세네갈의 항주혈흡충증 Sm14 백신

S. mansoni 및/또는 S. haematobium 감염 이력이 있는 성인, 18~49세, 첫 번째 백신 접종(포함) 전에 PZQ로 사전 치료를 받고 주혈흡충증이 풍토병인 세인트루이스 지역의 마을에 거주하는 성인.

이전에 사용된 백신 일정을 수정한 비교 테스트:

• 참조 백신 투여 일정은 1개월 간격으로 세 번의 백신 투여로 구성됩니다(그룹 Vacc3).
• 새로운 백신 접종 일정은 한 달 간격으로 백신을 2회 접종하는 1차 접종과 첫 접종 후 5개월 후에 추가 접종(그룹 Vacc2+1)으로 구성됩니다. 면역원성과 안전성은 이 두 그룹에서 평가되고 비교될 것입니다.

이 두 그룹의 성인은 PZQ로 무작위 배정 및 전처리(첫 백신 투여 4~8주 전) 후에 형성될 것입니다.

주요 목적: 유도된 Sm14 특이적 항체 반응을 정량적 및 정성적으로 연구하여 새로운 백신 접종 일정(진폭 및 기간)과 이전 시험에서 사용된 백신 접종 일정의 면역학적 품질을 비교합니다. 가설은 새로운 백신 일정으로 더 높은 정량적 평균 반응을 얻는 것입니다.

2차 목적: 연구된 2가지 백신 스케줄의 안전성 프로파일.

요법 그룹 Vacc3(참조 그룹): 한 달 간격으로 백신을 3회 주사하는 성인.

Group Vacc2+1(실험군): 1개월 간격으로 백신을 2회 접종한 성인을 대상으로 하며, 첫 접종 후 5개월 후에 3회를 접종합니다.

그룹 Vacc3: 피험자는 0일, 4주 및 8주에 백신 0.5mL를 삼각근에 3회 근육 주사합니다.

그룹 Vacc2+1: 피험자는 0일, 4주 및 20주에 백신 0.5mL를 삼각근에 3회 근육 주사합니다.

면역원성 평가 :

- 두 그룹 간의 비교 면역측정법: 세 번째 백신 주사 후 여러 시점에서 Sm14 특정 항체 생성의 차이를 평가하는 측정값입니다.

다음에서 얻은 혈장에서 평가된 항체 반응:

• 첫 번째 복용 시간
• 3차 접종 1개월 후
• 3차 접종 후 3개월
• 3차 접종 후 6개월
• 세 번째 백신 접종 9개월 후 각 피험자는 연구 기간 동안 수집된 총 30mL를 나타내는 6mL의 혈액 샘플 5개를 갖게 됩니다.
• 세포 마커 및 사이토카인 생성 특정 Sm14 세포 반응(PBMC에 대한) - 세포내 사이토카인 생성 및 특정 면역 마커의 발현 -이 연구될 것입니다. 두 시점 사이의 변화를 평가하는 척도, 즉 첫 번째 접종 시간과 세 번째 백신 접종 후 1개월.

안전성 및 내성 평가:

기준선에서는 존재하지 않았던 비정상적인 신체 상태 또는 신체 반응으로 정의되는 새로운 부작용.

임상 상수의 비정상적 변화로 정의되는 새로운 부작용. 연구된 혈청 제품의 비정상적인 수준으로 정의되는 새로운 부작용

신체 검사 -

신체 검사에는 다음이 포함됩니다.

임상상수 측정

• 체온
• 안정시 호흡률
• 안정시 심박수
• 휴식 시 혈압(수축기 + 확장기)

종합시험

• 상부 소화관 검사(구강 수준)
• 복부 검사
• 폐 검사

• 심혈관계 검사

  • 이는 사전 포함 방문 시, 즉 포함 8일 전에 미리 선택된 피험자에서 수행될 것입니다.
  • 그리고 이것은 임상 시험에 포함된 피험자에서 수행될 것입니다. 신체 검사는 각 백신 주사 전에 수행될 것이며 주사 후 여러 기간, 즉 1시간, 2시간, 24시간 및 48시간에 관찰이 뒤따를 것입니다.

백신 접종 후(3회 백신 접종 후) 피험자는 3차 접종 후 1, 3, 6 및 9개월에 신체 검사를 받게 됩니다.

따라서, 임상 시험 동안, 포함 후의 피험자는 9회의 건강 검진을 받게 됩니다.

다음을 포함한 실험실 테스트:

• 완전한 혈구 수,
• 간 기능: 혈청 트랜스아미나제(간 효소 아스파르트산 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT))
• 신기능 : 혈청 크레아티닌
• 혈청 알부민 투여량 이러한 분석은 피험자가 백신을 접종하기에 적합한지(만족스러운 건강 상태)를 보장하기 위해 포함 1주 전에(Vpi / W -1) 수행될 것입니다.

결과적으로 이전 임상 시험에서 관찰된 우수한 내약성으로 인해 생물학적 평가는 연구자의 요청이 있는 경우에만 수행됩니다.

임상 시험을 위해 식별된 마을(n=3 또는 4)은 피험자 포함 약 3개월 전에 선택됩니다. 감염 병력이 있는 성인만 과목 선택에 고려됩니다.

시험 기간 동안 PZQ 치료는 예정되어 있지 않지만 주혈흡충증에 대해 잠재적으로 증상이 있는 자발적인 불만이 있는 경우 기생충 검사가 수행됩니다. Sh 계란의 수가 Sm에 대해 계란 50개/소변 10mL 및/또는 대변 내 EPG 400에 도달하면 대상체를 치료할 것입니다. 감염 강도가 낮으면 치료를 받지 않고 정기적으로 추적 관찰합니다.

코디네이터의 승인으로 조사자는 보안상의 이유로 언제든지 피험자를 치료하기로 결정할 수 있습니다.

임상 시험 종료 시 피험자는 주혈흡충증 검사를 받고 양성으로 판명되면 PZQ로 치료할 것입니다.

신병 모집:

임상 시험을 위해 식별된 마을(n=3 또는 4)은 피험자 포함 약 3개월 전에 선택됩니다. 감염 병력이 있는 성인만 과목 선택에 고려됩니다.

통계적 고려 면역원성의 측면에서 연구자들은 피험자의 최소 70%(두 그룹을 합친 경우)에서 상당한 항-Sm14 특이적 면역 반응(Ab)의 유도를 얻을 것으로 예상합니다. Vacc3 그룹의 경우 첫 번째 투여 후 1년 후 잔류 평균 특이적 면역 반응은 2a상에서 얻은 것과 유사해야 합니다. 즉, 최대 반응의 50%입니다. Vacc2+1 그룹의 경우 조사관은 1년 후 75%의 잔류 특정 면역 반응을 예상합니다. 따라서 25%의 면역 반응 개선이 예상됩니다. 따라서 80%로 고정된 통계 검정력, 5%의 알파 위험에 대해 Altmann 노모그램 방법을 사용하는 데 필요한 피험자 수는 두 그룹 각각에 대해 성인 55명입니다.

후속 비율에 대한 10% 손실을 예측하면 120명의 피험자가 임상 시험에 포함되거나 그룹당 60명의 피험자가 포함될 것입니다.

기간 총 연구 기간(32개월): 2020년 11월 ~ 2023년 7월(포함).

준비 단계(7~8개월, 문서 작성 및 제출), 임상시험(17개월(2022년 1월~2월~2023년 6월~7월), 시험 후, 면역학적 분석 및 데이터 관리(6~7개월).