Szczepionka przeciw schistosomatozie Sm14 w Senegalu

Osoby dorosłe z historią zakażenia S. mansoni i/lub S. haematobium, w wieku od 18 do 49 lat, wcześniej leczone PZQ przed pierwszym wstrzyknięciem szczepionki (włączenie) i mieszkające w wioskach w regionie Saint Louis, gdzie schistosomatoza występuje endemicznie.

Test porównawczy z modyfikacją wcześniej stosowanego kalendarza szczepień:

• Schemat podawania szczepionki referencyjnej składa się z trzech podań szczepionki w odstępie jednego miesiąca (Grupa Vacc3).
• Nowy schemat wstrzyknięć szczepionki będzie obejmował szczepienie podstawowe z dwoma podaniami szczepionki w odstępie jednego miesiąca, a następnie dawkę przypominającą pięć (5) miesięcy po pierwszym wstrzyknięciu (grupa Vacc2+1). Immunogenność i bezpieczeństwo zostaną ocenione i porównane w tych 2 grupach.

Te dwie grupy dorosłych zostaną utworzone po randomizacji i wstępnym leczeniu PZQ (4 do 8 tygodni przed ich pierwszym podaniem szczepionki).

Główny cel: porównanie jakości immunologicznej nowego schematu szczepień (amplituda i czas trwania) ze schematem szczepień zastosowanym w poprzednich badaniach, poprzez zbadanie wywołanej ilościowo i jakościowo odpowiedzi swoistych przeciwciał przeciw Sm14. Hipotezą jest uzyskanie ilościowo wyższej średniej odpowiedzi przy nowym schemacie szczepień.

Cel drugorzędny: profil bezpieczeństwa dwóch badanych schematów szczepień.

Grupa schematu Vacc3 (grupa odniesienia): Dorośli otrzymujący 3 wstrzyknięcia szczepionki w odstępie jednego miesiąca.

Grupa Vacc2+1 (grupa eksperymentalna): Dorośli otrzymujący 2 wstrzyknięcia szczepionki w odstępie jednego miesiąca, a następnie trzecie po pięciu (5) miesiącach od pierwszego wstrzyknięcia.

Grupa Vacc3: osoby otrzymają trzy (3) wstrzyknięcia domięśniowe 0,5 ml szczepionki w mięsień naramienny w dniu 0, tygodniu 4 i tygodniu 8.

Grupa Vacc2+1: pacjenci otrzymają trzy (3) wstrzyknięcia domięśniowe 0,5 ml szczepionki w mięsień naramienny w dniu 0, tygodniu 4 i tygodniu 20.

Ocena immunogenności :

- Porównawcze testy immunologiczne między obiema grupami: pomiary oceniające różnice w produkcji przeciwciał specyficznych dla Sm14 w kilku punktach czasowych po trzecim wstrzyknięciu szczepionki.

Odpowiedź przeciwciał oceniana na osoczu uzyskanym w:

• Czas pierwszej dawki
• 1 miesiąc po trzeciej dawce szczepionki
• 3 miesiące po trzeciej dawce szczepionki
• 6 miesięcy po trzeciej dawce szczepionki
• 9 miesięcy po trzeciej dawce szczepionki Każdy pacjent otrzyma 5 próbek krwi po 6 ml, co odpowiada łącznej objętości 30 ml zebranej w czasie trwania badania.
• Markery komórkowe i produkcja cytokin Zbadana zostanie specyficzna odpowiedź komórkowa Sm14 (na PBMC) - produkcja wewnątrzkomórkowych cytokin i ekspresja specyficznych markerów immunologicznych. Miara oceniająca zmianę między dwoma punktami czasowymi, tj. czasem podania pierwszej dawki i miesiącem po trzecim wstrzyknięciu szczepionki.

Ocena bezpieczeństwa i tolerancji:

Pojawiające się zdarzenia niepożądane zdefiniowane przez nieprawidłowy stan fizyczny lub reakcję fizyczną, które nie występowały na początku badania.

Pojawiające się zdarzenia niepożądane określone przez nienormalną zmienność stałych klinicznych. Pojawiające się zdarzenia niepożądane określone przez nieprawidłowe poziomy badanych produktów w surowicy

Egzaminy fizyczne -

Egzaminy fizyczne obejmują:

Pomiar stałych klinicznych

• Temperatura ciała
• Częstość oddechów w spoczynku
• Tętno w spoczynku
• Ciśnienie krwi w spoczynku (skurczowe + rozkurczowe)

Badanie ogólne

• Badanie górnego odcinka przewodu pokarmowego (poziom jamy ustnej)
• Badanie jamy brzusznej
• Badanie płuc

• badanie układu sercowo-naczyniowego

  • Zostanie to przeprowadzone u osób wstępnie wybranych podczas wizyty przedwłączeniowej, tj. 8 dni przed włączeniem.
  • Zostanie to przeprowadzone na osobach biorących udział w badaniu klinicznym. Badania fizykalne zostaną przeprowadzone przed każdym wstrzyknięciem szczepionki, a następnie nastąpi obserwacja w kilku okresach po wstrzyknięciu, tj. 1 godzina, 2 godziny, 24 godziny i 48 godzin.

Po szczepieniu (po 3 wstrzyknięciach szczepionki) pacjenci zostaną poddani badaniu przedmiotowemu po 1, 3, 6 i 9 miesiącach po trzecim wstrzyknięciu.

Tym samym w trakcie badania klinicznego osoby po włączeniu będą miały 9 badań lekarskich.

Badania laboratoryjne, w tym:

• pełna morfologia krwinek,
• czynność wątroby : dawka aminotransferaz w surowicy (enzymy wątrobowe aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT))
• czynność nerek : kreatynina w surowicy
• dawkowanie albuminy surowicy Analizy te zostaną przeprowadzone tydzień przed włączeniem (Vpi / W-1) w celu upewnienia się, że pacjent jest zdolny do otrzymania szczepionki (zadowalający stan zdrowia).

Następnie, ze względu na doskonałą tolerancję zaobserwowaną podczas poprzednich badań klinicznych, ocena biologiczna zostanie przeprowadzona wyłącznie na prośbę badaczy.

Wioski zidentyfikowane do badania klinicznego (n=3 lub 4) zostaną wybrane około 3 miesiące przed włączeniem uczestników. Tylko osoby dorosłe z historią zakaźną będą brane pod uwagę przy wyborze podmiotu.

Podczas badania nie planuje się leczenia PZQ, jednak jeśli dana osoba ma spontaniczną skargę, która może być objawem schistosomatozy, zostaną przeprowadzone badania parazytologiczne. Jeśli liczba jaj Sh osiągnie 50 jaj / 10 ml moczu i / lub 400 EPG w kale dla Sm, pacjent zostanie poddany leczeniu. Jeśli intensywność infekcji jest mniejsza, pacjent nie będzie leczony, ale będzie regularnie obserwowany.

Za zgodą koordynatora Badacz może w każdej chwili podjąć decyzję o leczeniu pacjenta ze względów bezpieczeństwa.

Pod koniec badania klinicznego uczestnicy zostaną przebadani pod kątem schistosomatozy i leczeni PZQ, jeśli wynik będzie pozytywny.

Rekrutacja:

Wioski zidentyfikowane do badania klinicznego (n=3 lub 4) zostaną wybrane około 3 miesiące przed włączeniem uczestników. Tylko osoby dorosłe z historią zakaźną będą brane pod uwagę przy wyborze podmiotu.

Kwestie statystyczne Jeśli chodzi o immunogenność, badacze spodziewają się indukcji znaczącej specyficznej odpowiedzi immunologicznej (Ab) anty-Sm14 u co najmniej 70% osobników (łącznie w obu grupach). Dla grupy Vacc3 średnia szczątkowa specyficzna odpowiedź immunologiczna po roku od pierwszego podania powinna być porównywalna z uzyskaną w fazie 2a, tj. 50% odpowiedzi maksymalnej. W przypadku grupy Vacc2+1 badacze spodziewają się szczątkowej swoistej odpowiedzi immunologicznej po 1 roku na poziomie 75%. Tak więc oczekiwana poprawa odpowiedzi immunologicznej o 25%. Tak więc, dla mocy statystycznej ustalonej na 80%, ryzyka alfa na poziomie 5%, wymagana liczba pacjentów przy użyciu metody nomogramu Altmanna wynosi 55 dorosłych dla każdej z 2 grup.

Przewidując 10% utratę procentu obserwacji, 120 osób zostanie włączonych do badania klinicznego, czyli 60 osób na grupę.

Czas trwania Całkowity czas trwania badania (32 miesiące): od listopada 2020 do lipca 2023 (włącznie).

Faza przygotowawcza (7-8 miesięcy; przygotowanie dokumentów i złożenie); badanie kliniczne (17 miesięcy (styczeń-luty 2022 do czerwca-lipiec 2023) po badaniu, analizy immunologiczne i zarządzanie danymi (6-7 miesięcy).