den nye vaksineinjeksjonsplanen vil bestå av en primærvaksinasjon med to administrasjoner av vaksinen med en måneds mellomrom, deretter en booster fem (5) måneder etter den første injeksjonen (Group Vacc2+1). Immunogenisitet og sikkerhet vil bli evaluert og sammenlignet i disse 2 gruppene.

Disse to gruppene av voksne vil bli dannet etter randomisering og forbehandling med PZQ (4 til 8 uker før deres første vaksineadministrasjon).

Hovedmål: å sammenligne den immunologiske kvaliteten til det nye vaksinasjonsskjemaet (amplitude og varighet) mot vaksinasjonsskjemaet brukt i de tidligere forsøkene, ved å studere Sm14-spesifikk antistoffrespons indusert både kvantitativt og kvalitativt. Hypotesen er å oppnå en gjennomsnittlig respons kvantitativt høyere med det nye vaksineskjemaet.

Sekundært mål: sikkerhetsprofil for de to vaksineplanene som ble studert.

Regime Group Vacc3 (referansegruppe): Voksne som får 3 injeksjoner av vaksinen med en måneds mellomrom.

Gruppe Vacc2+1 (eksperimentell gruppe): Voksne som får 2 injeksjoner av vaksinen med en måneds mellomrom, deretter en tredje fem (5) måneder etter den første injeksjonen.

Gruppe Vacc3: forsøkspersoner vil motta tre (3) intramuskulære injeksjoner i deltamuskelen med 0,5 ml vaksine på dag 0, uke 4 og uke 8.

Gruppe Vacc2+1: forsøkspersoner vil få tre (3) intramuskulære injeksjoner i deltamuskelen med 0,5 ml vaksine på dag 0, uke 4 og uke 20.

Vurdering av immunogenisitet:

- Sammenlignende immunoassays mellom begge grupper: måler som vurderer forskjeller i Sm14-spesifikk antistoffproduksjon flere tidspunkt etter tredje vaksineinjeksjon.

Antistoffrespons evaluert på plasma oppnådd ved:

• Tidspunkt for første dose
• 1 måned etter tredje vaksinedose
• 3 måneder etter tredje vaksinedose
• 6 måneder etter tredje vaksinedose
• 9 måneder etter den tredje vaksinedosen Hver forsøksperson vil ha 5 blodprøver på 6 ml, som representerer et totalt volum på 30 ml samlet i løpet av studien.
• Cellemarkører og cytokinproduksjon Spesifikk Sm14 cellulær respons (på PBMC) - produksjon av intracellulære cytokiner og ekspresjon av spesifikke immunmarkører - vil bli studert. Et mål som vurderer endring mellom to tidspunkt, dvs. tidspunktet for den første dosen og en måned etter den tredje injeksjonen av vaksine.

Vurdering av sikkerhet og toleranse:

Nye uønskede hendelser definert av en unormal fysisk tilstand eller fysisk reaksjon som ikke eksisterte ved baseline.

Nye uønskede hendelser definert av unormal variasjon i kliniske konstanter. Nye uønskede hendelser definert av unormale nivåer av serumproduktene som ble studert

Fysiske eksamener -

Fysiske eksamener inkluderer:

Måling av kliniske konstanter

• Kroppstemperatur
• Respirasjonsfrekvens i hvile
• Hjertefrekvens i hvile
• Blodtrykk i hvile (systolisk + diastolisk)

Generell eksamen

• Undersøkelse av øvre fordøyelseskanal (oralt nivå)
• Mageundersøkelse
• Lungeundersøkelse

• undersøkelse av det kardiovaskulære systemet

  • Dette vil bli utført i de fagene som er forhåndsvalgt ved pre-inklusjonsbesøket, dvs. 8 dager før inkludering.
  • Og dette vil bli utført i emner som er inkludert i den kliniske utprøvingen. De fysiske undersøkelsene vil bli utført før hver vaksineinjeksjon og etterfulgt av en observasjon ved flere perioder etter injeksjon, dvs. 1 time, 2 timer, 24 timer og 48 timer.

Etter vaksinasjon (etter 3 vaksineinjeksjoner) vil forsøkspersonene ha en fysisk undersøkelse 1, 3, 6 og 9 måneder etter den tredje injeksjonen.

Under den kliniske utprøvingen vil derfor forsøkspersoner etter inkludering ha 9 medisinske eksamener.

Laboratorietester inkludert:

• fullstendig blodcelletall,
• leverfunksjon: dosering av serumtransaminase (leverenzymer aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT))
• nyrefunksjon: serumkreatinin
• serumalbumindosering Disse analysene vil bli utført en uke før inklusjon (Vpi / W -1) for å sikre at forsøkspersonen er skikket til å motta vaksinen (tilfredsstillende helsetilstand).

Deretter, og på grunn av den utmerkede toleransen observert under tidligere kliniske studier, vil en biologisk vurdering kun bli utført på forespørsel fra etterforskerne.

Landsbyene som er identifisert for den kliniske utprøvingen (n=3 eller 4) vil bli valgt ut omtrent 3 måneder før forsøkspersonen inkluderes. Det er kun de voksne som har en smittehistorie som vil bli vurdert ved fagvalget.

Ingen PZQ-behandling er planlagt under forsøket, men hvis en person har en spontan klage som er potensielt symptomatisk for schistosomiasis, vil parasitologisk testing bli utført. Hvis antallet Sh-egg når 50 egg / 10 ml urin og / eller 400 EPG i avføring for Sm, vil pasienten bli behandlet. Hvis intensiteten av infeksjonen er lavere, vil pasienten ikke bli behandlet, men fulgt opp regelmessig.

Med godkjenning fra koordinatoren kan etterforskeren når som helst beslutte å behandle et emne av sikkerhetsmessige årsaker.

Ved slutten av den kliniske studien vil forsøkspersonene bli testet for schistosomiasis og behandlet med PZQ hvis de blir funnet positive.

Rekruttering:

Landsbyene som er identifisert for den kliniske utprøvingen (n=3 eller 4) vil bli valgt ut omtrent 3 måneder før forsøkspersonen inkluderes. Det er kun de voksne som har en smittehistorie som vil bli vurdert ved fagvalget.

Statistisk vurdering Når det gjelder immunogenisitet, forventer etterforskerne å oppnå induksjon av en signifikant anti-Sm14-spesifikk immunrespons (Ab) hos minst 70 % av forsøkspersonene (begge grupper kombinert). For gruppe Vacc3 bør den gjenværende gjennomsnittlige spesifikke immunresponsen ett år etter første administrering være sammenlignbar med den oppnådd under fase 2a, dvs. 50 % av maksimal respons. For gruppe Vacc2+1 forventer etterforskerne en gjenværende spesifikk immunrespons etter 1 år på 75 %. Så en forventet forbedring i immunresponsen på 25 %. For en statistisk styrke fastsatt til 80 %, en alfarisiko på 5 %, er antallet forsøkspersoner som kreves ved bruk av Altmann nomogram-metoden 55 voksne for hver av de 2 gruppene.

Ved å forutsi 10 % tap til oppfølgingsprosent, vil 120 forsøkspersoner bli inkludert i den kliniske studien, eller 60 forsøkspersoner per gruppe.

Varighet Total varighet av studiet (32 måneder): november 2020 til juli 2023 (inklusive).

Forberedelsesfase (7-8 måneder; utarbeidelse av dokumenter og innlevering); klinisk utprøving (17 måneder (januar-februar 2022 til juni-juli 2023); post-utprøving, immunologiske analyser og datahåndtering (6-7 måneder).