ApoA-I の糖化と糖尿病性アテローム発生
真性糖尿病における HDL 機能とアテローム発生に対する apoA-I の糖化修飾の影響
この研究の目的は、アポタンパク質 A-1 (apoA-I) 糖化と糖尿病性アテローム性動脈硬化症の発症との関係を明らかにすることです。
ApoA-I は、HDL の逆コレステロール輸送と抗炎症/抗アテローム性動脈硬化機能にとって重要です。 ただし、apoA-I は糖尿病患者では非酵素的糖化修飾を受けやすい。 私たちの予備研究では、冠動脈疾患 (CAD) を有する 2 型糖尿病 (T2DM) 患者の HDL 中の apoA-I が著しく糖化されており、apoA-I の部位特異的糖化が HDL 機能を損ない、アテローム性動脈硬化症の発症に関連していることが示されています。 . 私たちの知る限りでは、apoA-I 糖化と CAD に関する臨床情報はあまり報告されていません。 この横断的研究では、当院でCADを有する糖尿病患者（2〜300人）またはCADを有さない糖尿病患者（対照、6〜800人）を連続して登録することにより、血清HDLを分離し、apoAの定性的および定量的プロテオミクス分析を実行します-私は糖化。 apoA-I 糖化と HDL 機能の関係、および血管造影で決定された CAD の重症度が評価されます。 後で、これらの糖尿病患者を追跡して、プラークの進行を含む転帰に対するアポA-I糖化の影響を分析します.
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、アポタンパク質 A-1 (apoA-I) 糖化と糖尿病性アテローム性動脈硬化症の発症との関係を明らかにすることです。
ApoA-I は、HDL の逆コレステロール輸送と抗炎症/抗アテローム性動脈硬化機能にとって重要です。 ただし、apoA-I は糖尿病患者では非酵素的糖化修飾を受けやすい。 私たちの予備研究では、冠動脈疾患 (CAD) を有する 2 型糖尿病 (T2DM) 患者の HDL 中の apoA-I が著しく糖化されており、apoA-I の部位特異的糖化が HDL 機能を損ない、アテローム性動脈硬化症の重症度に関連していることが示されています。 . 私たちの知る限りでは、apoA-I 糖化と CAD に関する臨床情報はあまり報告されていません。 この横断的研究では、CAD のない (冠動脈 CTA で狭窄が 25% 未満) 数百人の糖尿病患者 (2 ～ 300 人) を対照として連続して登録します。 また、数百人 (6 ～ 800 人) の血管造影で確立された CAD (冠動脈造影で 50% を超える狭窄) を有する T2DM 患者を連続して登録します。 すべての参加者の血清 HDL が分離され、apoA-I 糖化の定性的および定量的プロテオミクス分析が質量分析によって行われます。 apoA-I グリカイトンと HDL 機能の関係、および血管造影によって決定される CAD の重症度が評価されます。 その後、これらの糖尿病患者を約 2 年間追跡し、プラークの進行を含む臨床転帰 (脳卒中、心筋梗塞、心不全による入院、心血管系の原因による死亡など) に対する apoA-I 糖化の影響を分析します。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
次のいずれかの基準で診断された 2 型糖尿病：
HbA1c >/= 6.5% 空腹時血漿グルコース >/= 7.0 mmol/l (確認済み) OGTT 中の 2 時間の血漿グルコース値 >/= 11.1 mmol/l すでにグルコース降下剤を投与されています。臨床的にCADが疑われる場合に冠動脈造影を受ける（CADを伴うT2DM）、CADまたはその他の原因が疑われる場合にCCTAを受ける（CADを伴わないT2DM）。
除外基準:
重度の肝不全 (Child-Pugh グレード B から C); 重度の貧血 (ヘモグロビン < 60g/L); 家族性高コレステロール血症; 活動性悪性腫瘍; コルチコステロイドによる活動性自己免疫疾患; 急性または慢性感染症; 死亡。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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CAD を使用した T2DM
T2DM の診断は、米国糖尿病協会の基準に従って行われました。
患者は血管造影法で検査され、主要な心外膜冠動脈で管腔直径の狭小化が視覚的に 50% 以上と推定された場合、CAD と診断されました。
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すべての血液サンプルは、一晩絶食した後、心臓カテーテル検査の日に採取されました。
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CAD を使用しない T2DM
T2DM の診断は、米国糖尿病協会の基準に従って行われました。
これらの被験者は、虚血性心疾患（急性心筋梗塞、不安定狭心症、慢性安定狭心症、以前の経皮的または外科的冠動脈血行再建術、心不全）の病歴がなく、CADまたはその他の原因が疑われるために外来診療所でCCTAを受けました。
また、管腔直径の狭小化は、CCTAによって≤30%と推定されました。
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すべての血液サンプルは、一晩絶食した後、心臓カテーテル検査の日に採取されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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定性的および定量的マッピング ApoA-I 糖化修飾プロファイル
時間枠：完了日 - 2021 年 12 月
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目的の 1 つは、HDL 機能不全および糖尿病性 CAD の進行における apoA-I 糖化修飾の重要性を理解することです。apoA-I 糖化修飾の包括的な分析には、(1) 糖化修飾の種類、(2) ）糖化局在、（3）対象コホートにおける糖化頻度、および（4）糖化の程度。
もう 1 つの目的は、apoA-I 糖化修飾プロファイルに基づいて、apoA-I の重要な病原性糖化部位を特定することです。
CADの進行中のapoA-Iの病理学的糖化部位の化学を定義することで、疾患のあらゆる段階で治療用抗体または低分子を使用して特定のエピトープを標的にすることができます。
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完了日 - 2021 年 12 月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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個々の ApoA-I 糖化プロファイルの変動性と心血管イベント
時間枠：2023 年 12 月
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個々のApoA-I糖化プロファイルの変動性は毎年評価され、MACCE（心臓および脳血管の重大な有害事象）、病変関連事象（標的病変心筋梗塞、標的病変不全、標的血管血行再建術など）の発生率が3年間継続的に観察されます.
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2023 年 12 月
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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