Glykering av apoA-I och diabetisk aterogenes
Effekten av glykationsmodifiering av apoA-I på HDL-funktion och aterogenes vid typ diabetes mellitus
Målet med denna studie är att fastställa förhållandet mellan apoprotein A-1 (apoA-I) glykering och utveckling av diabetisk ateroskleros.
ApoA-I är avgörande för omvänd kolesteroltransport och antiinflammation/anti-aterosklerisfunktioner hos HDL. Emellertid utsätts apoA-I lätt för icke-enzymatisk glykeringsmodifiering i diabetisk milleu. Vår preliminära studie har visat att apoA-I i HDL från patienter med typ 2-diabetes mellitus (T2DM) med kranskärlssjukdom (CAD) är signifikant glykerad och platsspecifik glykering av apoA-I försämrar HDL-funktionen och är relaterad till utvecklingen av ateroskleros . Så vitt vi vet har mindre klinisk information om apoA-I-glykering och CAD rapporterats. I den här tvärsnittsstudien kommer vi att isolera deras serum HDL och utföra en kvalitativ och kvantitativ proteomisk analys av apoA genom att konsekutivt registrera diabetespatienter med (två till trehundra) eller utan CAD (kontroller, sex till åttahundra) på vårt sjukhus. -I glycation. Relationen mellan apoA-I-glykation och HDL-funktion och angiografi-bestämd svårighetsgrad av CAD kommer att utvärderas. Senare kommer vi att följa dessa diabetespatienter för att analysera inverkan av apoA-I-glykering på resultatet inklusive plackprogression.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Målet med denna studie är att fastställa förhållandet mellan apoprotein A-1 (apoA-I) glykering och utveckling av diabetisk ateroskleros.
ApoA-I är avgörande för omvänd kolesteroltransport och antiinflammation/anti-aterosklerisfunktioner hos HDL. Emellertid utsätts apoA-I lätt för icke-enzymatisk glykeringsmodifiering i diabetisk milleu. Vår preliminära studie har visat att apoA-I i HDL från patienter med typ 2-diabetes mellitus (T2DM) med kranskärlssjukdom (CAD) är signifikant glykerad, och platsspecifik glykering av apoA-I försämrar HDL-funktionen och är relaterad till svårighetsgraden av ateroskleros . Så vitt vi vet har mindre klinisk information om apoA-I-glykering och CAD rapporterats. I denna tvärsnittsstudie kommer vi i följd att registrera flera hundra diabetespatienter (två till trehundra) utan CAD (mindre än stenos på 25 % i koronar CTA) som kontroller. Och vi kommer också i följd att registrera flera hundra (sex till åtta hundra) angiografiskt etablerade T2DM-patienter med CAD (stenos på >50 % vid kranskärlsangiografi). Serum HDL från alla deltagare kommer att isoleras och en kvalitativ och kvantitativ proteomisk analys av apoA-I-glykering kommer att utföras med masspektrometri. Relationen mellan apoA-I-glykaton och HDL-funktion och angiorafi-bestämd svårighetsgrad av CAD kommer att utvärderas. Senare kommer vi att följa dessa diabetespatienter i cirka två år för att analysera inverkan av apoA-I-glykation på de kliniska resultaten (stroke, hjärtinfarkt, sjukhusvistelse för hjärtsvikt, död på grund av kardiovaskulära orsaker, etc) inklusive plackprogression.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Typ 2-diabetes diagnostiserats av något av följande kriterier:
HbA1c >/= 6,5 % Fastande plasmaglukos >/= 7,0 mmol/l (bekräftat) 2h plasmaglukosvärde under OGTT >/= 11,1 mmol/l Får redan glukossänkande medel; Får koronarangiografi för kliniskt misstänkt CAD (T2DM med CAD), får CCTA för misstänkt CAD eller andra orsaker (T2DM utan CAD).
Exklusions kriterier:
Allvarlig leversvikt (Child-Pugh grad B till C)； Svår anemi (hemoglobin < 60g/L)； Familjär hyperkolesterolemi； Aktiv malign tumör； Aktiva autoimmuna sjukdomar på kortikosteroider； Akut eller kronisk infektion； Död.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
T2DM med CAD
Diagnosen T2DM ställdes enligt kriterierna från American Diabetes Association.
Patienterna testades med angiografi, med CAD diagnostiserat om förträngning av luminal diameter uppskattades visuellt till ≥50 % i en stor epikardiell kransartär.
|
Alla blodprover togs på dagen för hjärtkateterisering efter fasta över natten.
|
|
T2DM utan CAD
Diagnosen T2DM ställdes enligt kriterierna från American Diabetes Association.
Dessa försökspersoner hade ingen historia av ischemisk hjärtsjukdom (akut hjärtinfarkt, instabil angina, kronisk stabil angina, tidigare perkutan eller kirurgisk koronar revaskularisering, hjärtsvikt) och fick CCTA på poliklinikerna på grund av misstänkt CAD eller andra orsaker.
Och avsmalningen av luminal diameter uppskattades av CCTA till ≤30%.
|
Alla blodprover togs på dagen för hjärtkateterisering efter fasta över natten.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kvalitativ och kvantitativ kartläggning av ApoA-I Glycation Modification Profiler
Tidsram: slutdatum - december 2021
|
Ett av syftena är att förstå vikten av apoA-I-glykationsmodifiering vid HDL-dysfunktion och progressionen av diabetisk CAD, en omfattande analys av apoA-I-glykationsmodifiering kräver många nivåer av information, inklusive (1) typen av glykationsmodifiering, (2 ) glykationslokalisering, (3) glykeringsfrekvens i försöksgruppen och (4) omfattningen av glykering.
Det andra syftet är att identifiera de avgörande patogena glykationsställena för apoA-I baserat på apoA-I glykationsmodifieringsprofiler.
Att definiera kemin hos de patologiska glykationsställena för apoA-I under progression av CAD kommer att tillåta oss att rikta in oss på specifika epitoper med hjälp av terapeutiska antikroppar eller små molekyler i varje sjukdomsstadium.
|
slutdatum - december 2021
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Individuella ApoA-I-glykationsprofiler Variabilitet och kardiovaskulära händelser
Tidsram: December 2023
|
Individuella ApoA-I-glykationsprofiler Variabilitet utvärderas årligen, och incidensen av MACCE (stora ogynnsamma kardio- och cerebrala vaskulära händelser), lesionsassocierade händelser (målskada hjärtinfarkt, målskadafel, revaskularisering av målkärl, etc. observerades kontinuerligt i 3 år .
|
December 2023
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 81870357
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .