Anti-schistosomiasis Sm14-rokote Senegalissa

Aikuiset, joilla on ollut S. mansoni- ja/tai S. haematobium -infektio, 18–49-vuotiaat, jotka on esikäsitelty PZQ:lla ennen ensimmäistä rokoteinjektiota (inkluusio) ja asuvat kylissä Saint Louisin alueella, jossa skistosomiaasi on endeeminen.

Vertaileva testi, jossa on muutettu aiemmin käytettyä rokoteohjelmaa:

• Referenssirokotteen antoaikataulu koostuu kolmesta rokotteen antamisesta kuukauden välein (Group Vacc3).
• Uusi rokote-injektioaikataulu koostuu perusrokotuksesta kahdella rokotteen antokerralla kuukauden välein, sitten tehosterokotuksesta viiden (5) kuukauden kuluttua ensimmäisestä injektiosta (Group Vacc2+1). Immunogeenisuus ja turvallisuus arvioidaan ja verrataan näissä kahdessa ryhmässä.

Nämä kaksi aikuisten ryhmää muodostetaan satunnaistamisen ja PZQ-esihoidon jälkeen (4-8 viikkoa ennen ensimmäistä rokotteen antamista).

Päätavoite: verrata uuden rokotusohjelman immunologista laatua (amplitudi ja kesto) aikaisemmissa kokeissa käytettyyn rokotusohjelmaan tutkimalla Sm14-spesifistä vasta-ainevastetta, joka indusoituu sekä kvantitatiivisesti että kvalitatiivisesti. Oletuksena on saavuttaa kvantitatiivisesti korkeampi keskimääräinen vaste uudella rokoteohjelmalla.

Toissijainen tavoite: kahden tutkitun rokotusohjelman turvallisuusprofiili.

Hoitoryhmä Vacc3 (vertailuryhmä): Aikuiset, jotka saavat 3 rokoteinjektiota kuukauden välein.

Ryhmä Vacc2+1 (kokeellinen ryhmä): Aikuiset, jotka saavat 2 rokoteinjektiota kuukauden välein ja sitten kolmannen viiden (5) kuukauden kuluttua ensimmäisestä injektiosta.

Ryhmä Vacc3: kohteet saavat kolme (3) lihaksensisäistä injektiota hartialihakseen 0,5 ml rokotetta päivänä 0, viikolla 4 ja viikolla 8.

Ryhmä Vacc2+1: koehenkilöt saavat kolme (3) lihaksensisäistä injektiota hartialihakseen 0,5 ml rokotetta päivänä 0, viikolla 4 ja viikolla 20.

Immunogeenisuuden arviointi:

- Vertailevat immunomääritykset molempien ryhmien välillä: mittaavat erot Sm14-spesifisessä vasta-ainetuotannossa useissa aikapisteissä kolmannen rokoteinjektion jälkeen.

Vasta-ainevaste arvioitu plasmasta, joka on saatu:

• Ensimmäisen annoksen aika
• 1 kuukausi kolmannen rokoteannoksen jälkeen
• 3 kuukautta kolmannen rokoteannoksen jälkeen
• 6 kuukautta kolmannen rokoteannoksen jälkeen
• 9 kuukautta kolmannen rokoteannoksen jälkeen Jokaisella koehenkilöllä on 5 6 ml:n verinäytettä, jotka edustavat 30 ml:n kokonaistilavuutta tutkimuksen keston aikana.
• Solumarkkerien ja sytokiinien tuotanto Tutkitaan spesifistä Sm14-soluvastetta (PBMC:llä) - solunsisäisten sytokiinien tuotantoa ja spesifisten immuunimerkkiaineiden ilmentymistä. Mitta, joka arvioi muutosta kahden aikapisteen välillä, eli ensimmäisen annoksen ajan ja yhden kuukauden kolmannen rokoteinjektion jälkeen.

Turvallisuuden ja toleranssin arviointi:

Esiin tulevat haittatapahtumat, jotka määritellään epänormaalilla fyysisellä tilalla tai fyysisellä reaktiolla, jota ei ollut lähtötilanteessa.

Uusia haittavaikutuksia, jotka määritellään kliinisten vakioiden epänormaalilla vaihtelulla. Uusia haittavaikutuksia, jotka määritellään tutkittujen seerumituotteiden epänormaaleina tasoilla

Fyysiset kokeet -

Fyysiset kokeet sisältävät:

Kliinisten vakioiden mittaaminen

• Ruumiinlämpö
• Hengitystiheys levossa
• Syke levossa
• Verenpaine levossa (systolinen + diastolinen)

Yleinen tarkastus

• Ruoansulatuskanavan ylemmän alueen tutkimus (suun tasolla)
• Vatsan tutkimus
• Keuhkojen tutkimus

• sydän- ja verisuonijärjestelmän tutkimus

  • Tämä tehdään koehenkilöille, jotka on valittu esivalintakäynnillä eli 8 päivää ennen osallistumista.
  • Ja tämä suoritetaan kliiniseen tutkimukseen sisältyvillä koehenkilöillä. Fyysiset tutkimukset suoritetaan ennen jokaista rokoteinjektiota ja sen jälkeen havainnointi useilla injektion jälkeisillä jaksoilla eli 1 tunnin, 2 tunnin, 24 tunnin ja 48 tunnin välein.

Rokotuksen jälkeen (3 rokoteinjektion jälkeen) koehenkilöille tehdään fyysinen tarkastus 1, 3, 6 ja 9 kuukauden kuluttua kolmannesta injektiosta.

Siten kliinisen tutkimuksen aikana koehenkilöillä on mukana 9 lääketieteellistä tutkimusta.

Laboratoriokokeita, mukaan lukien:

• täydelliset verisolujen määrät,
• maksan toiminta: seerumin transaminaasien annostus (maksaentsyymit aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT))
• munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini
• seerumin albumiinin annostus Nämä analyysit suoritetaan viikkoa ennen sisällyttämistä (Vpi / W -1) sen varmistamiseksi, että kohde on kelvollinen saamaan rokotteen (tyydyttävä terveydentila).

Myöhemmin ja aikaisemmissa kliinisissä tutkimuksissa havaitun erinomaisen sietokyvyn vuoksi biologinen arviointi suoritetaan vain tutkijoiden pyynnöstä.

Kliiniseen tutkimukseen tunnistetut kylät (n=3 tai 4) valitaan noin 3 kuukautta ennen tutkittavien mukaan ottamista. Vain aikuiset, joilla on tartuntatausta, otetaan huomioon valinnassa.

PZQ-hoitoa ei ole suunniteltu tutkimuksen aikana, mutta jos henkilöllä on spontaani vaiva, joka on mahdollisesti oireinen skitosomiaasille, suoritetaan parasitologinen testi. Jos Sh-munien määrä saavuttaa 50 munaa / 10 ml virtsaa ja/tai 400 EPG:tä ulosteessa Sm:lle, kohde hoidetaan. Jos infektion voimakkuus on pienempi, kohdetta ei hoideta, vaan häntä seurataan säännöllisesti.

Koordinaattorin suostumuksella tutkija voi päättää käsitellä kohdetta milloin tahansa turvallisuussyistä.

Kliinisen tutkimuksen lopussa koehenkilöt testataan skitosomiaasin varalta ja hoidetaan PZQ:lla, jos se todetaan positiiviseksi.

Rekrytointi:

Kliiniseen tutkimukseen tunnistetut kylät (n=3 tai 4) valitaan noin 3 kuukautta ennen tutkittavien mukaan ottamista. Vain aikuiset, joilla on tartuntatausta, otetaan huomioon valinnassa.

Tilastollinen näkökohta Immunogeenisyyden suhteen tutkijat odottavat saavansa aikaan merkittävän anti-Sm14-spesifisen immuunivasteen (Ab) vähintään 70 %:lla koehenkilöistä (molemmat ryhmät yhteensä). Ryhmän Vacc3 osalta jäljellä olevan keskimääräisen spesifisen immuunivasteen vuoden kuluttua ensimmäisestä annosta tulisi olla verrattavissa vaiheen 2a aikana saatuun vasteeseen eli 50 % maksimaalisesta vasteesta. Ryhmälle Vacc2+1 tutkijat odottavat 75 %:n jäännösspesifisen immuunivasteen yhden vuoden kohdalla. Eli immuunivasteen odotettu paraneminen 25 %. Siten tilastollisella teholla, joka on vahvistettu 80 %:lla, alfariskillä 5 %:lla, Altmannin nomogrammimenetelmää käytettäessä vaadittavien koehenkilöiden lukumäärä on 55 aikuista kussakin 2 ryhmässä.

Ennustetaan 10 %:n menetystä seurantaprosenttiin, joten kliiniseen tutkimukseen otetaan mukaan 120 henkilöä tai 60 henkilöä ryhmää kohden.

Kesto Tutkimuksen kokonaiskesto (32 kuukautta): marraskuusta 2020 heinäkuuhun 2023 (mukaan lukien).

Valmisteluvaihe (7-8 kuukautta; asiakirjojen laatiminen ja toimittaminen); kliininen tutkimus (17 kuukautta (tammi-helmikuu 2022 - kesä-heinäkuu 2023); tutkimuksen jälkeiset, immunologiset analyysit ja tiedonhallinta (6-7 kuukautta).