Glycation de l'apoA-I et athérogenèse diabétique
L'impact de la modification de la glycation de l'apoA-I sur la fonction HDL et l'athérogenèse dans le diabète sucré de type
Le but de cette étude est de déterminer la relation entre la glycation de l'apoprotéine A-1 (apoA-I) et le développement de l'athérosclérose diabétique.
L'ApoA-I est cruciale pour le transport inverse du cholestérol et les fonctions anti-inflammatoires/anti-athérosclérose des HDL. Cependant, l'apoA-I est facilement soumise à une modification de glycation non enzymatique chez le milleu diabétique. Notre étude préliminaire a montré que l'apoA-I dans les HDL de patients diabétiques de type 2 (T2DM) atteints de maladie coronarienne (CAD) est significativement glyquée et que la glycation spécifique au site de l'apoA-I altère la fonction HDL et est liée au développement de l'athérosclérose . À notre connaissance, moins d'informations cliniques concernant la glycation de l'apoA-I et la coronaropathie ont été rapportées. Dans cette étude transversale, en inscrivant consécutivement des patients diabétiques avec (deux à trois cents) ou sans coronaropathie (témoins, six à huit cents) dans notre hôpital, nous allons isoler leur HDL sérique et effectuer une analyse protéomique qualitative et quantitative de l'apoA -Je glyce. La relation entre la glycation de l'apoA-I et la fonction HDL et la gravité de la coronaropathie déterminée par l'angiographie seront évaluées. Plus tard, nous suivrons ces patients diabétiques pour analyser l'influence de la glycation de l'apoA-I sur le résultat, y compris la progression de la plaque.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de cette étude est de déterminer la relation entre la glycation de l'apoprotéine A-1 (apoA-I) et le développement de l'athérosclérose diabétique.
L'ApoA-I est cruciale pour le transport inverse du cholestérol et les fonctions anti-inflammatoires/anti-athérosclérose des HDL. Cependant, l'apoA-I est facilement soumise à une modification de glycation non enzymatique chez le milleu diabétique. Notre étude préliminaire a montré que l'apoA-I dans les HDL de patients diabétiques de type 2 (T2DM) atteints de maladie coronarienne (CAD) est significativement glyquée et que la glycation spécifique au site de l'apoA-I altère la fonction HDL et est liée à la sévérité de l'athérosclérose . À notre connaissance, moins d'informations cliniques concernant la glycation de l'apoA-I et la coronaropathie ont été rapportées. Dans cette étude transversale, nous inscrirons consécutivement plusieurs centaines de patients diabétiques (deux à trois cents) sans coronaropathie (moins d'une sténose de 25 % dans les CTA coronaires) comme témoins. Et nous allons également recruter consécutivement plusieurs centaines (six à huit cents) patients DT2 établis par angiographie avec coronaropathie (sténose > 50 % en angiographie coronarienne). Les HDL sériques de tous les participants seront isolées et une analyse protéomique qualitative et quantitative de la glycation de l'apoA-I sera effectuée par spectrométrie de masse. La relation entre la glycaiton de l'apoA-I et la fonction HDL et la sévérité de la coronaropathie déterminée par l'angiographie seront évaluées. Plus tard, nous suivrons ces patients diabétiques pendant environ deux ans pour analyser l'influence de la glycation de l'apoA-I sur les résultats cliniques (accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, hospitalisation pour insuffisance cardiaque, décès d'origine cardiovasculaire, etc.) y compris la progression de la plaque.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Diabète de type 2 diagnostiqué par l'un des critères suivants :
HbA1c >/= 6,5 % Glycémie à jeun >/= 7,0 mmol/l (confirmée) Valeur de glycémie à 2 h pendant l'OGTT >/= 11,1 mmol/l Recevant déjà des agents hypoglycémiants ; Recevoir une angiographie coronarienne pour une CAD cliniquement suspectée (T2DM avec CAD), Recevoir un CCTA pour une suspicion de CAD ou d'autres causes (T2DM sans CAD).
Critère d'exclusion:
Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh grade B à C)； Anémie sévère (hémoglobine < 60g/L)； Hypercholestérolémie familiale； Tumeur maligne active； Maladies auto-immunes actives sous corticoïdes； Infection aiguë ou chronique； Décès.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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T2DM avec CAO
Le diagnostic de DT2 a été posé selon les critères de l'American Diabetes Association.
Les patients ont été testés par angiographie, avec CAD diagnostiquée si le rétrécissement du diamètre luminal était estimé visuellement à ≥ 50 % dans une artère coronaire épicardique majeure.
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Tous les échantillons de sang ont été prélevés le jour du cathétérisme cardiaque après une nuit de jeûne.
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T2DM sans CAO
Le diagnostic de DT2 a été posé selon les critères de l'American Diabetes Association.
Ces sujets n'avaient aucun antécédent de cardiopathie ischémique (infarctus aigu du myocarde, angor instable, angor chronique stable, antécédent de revascularisation coronaire percutanée ou chirurgicale, insuffisance cardiaque) et ont reçu l'ACTC dans les cliniques ambulatoires en raison d'une suspicion de coronaropathie ou d'autres causes.
Et le rétrécissement du diamètre luminal a été estimé par le CCTA à ≤ 30 %.
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Tous les échantillons de sang ont été prélevés le jour du cathétérisme cardiaque après une nuit de jeûne.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Cartographie qualitative et quantitative des profils de modification de la glycation ApoA-I
Délai: date d'achèvement - décembre 2021
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L'un des objectifs est de comprendre l'importance de la modification de la glycation de l'apoA-I dans le dysfonctionnement des HDL et la progression de la coronaropathie diabétique, une analyse complète de la modification de la glycation de l'apoA-I nécessite de nombreux niveaux d'informations, notamment (1) le type de modification de la glycation, (2 ) la localisation de la glycation, (3) la fréquence de la glycation dans la cohorte de sujets et (4) l'étendue de la glycation.
L'autre objectif est d'identifier les sites de glycation pathogènes cruciaux de l'apoA-I sur la base des profils de modification de la glycation de l'apoA-I.
Définir la chimie des sites pathologiques de glycation de l'apoA-I au cours de la progression de la coronaropathie nous permettra de cibler des épitopes spécifiques à l'aide d'anticorps thérapeutiques ou de petites molécules à chaque stade de la maladie.
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date d'achèvement - décembre 2021
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variabilité des profils de glycation individuels de l'ApoA-I et événements cardiovasculaires
Délai: Décembre 2023
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La variabilité des profils individuels de glycation de l'ApoA-I est évaluée chaque année, et l'incidence des MACCE (événements cardiovasculaires et vasculaires cérébraux majeurs), des événements associés aux lésions (infarctus du myocarde de la lésion cible, lésion de la lésion cible, revascularisation du vaisseau cible, etc. observés en continu pendant 3 ans .
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Décembre 2023
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 81870357
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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