Vaccino anti-schistosomiasi Sm14 in Senegal

Adulti con una storia di infezione da S. mansoni e/o S. haematobium, di età compresa tra 18 e 49 anni, pretrattati con PZQ prima della prima iniezione di vaccino (Inclusione) e che vivono in villaggi nella regione di Saint Louis dove la schistosomiasi è endemica.

Test comparativo con modifica della schedula vaccinale precedentemente utilizzata:

• Il programma di somministrazione del vaccino di riferimento consiste in tre somministrazioni di vaccino a intervalli di un mese (Gruppo Vacc3).
• Il nuovo programma di iniezione del vaccino consisterà in una vaccinazione primaria con due somministrazioni del vaccino a distanza di un mese, quindi un richiamo cinque (5) mesi dopo la prima iniezione (Gruppo Vacc2+1). L'immunogenicità e la sicurezza saranno valutate e confrontate in questi 2 gruppi.

Questi due gruppi di adulti verranno formati dopo la randomizzazione e il pretrattamento con PZQ (da 4 a 8 settimane prima della prima somministrazione del vaccino).

Obiettivo principale: confrontare la qualità immunologica della nuova schedula vaccinale (ampiezza e durata) rispetto alla schedula vaccinale utilizzata negli studi precedenti, studiando la risposta anticorpale specifica Sm14 indotta sia quantitativamente che qualitativamente. L'ipotesi è quella di ottenere una risposta media quantitativamente più alta con la nuova schedula vaccinale.

Obiettivo secondario: profilo di sicurezza delle due schedule vaccinali studiate.

Gruppo regime Vacc3 (gruppo di riferimento): adulti che ricevono 3 iniezioni del vaccino a distanza di un mese.

Gruppo Vacc2+1 (gruppo sperimentale): adulti che ricevono 2 iniezioni del vaccino a distanza di un mese, quindi una terza a cinque (5) mesi dalla prima iniezione.

Gruppo Vacc3: i soggetti riceveranno tre (3) iniezioni intramuscolari nel muscolo deltoide di 0,5 ml di vaccino il giorno 0, la settimana 4 e la settimana 8.

Gruppo Vacc2+1: i soggetti riceveranno tre (3) iniezioni intramuscolari nel muscolo deltoide di 0,5 ml di vaccino il giorno 0, la settimana 4 e la settimana 20.

Valutazione dell'immunogenicità :

- Saggi immunologici comparativi tra i due gruppi: misure che valutano le differenze nella produzione di anticorpi specifici per Sm14 diversi punti temporali dopo la terza iniezione di vaccino.

Risposta anticorpale valutata su plasma ottenuto a:

• Tempo della prima dose
• 1 mese dopo la terza dose di vaccino
• 3 mesi dopo la terza dose di vaccino
• 6 mesi dopo la terza dose di vaccino
• 9 mesi dopo la terza dose di vaccino Ogni soggetto avrà 5 campioni di sangue di 6 ml, che rappresentano un volume totale di 30 ml raccolti durante la durata dello studio.
• Marcatori cellulari e produzione di citochine Verrà studiata la risposta cellulare specifica Sm14 (su PBMC) - produzione di citochine intracellulari ed espressione di specifici marcatori immunitari. Una misura che valuta il cambiamento tra due punti temporali, vale a dire il tempo della prima dose e un mese dopo la terza iniezione di vaccino.

Valutazione della sicurezza e della tolleranza:

Eventi avversi emergenti definiti da uno stato fisico anormale o da una reazione fisica che non esisteva al basale.

Eventi avversi emergenti definiti da variazioni anormali nelle costanti cliniche. Eventi avversi emergenti definiti da livelli anormali dei prodotti sierici studiati

Esami fisici -

Gli esami fisici includono:

Misurazione delle costanti cliniche

• Temperatura corporea
• Frequenza respiratoria a riposo
• Frequenza cardiaca a riposo
• Pressione arteriosa a riposo (sistolica + diastolica)

Esame generale

• Esame del tratto digestivo superiore (livello orale)
• Esame addominale
• Esame polmonare

• esame del sistema cardiovascolare

  • Questo sarà effettuato nei soggetti preselezionati alla visita di pre-inclusione, cioè 8 giorni prima dell'inclusione.
  • E questo sarà effettuato in soggetti inclusi nella sperimentazione clinica Gli esami fisici saranno effettuati prima di ogni iniezione di vaccino e seguiti da un'osservazione in diversi periodi post-iniezione, ovvero 1 ora, 2 ore, 24 ore e 48 ore.

Dopo la vaccinazione (dopo 3 iniezioni di vaccino) i soggetti verranno sottoposti a un esame fisico a 1, 3, 6 e 9 mesi dopo la terza iniezione.

Pertanto, durante la sperimentazione clinica, i soggetti dopo l'inclusione avranno 9 esami medici.

Test di laboratorio tra cui:

• conta completa delle cellule del sangue,
• funzione epatica: dosaggio delle transaminasi sieriche (enzimi epatici aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT))
• funzione renale: creatinina sierica
• Dosaggio dell'albumina sierica Queste analisi verranno eseguite una settimana prima dell'inclusione (Vpi/W -1) per garantire che il soggetto sia idoneo a ricevere il vaccino (stato di salute soddisfacente).

Successivamente, ea causa dell'eccellente tolleranza osservata durante precedenti studi clinici, verrà eseguita una valutazione biologica solo su richiesta degli investigatori.

I villaggi identificati per la sperimentazione clinica (n=3 o 4) saranno selezionati circa 3 mesi prima dell'inclusione dei soggetti. Solo gli adulti con una storia infettiva saranno presi in considerazione per la selezione dei soggetti.

Durante lo studio non è previsto alcun trattamento PZQ, tuttavia, se una persona presenta un reclamo spontaneo potenzialmente sintomatico per la schistosomiasi, verranno eseguiti test parassitologici. Se il numero di uova Sh raggiunge 50 uova/10 ml di urina e/o 400 EPG nelle feci per Sm, il soggetto verrà trattato. Se l'intensità dell'infezione è inferiore, il soggetto non sarà trattato ma seguito regolarmente.

Con l'approvazione del coordinatore, lo sperimentatore può decidere di trattare un soggetto in qualsiasi momento per motivi di sicurezza.

Alla fine della sperimentazione clinica, i soggetti saranno testati per la schistosomiasi e trattati con PZQ se trovati positivi.

Reclutamento:

I villaggi identificati per la sperimentazione clinica (n=3 o 4) saranno selezionati circa 3 mesi prima dell'inclusione dei soggetti. Solo gli adulti con una storia infettiva saranno presi in considerazione per la selezione dei soggetti.

Considerazioni statistiche In termini di immunogenicità, i ricercatori si aspettano di ottenere l'induzione di una significativa risposta immunitaria specifica anti-Sm14 (Ab) in almeno il 70% dei soggetti (entrambi i gruppi combinati). Per il gruppo Vacc3, la risposta immunitaria specifica media residua un anno dopo la prima somministrazione dovrebbe essere paragonabile a quella ottenuta durante la fase 2a, cioè il 50% della risposta massima. Per il gruppo Vacc2+1, i ricercatori si aspettano una risposta immunitaria specifica residua a 1 anno del 75%. Quindi, un miglioramento atteso della risposta immunitaria del 25%. Pertanto, per una potenza statistica fissata all'80%, un rischio alfa al 5%, il numero di soggetti richiesti utilizzando il metodo del nomogramma di Altmann è di 55 adulti per ciascuno dei 2 gruppi.

Prevedendo una perdita del 10% rispetto alla percentuale di follow-up, 120 soggetti saranno inclusi nella sperimentazione clinica o 60 soggetti per gruppo.

Durata Durata totale dello studio (32 mesi): da novembre 2020 a luglio 2023 (incluso).

Fase di preparazione (7-8 mesi; stesura dei documenti e presentazione); trial clinico (17 mesi (gennaio-febbraio 2022 a giugno-luglio 2023); post-trial, analisi immunologiche e data management (6-7 mesi).