Vaccin anti-schistosomiase Sm14 au Sénégal

Adultes ayant des antécédents d'infection à S. mansoni et/ou S. haematobium, âgés de 18 à 49 ans, prétraités au PZQ avant la première injection vaccinale (Inclusion) et résidant dans des villages de la région de Saint Louis où la schistosomiase est endémique.

Test comparatif avec modification du calendrier vaccinal précédemment utilisé :

• Le schéma d'administration du vaccin de référence consiste en trois administrations du vaccin à un mois d'intervalle (Groupe Vacc3).
• Le nouveau schéma d'injection du vaccin consistera en une primovaccination avec deux administrations du vaccin à un mois d'intervalle, puis un rappel cinq (5) mois après la première injection (Groupe Vacc2+1). L'immunogénicité et la sécurité seront évaluées et comparées dans ces 2 groupes.

Ces deux groupes d'adultes seront constitués après randomisation et prétraitement au PZQ (4 à 8 semaines avant leur première administration vaccinale).

Objectif principal : comparer la qualité immunologique du nouveau schéma vaccinal (amplitude et durée) versus le schéma vaccinal utilisé dans les essais précédents, en étudiant quantitativement et qualitativement la réponse anticorps spécifique Sm14 induite. L'hypothèse est d'obtenir une réponse moyenne quantitativement plus élevée avec le nouveau calendrier vaccinal.

Objectif secondaire : profil de sécurité des deux calendriers vaccinaux étudiés.

Groupe de régime Vacc3 (groupe de référence) : Adultes recevant 3 injections du vaccin à un mois d'intervalle.

Groupe Vacc2+1 (groupe expérimental) : Adultes recevant 2 injections du vaccin à un mois d'intervalle puis une troisième cinq (5) mois après la première injection.

Groupe Vacc3 : les sujets recevront trois (3) injections intramusculaires dans le muscle deltoïde de 0,5 ml de vaccin au jour 0, semaine 4 et semaine 8.

Groupe Vacc2+1 : les sujets recevront trois (3) injections intramusculaires dans le muscle deltoïde de 0,5 mL de vaccin le jour 0, la semaine 4 et la semaine 20.

Evaluation de l'immunogénicité :

- Essais immunologiques comparatifs entre les deux groupes : mesures évaluant les différences de production d'anticorps spécifiques à Sm14 à plusieurs moments après la troisième injection de vaccin.

Réponse anticorps évaluée sur plasma obtenu à :

• Heure de la première dose
• 1 mois après la troisième dose de vaccin
• 3 mois après la troisième dose de vaccin
• 6 mois après la troisième dose de vaccin
• 9 mois après la troisième dose de vaccin Chaque sujet aura 5 échantillons de sang de 6 ml, représentant un volume total de 30 ml prélevés sur la durée de l'étude.
• Marqueurs cellulaires et production de cytokines La réponse cellulaire spécifique de Sm14 (sur PBMC) - production de cytokines intracellulaires et expression de marqueurs immunitaires spécifiques - sera étudiée. Mesure évaluant le changement entre deux points dans le temps, c'est-à-dire le moment de la première dose et un mois après la troisième injection de vaccin.

Évaluation de la sécurité et de la tolérance :

Événements indésirables émergents définis par un état physique anormal ou une réaction physique qui n'existait pas au départ.

Événements indésirables émergents définis par une variation anormale des constantes cliniques. Événements indésirables émergents définis par des taux anormaux des produits sériques étudiés

Examens physiques -

Les examens physiques comprennent :

Mesure des constantes cliniques

• Température corporelle
• Fréquence respiratoire au repos
• Fréquence cardiaque au repos
• Tension artérielle au repos (systolique + diastolique)

Examen général

• Examen du tube digestif supérieur (niveau oral)
• Examen abdominal
• Examen pulmonaire

• examen du système cardiovasculaire

  • Celle-ci sera réalisée chez les sujets présélectionnés lors de la visite de pré-inclusion, soit 8 jours avant l'inclusion.
  • Et ceci sera effectué chez les sujets inclus dans l'essai clinique. Les examens physiques seront effectués avant chaque injection de vaccin et suivis d'une observation à plusieurs périodes post-injection soit 1 heure, 2 heures, 24 heures et 48 heures.

Après la vaccination (après 3 injections de vaccin), les sujets subiront un examen physique à 1, 3, 6 et 9 mois après la troisième injection.

Ainsi, lors de l'essai clinique, les sujets après inclusion auront 9 examens médicaux.

Tests de laboratoire comprenant :

• numération globulaire complète,
• fonction hépatique : dosage des transaminases sériques (enzymes hépatiques aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT))
• fonction rénale : créatinine sérique
• Dosage de l'albumine sérique Ces analyses seront réalisées une semaine avant l'inclusion (Vpi/S -1) pour s'assurer que le sujet est apte à recevoir le vaccin (état de santé satisfaisant).

Par la suite, et du fait de l'excellente tolérance observée lors des précédents essais cliniques, un bilan biologique ne sera réalisé qu'à la demande des investigateurs.

Les villages identifiés pour l'essai clinique (n = 3 ou 4) seront sélectionnés environ 3 mois avant l'inclusion des sujets. Seuls les adultes ayant des antécédents infectieux seront considérés pour la sélection des sujets.

Aucun traitement au PZQ n'est prévu pendant l'essai, cependant, si une personne présente une plainte spontanée potentiellement symptomatique de la schistosomiase, des tests parasitologiques seront effectués. Si le nombre d'œufs de Sh atteint 50 œufs/10mL d'urine, et/ou 400 EPG dans les selles pour Sm, le sujet sera traité. Si l'intensité de l'infection est plus faible, le sujet ne sera pas traité mais suivi régulièrement.

Avec l'accord du coordinateur, l'enquêteur peut décider de traiter un sujet à tout moment pour des raisons de sécurité.

À la fin de l'essai clinique, les sujets seront testés pour la schistosomiase et traités avec du PZQ s'ils sont positifs.

Recrutement:

Les villages identifiés pour l'essai clinique (n = 3 ou 4) seront sélectionnés environ 3 mois avant l'inclusion des sujets. Seuls les adultes ayant des antécédents infectieux seront considérés pour la sélection des sujets.

Considération statistique En termes d'immunogénicité, les investigateurs s'attendent à obtenir l'induction d'une réponse immunitaire (Ac) spécifique anti-Sm14 significative chez au moins 70% des sujets (les deux groupes confondus). Pour le groupe Vacc3, la réponse immunitaire spécifique moyenne résiduelle un an après la première administration doit être comparable à celle obtenue lors de la phase 2a, soit 50% de la réponse maximale. Pour le groupe Vacc2+1, les investigateurs s'attendent à une réponse immunitaire spécifique résiduelle à 1 an de 75%. Donc, une amélioration attendue de la réponse immunitaire de 25%. Ainsi, pour une puissance statistique fixée à 80%, un risque alpha à 5%, le nombre de sujets requis selon la méthode du nomogramme d'Altmann est de 55 adultes pour chacun des 2 groupes.

En prédisant un pourcentage de perdu de vue de 10 %, 120 sujets seront inclus dans l'essai clinique, soit 60 sujets par groupe.

Durée Durée totale de l'étude (32 mois) : novembre 2020 à juillet 2023 (inclus).

Phase de préparation (7-8 mois ; rédaction des documents et soumission) ; essai clinique (17 mois (janvier-février 2022 à juin-juillet 2023) ; post-essai, analyses immunologiques et gestion des données (6-7 mois).