塞内加尔抗血吸虫病 Sm14 疫苗

有曼氏链球菌和/或埃及链球菌感染史的成年人，年龄在 18 至 49 岁之间，在第一次疫苗注射前接受过 PZQ 预处理（纳入），并且居住在血吸虫病流行的圣路易斯地区的村庄。

对先前使用的疫苗计划进行修改的比较测试：

• 参考疫苗接种时间表包括间隔一个月的三次疫苗接种（Vacc3 组）。
• 新的疫苗注射时间表将包括一次初次接种，间隔一个月接种两次疫苗，然后在第一次注射后五 (5) 个月进行一次加强接种（Vacc2+1 组）。 将在这 2 个组中评估和比较免疫原性和安全性。

这两组成人将在随机化和用 PZQ 预处理后形成（在他们第一次接种疫苗前 4 至 8 周）。

主要目标：通过研究定量和定性诱导的 Sm14 特异性抗体反应，比较新疫苗接种计划（幅度和持续时间）与先前试验中使用的疫苗接种计划的免疫学质量。 假设是通过新的疫苗计划获得数量更高的平均反应。

次要目标：所研究的两种疫苗计划的安全性概况。

Vacc3 方案组（参照组）：成人接受 3 次疫苗注射，相隔一个月。

Vacc2+1 组（实验组）：成人接受 2 次疫苗注射，间隔一个月，然后在第一次注射后五 (5) 个月接受第三次疫苗注射。

Vacc3 组：受试者将在第 0 天、第 4 周和第 8 周接受三 (3) 次肌内注射到三角肌中的 0.5mL 疫苗。

Vacc2+1 组：受试者将在第 0 天、第 4 周和第 20 周接受三 (3) 次肌内注射到三角肌中的 0.5mL 疫苗。

免疫原性评估：

- 两组之间的比较免疫测定：评估第三次疫苗注射后几个时间点 Sm14 特异性抗体产生差异的措施。

对获得的血浆进行的抗体反应评估：

• 第一次给药时间
• 第三次疫苗接种后 1 个月
• 第三次疫苗接种后 3 个月
• 第三次疫苗接种后 6 个月
• 第三次疫苗接种后 9 个月 每名受试者将获得 5 份 6mL 的血样，代表在研究期间采集的总体积为 30mL。
• 细胞标记物和细胞因子的产生 特异性 Sm14 细胞反应（在 PBMC 上）——细胞内细胞因子的产生和特异性免疫标记物的表达——将被研究。 评估两个时间点之间变化的衡量标准，即第一次剂量的时间和第三次疫苗注射后的一个月。

安全性和耐受性评估：

由基线时不存在的异常身体状态或身体反应定义的新出现的不良事件。

由临床常数的异常变化定义的新出现的不良事件。 由所研究的血清产物的异常水平定义的新出现的不良事件

身体检查 -

身体检查包括：

临床常数的测量

• 体温
• 静息时的呼吸频率
• 静息心率
• 静息血压（收缩压+舒张压）

一般检查

• 上消化道检查（口腔水平）
• 腹部检查
• 肺部检查

• 心血管系统检查

  • 这将在入组前访问时（即入组前 8 天）预选的受试者中进行。
  • 并且这将在包括在临床试验中的受试者中进行。身体检查将在每次疫苗注射之前进行，然后在注射后的几个时间段即1小时、2小时、24小时和48小时进行观察。

接种疫苗后（3 次疫苗注射后）受试者将在第 3 次注射后的 1、3、6 和 9 个月进行体检。

因此，在临床试验期间，纳入后的受试者将进行9次医学检查。

实验室测试包括：

• 全血细胞计数，
• 肝功能：血清转氨酶剂量（肝酶天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT））
• 肾功能：血清肌酐
• 血清白蛋白剂量 这些分析将在纳入前一周 (Vpi / W -1) 进行，以确保受试者适合接受疫苗（健康状况令人满意）。

随后，由于在之前的临床试验中观察到的良好耐受性，只有在研究人员的要求下才会进行生物学评估。

将在受试者纳入前约 3 个月选择为临床试验确定的村庄（n=3 或 4）。 只有具有传染史的成年人才会被考虑用于受试者选择。

试验期间未安排 PZQ 治疗，但是，如果一个人有可能是血吸虫病症状的自发主诉，将进行寄生虫学检测。 如果 Sh 卵子数量达到 50 个卵子/10mL 尿液，和/或 Sm 粪便中 400 EPG，则受试者将接受治疗。 如果感染强度较低，则不会对受试者进行治疗，但会定期进行随访。

经协调员批准，研究者可出于安全原因随时决定对受试者进行治疗。

在临床试验结束时，将对受试者进行血吸虫病检测，如果发现阳性则接受 PZQ 治疗。

招聘：

将在受试者纳入前约 3 个月选择为临床试验确定的村庄（n=3 或 4）。 只有具有传染史的成年人才会被考虑用于受试者选择。

统计考虑 在免疫原性方面，研究人员期望在至少 70% 的受试者（两组合并）中获得显着的抗 Sm14 特异性免疫反应 (Ab) 的诱导。 对于 Vacc3 组，第一次给药后一年的剩余平均特异性免疫反应应与在阶段 2a 期间获得的相当，即最大反应的 50%。 对于 Vacc2+1 组，研究人员预计 1 年的残留特异性免疫反应为 75%。 因此，预计免疫反应会提高 25%。 因此，对于固定为 80% 的统计功效，5% 的 alpha 风险，使用 Altmann 列线图方法所需的受试者数量是 55 名成人，每组 2 组。

预测失访百分比为 10%，临床试验将包括 120 名受试者，或每组 60 名受试者。

持续时间 研究总持续时间（32 个月）：2020 年 11 月至 2023 年 7 月（含）。

准备阶段（7-8个月；起草文件并提交）；临床试验（17 个月（2022 年 1 月至 2 月至 2023 年 6 月至 7 月）；试验后、免疫学分析和数据管理（6-7 个月）。