Glicação de apoA-I e aterogênese diabética
O impacto da modificação da glicação da apoA-I na função do HDL e na aterogênese no diabetes mellitus tipo
O objetivo deste estudo é determinar a relação entre a glicação da apoproteína A-1 (apoA-I) e o desenvolvimento da aterosclerose diabética.
ApoA-I é crucial para o transporte reverso do colesterol e funções anti-inflamatórias/anti-ateroscleróticas do HDL. No entanto, a apoA-I é facilmente submetida a modificações de glicação não enzimática no milênio diabético. Nosso estudo preliminar mostrou que a apoA-I em HDL de pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) com doença arterial coronariana (DAC) é significativamente glicada, e a glicação específica do local de apoA-I prejudica a função de HDL e está relacionada ao desenvolvimento de aterosclerose . Até onde sabemos, foram relatadas menos informações clínicas sobre a glicação da apoA-I e DAC. Neste estudo transversal, ao inscrever consecutivamente pacientes diabéticos com (duzentos a trezentos) ou sem DAC (controles, seiscentos a oitocentos) em nosso hospital, isolaremos seu HDL sérico e realizaremos uma análise proteômica qualitativa e quantitativa de apoA -I glicação. A relação entre a glicação da apoA-I e a função do HDL e a gravidade da DAC determinada pela angiografia serão avaliadas. Posteriormente, acompanharemos esses pacientes diabéticos para analisar a influência da glicação da apoA-I no resultado, incluindo a progressão da placa.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo é determinar a relação entre a glicação da apoproteína A-1 (apoA-I) e o desenvolvimento da aterosclerose diabética.
ApoA-I é crucial para o transporte reverso do colesterol e funções anti-inflamatórias/anti-ateroscleróticas do HDL. No entanto, a apoA-I é facilmente submetida a modificações de glicação não enzimática no milênio diabético. Nosso estudo preliminar mostrou que a apoA-I no HDL de pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) com doença arterial coronariana (DAC) é significativamente glicada, e a glicação específica do local de apoA-I prejudica a função do HDL e está relacionada à gravidade da aterosclerose . Até onde sabemos, foram relatadas menos informações clínicas sobre a glicação da apoA-I e DAC. Neste estudo transversal, vamos inscrever consecutivamente várias centenas de pacientes diabéticos (duzentos a trezentos) sem DAC (menos de estenose de 25% na angio-TC coronariana) como controles. E também inscreveremos consecutivamente várias centenas (seis a oitocentos) pacientes com DM2 angiograficamente estabelecidos com DAC (estenose de > 50% na angiografia coronária). O HDL sérico de todos os participantes será isolado e uma análise proteômica qualitativa e quantitativa da glicação da apoA-I será realizada por espectrometria de massas. Será avaliada a relação entre a glicação da apoA-I e a função do HDL e a gravidade da DAC determinada pela angiografia. Posteriormente, acompanharemos esses pacientes diabéticos por aproximadamente dois anos para analisar a influência da glicação da apoA-I nos desfechos clínicos (AVC, infarto do miocárdio, hospitalização por insuficiência cardíaca, morte por causas cardiovasculares etc.) incluindo a progressão da placa.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Diabetes tipo 2 diagnosticado por um dos seguintes critérios:
HbA1c >/= 6,5% Glicose plasmática em jejum >/= 7,0 mmol/l (confirmado) Valor da glicose plasmática 2h durante OGTT >/= 11,1 mmol/l Já recebendo agentes redutores de glicose; Recebendo angiografia coronária para suspeita clínica de DAC (T2DM com CAD), Recebendo CCTA para suspeita de CAD ou outras causas (T2DM sem CAD).
Critério de exclusão:
Insuficiência hepática grave (grau de Child-Pugh B a C)； Anemia grave (hemoglobina < 60g/L)； Hipercolesterolemia familiar； Tumor maligno ativo； Doenças autoimunes ativas com corticosteroides； Infecção aguda ou crônica； Morte.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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DM2 com CAD
O diagnóstico de DM2 foi feito de acordo com os critérios da American Diabetes Association.
Os pacientes foram testados por angiografia, com diagnóstico de DAC se o estreitamento do diâmetro luminal fosse estimado visualmente em ≥50% em uma artéria coronária epicárdica importante.
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Todas as amostras de sangue foram coletadas no dia do cateterismo cardíaco após jejum noturno.
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DM2 sem CAD
O diagnóstico de DM2 foi feito de acordo com os critérios da American Diabetes Association.
Esses indivíduos não tinham história de doença isquêmica do coração (infarto agudo do miocárdio, angina instável, angina estável crônica, revascularização coronária percutânea ou cirúrgica prévia, insuficiência cardíaca) e receberam ATCC em ambulatório por suspeita de DAC ou outras causas.
E o estreitamento do diâmetro luminal foi estimado por CCTA em ≤30%.
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Todas as amostras de sangue foram coletadas no dia do cateterismo cardíaco após jejum noturno.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mapeamento Qualitativo e Quantitativo de Perfis de Modificação da Glicação de ApoA-I
Prazo: data de conclusão - dezembro de 2021
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Um dos objetivos é entender a importância da modificação da glicação da apoA-I na disfunção do HDL e na progressão da DAC diabética, uma análise abrangente da modificação da glicação da apoA-I requer vários níveis de informação, incluindo (1) o tipo de modificação da glicação, (2 ) localização da glicação, (3) frequência da glicação na coorte de sujeitos e (4) a extensão da glicação.
O outro objetivo é identificar os locais cruciais de glicação patogênica da apoA-I com base nos perfis de modificação da glicação da apoA-I.
Definir a química dos locais de glicação patológica da apoA-I durante a progressão da DAC nos permitirá direcionar epítopos específicos usando anticorpos terapêuticos ou pequenas moléculas em cada estágio da doença.
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data de conclusão - dezembro de 2021
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Variabilidade de Perfis de Glicação de ApoA-I Individual e Eventos Cardiovasculares
Prazo: Dezembro de 2023
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A variabilidade dos perfis individuais de glicação da ApoA-I é avaliada anualmente, e a incidência de MACCE (principais eventos cardiovasculares e vasculares cerebrais adversos), eventos associados a lesões (infarto do miocárdio da lesão-alvo, falha da lesão-alvo, revascularização do vaso-alvo, etc. observados continuamente por 3 anos .
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Dezembro de 2023
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 81870357
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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