Glikacja apoA-I i miażdżyca cukrzycowa
Wpływ modyfikacji glikacji apoA-I na funkcję HDL i aterogenezę w cukrzycy typu
Celem pracy jest określenie związku glikacji apoproteiny A-1 (apoA-I) z rozwojem miażdżycy cukrzycowej.
ApoA-I ma kluczowe znaczenie dla odwrotnego transportu cholesterolu i przeciwzapalnych/przeciwmiażdżycowych funkcji HDL. Jednak apoA-I łatwo podlega nieenzymatycznej modyfikacji glikacji w przebiegu cukrzycy typu milleu. Nasze wstępne badanie wykazało, że apoA-I w HDL od pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM) z chorobą niedokrwienną serca (CAD) jest znacznie glikowana, a specyficzna dla miejsca glikacja apoA-I upośledza funkcję HDL i jest związana z rozwojem miażdżycy . Zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, zgłoszono mniej informacji klinicznych dotyczących glikacji apoA-I i CAD. W tym przekrojowym badaniu, poprzez kolejne włączanie do naszego szpitala pacjentów z cukrzycą z (dwieście do trzystu) lub bez CAD (grupa kontrolna, od sześciu do ośmiuset), wyizolujemy ich HDL w surowicy i przeprowadzimy jakościową i ilościową analizę proteomiczną apoA -I glikacja. Oceniony zostanie związek między glikacją apoA-I i funkcją HDL a stopniem zaawansowania choroby wieńcowej określanym w angiografii. Później będziemy śledzić tych pacjentów z cukrzycą, aby przeanalizować wpływ glikacji apoA-I na wynik, w tym progresję blaszki miażdżycowej.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Celem pracy jest określenie związku glikacji apoproteiny A-1 (apoA-I) z rozwojem miażdżycy cukrzycowej.
ApoA-I ma kluczowe znaczenie dla odwrotnego transportu cholesterolu i przeciwzapalnych/przeciwmiażdżycowych funkcji HDL. Jednak apoA-I łatwo podlega nieenzymatycznej modyfikacji glikacji w przebiegu cukrzycy typu milleu. Nasze wstępne badanie wykazało, że apoA-I w HDL pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM) i chorobą niedokrwienną serca (CAD) jest znacząco glikowana, a specyficzna dla miejsca glikacja apoA-I upośledza funkcję HDL i jest związana z ciężkością miażdżycy . Zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, zgłoszono mniej informacji klinicznych dotyczących glikacji apoA-I i CAD. W tym przekrojowym badaniu kolejno włączymy kilkuset pacjentów z cukrzycą (od dwóch do trzystu) bez CAD (mniej niż 25% zwężenia w wieńcowej CTA) jako grupę kontrolną. Będziemy również kolejno rejestrować kilkuset (sześć do ośmiuset) potwierdzonych angiograficznie pacjentów z T2DM z CAD (zwężenie >50% w koronarografii). Surowica HDL wszystkich uczestników zostanie wyizolowana, a jakościowa i ilościowa analiza proteomiczna glikacji apoA-I zostanie przeprowadzona za pomocą spektrometrii mas. Oceniony zostanie związek funkcji glikaitonu apoA-I i HDL z ciężkością CAD określoną w angiografii. Później będziemy obserwować tych pacjentów z cukrzycą przez około dwa lata, aby przeanalizować wpływ glikacji apoA-I na wyniki kliniczne (udar, zawał mięśnia sercowego, hospitalizacja z powodu niewydolności serca, zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych itp.), w tym progresję blaszki miażdżycowej.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School Of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
Cukrzyca typu 2 rozpoznana na podstawie jednego z następujących kryteriów:
HbA1c >/= 6,5% Stężenie glukozy w osoczu na czczo >/= 7,0 mmol/l (potwierdzone) Stężenie glukozy w osoczu po 2 godz. podczas OGTT >/= 11,1 mmol/l Otrzymuje już leki hipoglikemizujące; Odbieranie koronarografii z powodu klinicznego podejrzenia CAD (T2DM z CAD), Odbieranie CCTA z podejrzeniem CAD lub z innych przyczyn (T2DM bez CAD).
Kryteria wyłączenia:
Ciężka niewydolność wątroby (stopień od B do C wg skali Childa-Pugha) Ciężka niedokrwistość (hemoglobina < 60 g/l) Rodzinna hipercholesterolemia Aktywny nowotwór złośliwy Aktywna choroba autoimmunologiczna po kortykosteroidach Ostra lub przewlekła infekcja Śmierć.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
T2DM z CAD
Diagnozę T2DM postawiono zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Towarzystwa Diabetologicznego.
Pacjenci byli badani za pomocą angiografii, z rozpoznaniem CAD, jeśli zwężenie średnicy światła oceniano wizualnie na ≥ 50% w głównej tętnicy wieńcowej nasierdziowej.
|
Wszystkie próbki krwi pobierano w dniu cewnikowania serca po całonocnym poszczeniu.
|
|
T2DM bez CAD
Diagnozę T2DM postawiono zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Towarzystwa Diabetologicznego.
Osoby te nie miały historii choroby niedokrwiennej serca (ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, przewlekła stabilna dusznica bolesna, przebyta przezskórna lub chirurgiczna rewaskularyzacja wieńcowa, niewydolność serca) i otrzymywali CCTA w poradniach ambulatoryjnych z powodu podejrzenia choroby wieńcowej lub innych przyczyn.
A zwężenie średnicy światła zostało oszacowane przez CCTA na ≤30%.
|
Wszystkie próbki krwi pobierano w dniu cewnikowania serca po całonocnym poszczeniu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Jakościowe i ilościowe mapowanie profili modyfikacji glikacji ApoA-I
Ramy czasowe: termin realizacji - grudzień 2021r
|
Jednym z celów jest zrozumienie znaczenia modyfikacji glikacji apoA-I w dysfunkcji HDL i progresji cukrzycowej CAD, kompleksowa analiza modyfikacji glikacji apoA-I wymaga wielu poziomów informacji, w tym (1) rodzaju modyfikacji glikacji, (2 ) lokalizacja glikacji, (3) częstość glikacji w badanej kohorcie oraz (4) zakres glikacji.
Drugim celem jest identyfikacja kluczowych patogennych miejsc glikacji apoA-I na podstawie profili modyfikacji glikacji apoA-I.
Zdefiniowanie chemii patologicznych miejsc glikacji apoA-I podczas progresji choroby wieńcowej pozwoli nam na celowanie w określone epitopy przy użyciu przeciwciał terapeutycznych lub małych cząsteczek na każdym etapie choroby.
|
termin realizacji - grudzień 2021r
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmienność indywidualnych profili glikacji ApoA-I i zdarzenia sercowo-naczyniowe
Ramy czasowe: Grudzień 2023 r
|
Indywidualna zmienność profili glikacji ApoA-I jest oceniana corocznie, a częstość występowania MACCE (poważne niepożądane incydenty sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe), zdarzenia związane ze zmianami chorobowymi (zawał mięśnia sercowego w docelowej zmianie chorobowej, awaria docelowej zmiany chorobowej, rewaskularyzacja naczynia docelowego itp.) jest obserwowana nieprzerwanie przez 3 lata .
|
Grudzień 2023 r
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 81870357
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .