ApoA-I:n glykaatio ja diabeettinen aterogeneesi
ApoA-I:n glykaatiomodifikaatioiden vaikutus HDL:n toimintaan ja aterogeneesiin tyypin diabetes mellituksessa
Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää apoproteiini A-1:n (apoA-I) glykaation ja diabeettisen ateroskleroosin kehittymisen suhde.
ApoA-I on ratkaisevan tärkeä käänteisen kolesterolin kuljetuksen ja HDL:n tulehdusta/valtimotautia ehkäisevien toimintojen kannalta. Kuitenkin apoA-I altistuu helposti ei-entsymaattiselle glykaation modifikaatiolle diabeettisessa milleussa. Alustava tutkimuksemme on osoittanut, että sepelvaltimotautia (CAD) sairastavien tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) -potilaiden HDL:n apoA-I on merkittävästi glykoitunut, ja apoA-I:n paikkaspesifinen glykaatio heikentää HDL-toimintaa ja liittyy ateroskleroosin kehittymiseen. . Parhaan tietomme mukaan kliinistä tietoa apoA-I-glykaation ja CAD:n suhteen on raportoitu vähemmän. Tässä poikkileikkaustutkimuksessa ottamalla peräkkäin sairaalaan diabeetikoita, joilla on (kahdesta kolmeensataa) tai ilman CAD:ta (kontrollit, kuudesta kahdeksaansataan), eristamme heidän seerumin HDL-arvonsa ja suoritamme apoA:n kvalitatiivisen ja kvantitatiivisen proteomisen analyysin. -I glykaatio. ApoA-I-glykaation ja HDL-toiminnan suhdetta ja angiografialla määritettyä CAD:n vakavuutta arvioidaan. Myöhemmin seuraamme näitä diabeettisia potilaita analysoidaksemme apoA-I-glykaation vaikutusta tulokseen, mukaan lukien plakin eteneminen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää apoproteiini A-1:n (apoA-I) glykaation ja diabeettisen ateroskleroosin kehittymisen suhde.
ApoA-I on ratkaisevan tärkeä käänteisen kolesterolin kuljetuksen ja HDL:n tulehdusta/valtimotautia ehkäisevien toimintojen kannalta. Kuitenkin apoA-I altistuu helposti ei-entsymaattiselle glykaation modifikaatiolle diabeettisessa milleussa. Alustava tutkimuksemme on osoittanut, että sepelvaltimotautia (CAD) sairastavien tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) -potilaiden HDL:n apoA-I on merkittävästi glykoitunut ja apoA-I:n paikkaspesifinen glykaatio heikentää HDL-toimintaa ja liittyy ateroskleroosin vakavuuteen. . Parhaan tietomme mukaan kliinistä tietoa apoA-I-glykaation ja CAD:n suhteen on raportoitu vähemmän. Tähän poikkileikkaustutkimukseen otamme peräkkäin useita satoja diabeetikkopotilaita (kahdesta kolmeensataa), joilla ei ole CAD:ta (alle 25 % ahtauma sepelvaltimon CTA:ssa) kontrolleiksi. Ja otamme myös peräkkäin useita satoja (kuudesta kahdeksaan sataan) angiografisesti todettuja T2DM-potilaita, joilla on CAD (ahtauma > 50 % sepelvaltimon angiografiassa). Kaikkien osallistujien seerumin HDL eristetään ja apoA-I-glykaation kvalitatiivinen ja kvantitatiivinen proteominen analyysi suoritetaan massaspektrometrialla. ApoA-I-glykaitonin ja HDL-toiminnan suhdetta ja angiorafian määräämää CAD:n vakavuutta arvioidaan. Myöhemmin seuraamme näitä diabeetikoita noin kahden vuoden ajan analysoidaksemme apoA-I-glykaation vaikutusta kliinisiin tuloksiin (aivohalvaus, sydäninfarkti, sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi, sydän- ja verisuoniperäisistä syistä johtuva kuolema jne.), mukaan lukien plakin eteneminen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tyypin 2 diabetes diagnosoidaan jollakin seuraavista kriteereistä:
HbA1c >/= 6,5 % Plasman paastoglukoosi >/= 7,0 mmol/l (vahvistettu) 2 tunnin plasman glukoosiarvo OGTT:n aikana >/= 11,1 mmol/l Saat jo glukoosia alentavia aineita; Sepelvaltimon angiografian vastaanottaminen kliinisesti epäillyn CAD:n vuoksi (T2DM CAD:n kanssa), CCTA:n vastaanotto epäillyn CAD:n tai muiden syiden vuoksi (T2DM ilman CAD:tä).
Poissulkemiskriteerit:
Vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-aste B-C)； Vaikea anemia (hemoglobiini < 60g/l)； Perheellinen hyperkolesterolemia； Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain； Aktiiviset autoimmuunisairaudet kortikosteroideilla； Akuutti tai krooninen infektio； Kuolema.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
T2DM ja CAD
T2DM-diagnoosi tehtiin American Diabetes Associationin kriteerien mukaisesti.
Potilaat testattiin angiografialla ja CAD diagnosoitiin, jos luminaalisen halkaisijan kaventumisen arvioitiin visuaalisesti olevan ≥ 50 % suuressa epikardiaalisessa sepelvaltimossa.
|
Kaikki verinäytteet otettiin sydämen katetrointipäivänä yön yli paaston jälkeen.
|
|
T2DM ilman CAD
T2DM-diagnoosi tehtiin American Diabetes Associationin kriteerien mukaisesti.
Näillä koehenkilöillä ei ollut aiemmin ollut iskeeminen sydänsairaus (akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, krooninen stabiili angina pectoris, aikaisempi ihon kautta tai kirurginen sepelvaltimorevaskularisaatio, sydämen vajaatoiminta) ja he saivat CCTA:ta poliklinikoissa epäiltyjen sepelvaltimotautien tai muiden syiden vuoksi.
Ja CCTA arvioi luminaalisen halkaisijan kaventumisen olevan ≤30 %.
|
Kaikki verinäytteet otettiin sydämen katetrointipäivänä yön yli paaston jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ApoA-I:n glykaatiomuutosprofiilien laadullinen ja kvantitatiivinen kartoitus
Aikaikkuna: valmistumispäivä - joulukuu 2021
|
Yksi tavoitteista on ymmärtää apoA-I-glykaatiomodifikaatioiden merkitys HDL-häiriöissä ja diabeettisen CAD:n etenemisessä, kattava analyysi apoA-I-glykaatiomodifikaatiosta vaatii useita tietotasoja, mukaan lukien (1) glykaatiomodifikaatioiden tyyppi, (2) ) glykaation sijainti, (3) glykaation taajuus kohderyhmässä ja (4) glykaation laajuus.
Toinen tavoite on tunnistaa apoA-I:n keskeiset patogeeniset glykaatiokohdat apoA-I:n glykaatiomodifikaatioprofiilien perusteella.
ApoA-I:n patologisten glykaatiokohtien kemian määrittäminen CAD:n etenemisen aikana antaa meille mahdollisuuden kohdistaa spesifisiä epitooppeja käyttämällä terapeuttisia vasta-aineita tai pieniä molekyylejä sairauden jokaisessa vaiheessa.
|
valmistumispäivä - joulukuu 2021
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yksittäisten ApoA-I-glykaatioprofiilien vaihtelu ja sydän- ja verisuonitapahtumat
Aikaikkuna: Joulukuuta 2023
|
Yksittäisten ApoA-I-glykaatioprofiilien vaihtelua arvioidaan vuosittain, ja MACCE:n (suuret haitalliset sydän- ja aivoverisuonitapahtumat), vaurioon liittyvien tapahtumien (kohdeleesion sydäninfarkti, kohdevaurion faliure, kohdesuonien revaskularisaatio jne.) ilmaantuvuutta havaitaan jatkuvasti 3 vuoden ajan. .
|
Joulukuuta 2023
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 81870357
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .