Гликирование апоА-I и диабетический атерогенез
Влияние модификации гликирования апоА-I на функцию ЛПВП и атерогенез при сахарном диабете
Целью данного исследования является определение взаимосвязи гликирования апопротеина А-1 (апоА-I) и развития диабетического атеросклероза.
ApoA-I имеет решающее значение для обратного транспорта холестерина и противовоспалительных/антиатеросклеротических функций ЛПВП. Однако апоА-I легко подвергается неферментативной модификации гликирования при диабетическом миллеу. Наше предварительное исследование показало, что апоА-I в ЛПВП пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) и ишемической болезнью сердца (ИБС) значительно гликирован, а сайт-специфическое гликирование апоА-I ухудшает функцию ЛПВП и связано с развитием атеросклероза. . Насколько нам известно, сообщалось меньше клинической информации о гликировании апоА-I и ИБС. В этом кросс-секционном исследовании, последовательно регистрируя пациентов с диабетом с (от двух до трехсот) или без ИБС (контрольная группа, от шести до восьмисот) в нашей больнице, мы выделим их ЛПВП в сыворотке и проведем качественный и количественный протеомный анализ апоА. -I гликирование. Будут оцениваться взаимосвязь гликирования апоА-I и функции ЛПВП, а также определяемая ангиографией тяжесть ИБС. Позже мы будем следить за этими пациентами с диабетом, чтобы проанализировать влияние гликирования апоА-I на исход, включая прогрессирование бляшек.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью данного исследования является определение взаимосвязи гликирования апопротеина А-1 (апоА-I) и развития диабетического атеросклероза.
ApoA-I имеет решающее значение для обратного транспорта холестерина и противовоспалительных/антиатеросклеротических функций ЛПВП. Однако апоА-I легко подвергается неферментативной модификации гликирования при диабетическом миллеу. Наше предварительное исследование показало, что апоА-I в ЛПВП пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) и ишемической болезнью сердца (ИБС) значительно гликирован, а сайт-специфическое гликирование апоА-I ухудшает функцию ЛПВП и связано с тяжестью атеросклероза. . Насколько нам известно, сообщалось меньше клинической информации о гликировании апоА-I и ИБС. В этом поперечном исследовании мы будем последовательно регистрировать несколько сотен пациентов с диабетом (от двух до трехсот) без ИБС (менее 25% стеноза при КТА коронарных артерий) в качестве контрольной группы. И мы также будем последовательно регистрировать несколько сотен (от шести до восьмисот) ангиографически подтвержденных пациентов с СД2 с ИБС (стеноз> 50% в коронарной ангиографии). ЛПВП из сыворотки всех участников будут выделены, а качественный и количественный протеомный анализ гликирования апоА-I будет выполнен с помощью масс-спектрометрии. Будут оцениваться взаимосвязь гликейтона апоА-I и функции ЛПВП, а также определяемая ангиографией тяжесть ИБС. Позже мы будем наблюдать за этими пациентами с диабетом в течение примерно двух лет, чтобы проанализировать влияние гликирования апоА-I на клинические исходы (инсульт, инфаркт миокарда, госпитализацию по поводу сердечной недостаточности, смерть по сердечно-сосудистым причинам и т. д.), включая прогрессирование бляшек.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Сахарный диабет 2 типа диагностируется по одному из следующих критериев:
HbA1c >/= 6,5% Глюкоза плазмы натощак >/= 7,0 ммоль/л (подтверждено) 2-часовое значение глюкозы плазмы во время ПГТТ >/= 11,1 ммоль/л Уже принимает сахароснижающие препараты; Прохождение коронароангиографии при клиническом подозрении на ИБС (СД2 с ИБС), получение КТА при подозрении на ИБС или по другим причинам (СД2 без ИБС).
Критерий исключения:
Тяжелая печеночная недостаточность (классы от B до C по Чайлд-Пью)； Тяжелая анемия (гемоглобин < 60 г/л)； Семейная гиперхолестеринемия； Активная злокачественная опухоль； Активные аутоиммунные заболевания на кортикостероидах； Острая или хроническая инфекция； Смерть.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
T2DM с CAD
Диагноз СД2 ставился в соответствии с критериями Американской диабетической ассоциации.
Пациентов обследовали с помощью ангиографии, ИБС диагностировали, если визуально оценивалось сужение просвета на ≥50% в крупной эпикардиальной коронарной артерии.
|
Все образцы крови были взяты в день катетеризации сердца после ночного голодания.
|
|
T2DM без CAD
Диагноз СД2 ставился в соответствии с критериями Американской диабетической ассоциации.
Эти субъекты не имели истории ишемической болезни сердца (острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, хроническая стабильная стенокардия, предшествующая чрескожная или хирургическая реваскуляризация коронарных артерий, сердечная недостаточность) и получали КТА в амбулаторных клиниках из-за подозрения на ИБС или по другим причинам.
А сужение диаметра просвета оценивалось по CCTA на уровне ≤30%.
|
Все образцы крови были взяты в день катетеризации сердца после ночного голодания.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Качественное и количественное картирование профилей модификации гликозилирования ApoA-I
Временное ограничение: срок сдачи - декабрь 2021
|
Одной из целей является понимание важности модификации гликирования апоА-I в дисфункции ЛПВП и прогрессировании диабетической ИБС. Всесторонний анализ модификации гликирования апоА-I требует многочисленных уровней информации, включая (1) тип модификации гликирования, (2 ) локализация гликирования, (3) частота гликирования в группе субъектов и (4) степень гликирования.
Другой целью является идентификация важнейших патогенных сайтов гликирования апоА-I на основе профилей модификации гликирования апоА-I.
Определение химии патологических участков гликирования апоА-I во время прогрессирования ИБС позволит нам нацеливаться на специфические эпитопы с использованием терапевтических антител или малых молекул на каждой стадии заболевания.
|
срок сдачи - декабрь 2021
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменчивость индивидуальных профилей гликирования ApoA-I и сердечно-сосудистые события
Временное ограничение: Декабрь 2023 г.
|
Индивидуальные профили гликирования ApoA-I. Вариабельность оценивается ежегодно. Частота MACCE (серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые и церебральные сосудистые события), события, связанные с поражением (целевой инфаркт миокарда, недостаточность целевого поражения, реваскуляризация целевого сосуда и т. д.), наблюдается непрерывно в течение 3 лет. .
|
Декабрь 2023 г.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 81870357
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .