Anti-schistosomiasis Sm14-vakcina Szenegálban

Felnőttek, akiknek a kórtörténetében S. mansoni és/vagy S. haematobium fertőzés szerepel, 18 és 49 év közöttiek, akiket PZQ-val előkezeltek az első vakcina injekció beadása előtt (inklúzió), és a Saint Louis régió falvaiban élnek, ahol a schistosomiasis endémiás.

Összehasonlító teszt a korábban alkalmazott vakcinázási ütemterv módosításával:

• A referencia vakcina beadási ütemterv három, egy hónapos intervallumú vakcina beadásból áll (Group Vacc3).
• Az új vakcina beadási ütemterv egy alapoltásból áll majd, a vakcina két beadásával egy hónap különbséggel, majd egy emlékeztető oltásból öt (5) hónappal az első injekció után (Group Vacc2+1). Az immunogenitást és a biztonságosságot ebben a 2 csoportban értékeljük és hasonlítjuk össze.

A felnőttek két csoportja véletlenszerű besorolást és PZQ-val végzett előkezelést követően alakul ki (4-8 héttel az első vakcina beadása előtt).

Fõ cél: az új oltási rend immunológiai minõségének (amplitúdója és idõtartama) összehasonlítása a korábbi vizsgálatokban alkalmazott oltási renddel, az Sm14 specifikus antitest válasz kvantitatív és minõségi vizsgálatával. A hipotézis az, hogy az új vakcina-sémával mennyiségileg magasabb átlagos választ kapunk.

Másodlagos cél: a két vizsgált oltási ütemezés biztonsági profilja.

Referenciacsoport Vacc3 (referenciacsoport): Felnőttek, akik 3 vakcina injekciót kapnak egy hónap különbséggel.

Csoport Vacc2+1 (kísérleti csoport): Felnőttek, akik 2 vakcina injekciót kapnak egy hónap különbséggel, majd egy harmadikat öt (5) hónappal az első injekció után.

Vacc3 csoport: az alanyok három (3) intramuszkuláris injekciót kapnak a deltoid izomba 0,5 ml vakcinából a 0. napon, a 4. héten és a 8. héten.

Vacc2+1 csoport: az alanyok három (3) intramuszkuláris injekciót kapnak a deltoid izomba 0,5 ml vakcinából a 0. napon, a 4. héten és a 20. héten.

Az immunogenitás értékelése:

- Összehasonlító immunoassay a két csoport között: az Sm14-specifikus antitest-termelésben mutatkozó különbségeket értékelő mérések több időpontban a harmadik vakcina injekció után.

Az antitestválaszt a következő helyen értékelték:

• Az első adag beadásának ideje
• 1 hónappal a harmadik vakcina adag beadása után
• 3 hónappal a harmadik vakcina adag után
• 6 hónappal a harmadik vakcina adag után
• 9 hónappal a harmadik vakcina adag után Minden alany 5 db 6 ml-es vérmintát kap, ami 30 ml teljes térfogatot jelent a vizsgálat időtartama alatt.
• Sejtmarkerek és citokinek termelése A specifikus Sm14 celluláris választ (PBMC-n) - intracelluláris citokinek termelődését és specifikus immunmarkerek expresszióját - vizsgáljuk. Olyan mérőszám, amely értékeli a változást két időpont között, azaz az első dózis időpontja és a harmadik vakcina injekció beadása utáni egy hónap között.

Biztonság és tolerancia értékelése:

Felmerülő nemkívánatos események, amelyeket a kiinduláskor nem létező abnormális fizikai állapot vagy fizikai reakció határoz meg.

Felmerülő nemkívánatos események, amelyeket a klinikai állandók abnormális változása határoz meg. Felmerülő nemkívánatos események, amelyeket a vizsgált szérumtermékek rendellenes szintje határoz meg

Fizikai vizsgák -

A fizikai vizsgák a következőket tartalmazzák:

Klinikai állandók mérése

• Testhőmérséklet
• Légzési frekvencia nyugalmi állapotban
• Pulzusszám nyugalmi állapotban
• Nyugalmi vérnyomás (szisztolés + diasztolés)

Általános vizsgálat

• A felső emésztőrendszer vizsgálata (orális szinten)
• Hasi vizsgálat
• Tüdővizsgálat

• szív- és érrendszeri vizsgálat

  • Ezt az előzetes felvételi látogatáson, azaz 8 nappal a felvétel előtt kiválasztott alanyoknál végzik el.
  • És ezt a klinikai vizsgálatban részt vevő alanyokon végzik el. A fizikális vizsgálatokat minden vakcina-injekció előtt elvégzik, majd megfigyelés követi az injekció beadása után több alkalommal, azaz 1 óra, 2 óra, 24 óra és 48 óra elteltével.

Az oltást követően (3 vakcina injekciót követően) az alanyok fizikális vizsgálaton vesznek részt a harmadik injekció után 1, 3, 6 és 9 hónappal.

Így a klinikai vizsgálat során az alanyoknak a felvételt követően 9 orvosi vizsgálaton kell részt venniük.

Laboratóriumi vizsgálatok, beleértve:

• teljes vérsejtszám,
• májfunkció: a szérum transzaminázok (májenzimek, aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) adagolása)
• vesefunkció: szérum kreatinin
• szérum albumin adagolás Ezeket az elemzéseket egy héttel a felvétel előtt kell elvégezni (Vpi / W -1), hogy megbizonyosodjanak arról, hogy az alany alkalmas a vakcina beadására (kielégítő egészségi állapot).

Ezt követően, és a korábbi klinikai vizsgálatok során tapasztalt kiváló tolerancia miatt, biológiai értékelésre csak a vizsgálók kérésére kerül sor.

A klinikai vizsgálathoz azonosított falvakat (n=3 vagy 4) körülbelül 3 hónappal az alany felvétele előtt választják ki. Az alany kiválasztásánál csak azokat a felnőtteket veszik figyelembe, akiknek fertőző anamnézisük van.

A vizsgálat során PZQ-kezelést nem terveznek, azonban ha egy személynek spontán panasza van, amely potenciálisan a schistosomiasisra utalhat, parazitológiai vizsgálatot végeznek. Ha az Sh tojások száma eléri az 50 tojást/10 ml vizeletben és/vagy a 400 EPG-t a székletben Sm-re, az alany kezelésre kerül. Ha a fertőzés intenzitása kisebb, az alanyt nem kezelik, hanem rendszeresen nyomon követik.

A koordinátor jóváhagyásával a nyomozó bármikor dönthet úgy, hogy biztonsági okokból kezel egy alanyt.

A klinikai vizsgálat végén az alanyokat schistosomiasisra tesztelik, és ha pozitívnak találják, PZQ-val kezelik.

Toborzás:

A klinikai vizsgálathoz azonosított falvakat (n=3 vagy 4) körülbelül 3 hónappal az alany felvétele előtt választják ki. Az alany kiválasztásánál csak azokat a felnőtteket veszik figyelembe, akiknek fertőző anamnézisük van.

Statisztikai megfontolások Az immunogenitás tekintetében a vizsgálók arra számítanak, hogy az alanyok legalább 70%-ánál (mindkét csoport együttvéve) jelentős anti-Sm14 specifikus immunválaszt (Ab) indukálnak. A Vacc3 csoport esetében az első beadás után egy évvel a maradék átlagos specifikus immunválasznak hasonlónak kell lennie a 2a fázisban elérthez, azaz a maximális válasz 50%-a. A Vacc2+1 csoport esetében a kutatók 75%-os reziduális specifikus immunválaszra számítanak 1 év után. Tehát az immunválasz várható javulása 25%. Így 80%-on rögzített statisztikai hatvány, 5%-os alfa-kockázat esetén az Altmann-nomogram módszerrel szükséges alanyok száma mindkét csoportban 55 felnőtt.

A követési arányhoz képest 10%-os veszteséget jósolva 120 alany vesz részt a klinikai vizsgálatban, illetve csoportonként 60 alany.

Időtartam A tanulmány teljes időtartama (32 hónap): 2020 novemberétől 2023 júliusáig (beleértve).

Előkészületi szakasz (7-8 hónap; dokumentumok készítése és benyújtása); klinikai vizsgálat (17 hónap (2022. január-februártól 2023. június-júliusig); vizsgálat utáni, immunológiai elemzések és adatkezelés (6-7 hónap).