Glicación de apoA-I y aterogénesis diabética
El impacto de la modificación de la glicación de apoA-I en la función HDL y la aterogénesis en la diabetes mellitus tipo
El objetivo de este estudio es determinar la relación de la glicación de la apoproteína A-1 (apoA-I) y el desarrollo de la aterosclerosis diabética.
La ApoA-I es crucial para el transporte inverso del colesterol y las funciones antiinflamatorias/antiateroscleróticas de las HDL. Sin embargo, la apoA-I se somete fácilmente a una modificación de la glucosilación no enzimática en el medio diabético. Nuestro estudio preliminar ha demostrado que la apoA-I en las HDL de pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y enfermedad de las arterias coronarias (EAC) está significativamente glucosilada, y la glucosilación de apoA-I en un sitio específico altera la función de las HDL y está relacionada con el desarrollo de aterosclerosis. . Hasta donde sabemos, se ha informado menos información clínica sobre la glicación de apoA-I y la CAD. En este estudio transversal, mediante la inclusión consecutiva de pacientes diabéticos con (doscientos a trescientos) o sin EAC (controles, seiscientos a ochocientos) en nuestro hospital, aislaremos su suero HDL y realizaremos un análisis proteómico cualitativo y cuantitativo de apoA -Yo glicación. Se evaluará la relación de la glucosilación de apoA-I y la función de HDL y la gravedad de CAD determinada por angiografía. Posteriormente, seguiremos a estos pacientes diabéticos para analizar la influencia de la glicación de apoA-I en el resultado, incluida la progresión de la placa.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo de este estudio es determinar la relación de la glicación de la apoproteína A-1 (apoA-I) y el desarrollo de la aterosclerosis diabética.
La ApoA-I es crucial para el transporte inverso del colesterol y las funciones antiinflamatorias/antiateroscleróticas de las HDL. Sin embargo, la apoA-I se somete fácilmente a una modificación de la glucosilación no enzimática en el medio diabético. Nuestro estudio preliminar ha demostrado que la apoA-I en las HDL de pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y enfermedad de las arterias coronarias (EAC) está significativamente glucosilada, y la glucosilación de apoA-I en un sitio específico altera la función de las HDL y está relacionada con la gravedad de la aterosclerosis. . Hasta donde sabemos, se ha informado menos información clínica sobre la glicación de apoA-I y la CAD. En este estudio transversal, inscribiremos consecutivamente varios cientos de pacientes diabéticos (doscientos a trescientos) sin CAD (menos de estenosis del 25% en la ATC coronaria) como controles. Y también inscribiremos consecutivamente a varios cientos (seis a ochocientos) pacientes con DM2 establecidos angiográficamente con CAD (estenosis de >50% en angiografía coronaria). Se aislarán las HDL séricas de todos los participantes y se realizará un análisis proteómico cualitativo y cuantitativo de la glicación de apoA-I mediante espectrometría de masas. Se evaluará la relación entre el glicaitón de apoA-I y la función de HDL y la gravedad de la EAC determinada por la angiografía. Posteriormente, seguiremos a estos pacientes diabéticos durante aproximadamente dos años para analizar la influencia de la glicación de apoA-I en los resultados clínicos (ictus, infarto de miocardio, hospitalización por insuficiencia cardíaca, muerte por causas cardiovasculares, etc.), incluida la progresión de la placa.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Diabetes tipo 2 diagnosticada por uno de los siguientes criterios:
HbA1c >/= 6,5 % Glucosa plasmática en ayunas >/= 7,0 mmol/l (confirmado) Valor de glucosa plasmática a las 2 h durante OGTT >/= 11,1 mmol/l Ya está recibiendo hipoglucemiantes; Recibir angiografía coronaria por sospecha clínica de CAD (T2DM con CAD), Recibir CCTA por sospecha de CAD u otras causas (T2DM sin CAD).
Criterio de exclusión:
Insuficiencia hepática severa (Child-Pugh grado B a C)； Anemia severa (hemoglobina < 60 g/L)； Hipercolesterolemia familiar； Tumor maligno activo； Enfermedades autoinmunes activas con corticosteroides； Infección aguda o crónica； Muerte.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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T2DM con CAD
El diagnóstico de DM2 se realizó de acuerdo con los criterios de la Asociación Americana de Diabetes.
Los pacientes fueron evaluados por angiografía, con CAD diagnosticada si el estrechamiento del diámetro luminal se estimó visualmente en ≥50% en una arteria coronaria epicárdica principal.
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Todas las muestras de sangre se tomaron el día del cateterismo cardíaco después del ayuno nocturno.
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DM2 sin CAD
El diagnóstico de DM2 se realizó de acuerdo con los criterios de la Asociación Americana de Diabetes.
Estos sujetos no tenían antecedentes de cardiopatía isquémica (infarto agudo de miocardio, angina inestable, angina estable crónica, revascularización coronaria percutánea o quirúrgica previa, insuficiencia cardíaca) y recibieron CCTA en las consultas externas debido a la sospecha de EAC u otras causas.
Y el estrechamiento del diámetro luminal fue estimado por CCTA en ≤30%.
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Todas las muestras de sangre se tomaron el día del cateterismo cardíaco después del ayuno nocturno.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfiles de modificación de glicación de ApoA-I de mapeo cualitativo y cuantitativo
Periodo de tiempo: fecha de finalización - diciembre de 2021
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Uno de los objetivos es comprender la importancia de la modificación de la glucosilación de apoA-I en la disfunción de HDL y la progresión de la CAD diabética. Un análisis exhaustivo de la modificación de la glucosilación de apoA-I requiere numerosos niveles de información, incluido (1) el tipo de modificación de la glucosilación, (2 ) la localización de la glucosilación, (3) la frecuencia de la glucosilación en la cohorte de sujetos y (4) la extensión de la glucosilación.
El otro objetivo es identificar los sitios de glicación patogénicos cruciales de la apoA-I en función de los perfiles de modificación de la glicación de la apoA-I.
Definir la química de los sitios de glicación patológicos de apoA-I durante la progresión de la CAD nos permitirá identificar epítopos específicos utilizando anticuerpos terapéuticos o moléculas pequeñas en cada etapa de la enfermedad.
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fecha de finalización - diciembre de 2021
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Variabilidad de los perfiles individuales de glicación de ApoA-I y eventos cardiovasculares
Periodo de tiempo: Diciembre 2023
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La variabilidad de los perfiles de glicación de ApoA-I individuales se evalúa anualmente, y la incidencia de MACCE (eventos cardiovasculares y cerebrales adversos mayores), eventos asociados a lesiones (infarto de miocardio de lesión objetivo, falla de lesión objetivo, revascularización de vaso objetivo, etc.) observados continuamente durante 3 años .
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Diciembre 2023
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 81870357
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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