Glycatie van apoA-I en diabetische atherogenese
De impact van glycatiemodificatie van apoA-I op de HDL-functie en atherogenese bij type diabetes mellitus
Het doel van deze studie is om de relatie tussen apoproteïne A-1 (apoA-I) glycatie en ontwikkeling van diabetische atherosclerose te bepalen.
ApoA-I is cruciaal voor omgekeerd cholesteroltransport en anti-inflammatie/anti-atherosclerose functies van HDL. ApoA-I wordt echter gemakkelijk onderworpen aan niet-enzymatische glycatiemodificatie bij diabetische milleu. Onze voorlopige studie heeft aangetoond dat apoA-I in HDL van type 2 diabetes mellitus (T2DM) patiënten met coronaire hartziekte (CAD) significant geglyceerd is, en plaatsspecifieke glycatie van apoA-I schaadt de HDL-functie en is gerelateerd aan de ontwikkeling van atherosclerose. . Voor zover ons bekend is er minder klinische informatie over apoA-I-glycatie en CAD gerapporteerd. In deze cross-sectionele studie, door achtereenvolgens diabetespatiënten met (twee- tot driehonderd) of zonder CAD (controles, zes- tot achthonderd) in ons ziekenhuis te rekruteren, zullen we hun serum-HDL isoleren en een kwalitatieve en kwantitatieve proteomische analyse van apoA uitvoeren. -Ik glycatie. De relatie tussen apoA-I-glycatie en HDL-functie en angiografie-bepaalde ernst van CAD zal worden geëvalueerd. Later zullen we deze diabetespatiënten volgen om de invloed van apoA-I-glycatie op de uitkomst, inclusief plaqueprogressie, te analyseren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze studie is om de relatie tussen apoproteïne A-1 (apoA-I) glycatie en ontwikkeling van diabetische atherosclerose te bepalen.
ApoA-I is cruciaal voor omgekeerd cholesteroltransport en anti-inflammatie/anti-atherosclerose functies van HDL. ApoA-I wordt echter gemakkelijk onderworpen aan niet-enzymatische glycatiemodificatie bij diabetische milleu. Onze voorlopige studie heeft aangetoond dat apoA-I in HDL van type 2 diabetes mellitus (T2DM) patiënten met coronaire hartziekte (CAD) significant geglyceerd is, en plaatsspecifieke glycatie van apoA-I verslechtert de HDL-functie en is gerelateerd aan de ernst van atherosclerose. . Voor zover ons bekend is er minder klinische informatie over apoA-I-glycatie en CAD gerapporteerd. In deze cross-sectionele studie zullen we achtereenvolgens enkele honderden diabetespatiënten (twee- tot driehonderd) zonder CAD (minder dan stenose van 25% bij coronaire CTA) als controles inschrijven. En we zullen ook achtereenvolgens enkele honderden (zes- tot achthonderd) angiografisch vastgestelde T2DM-patiënten met CAD (stenose van> 50% bij coronaire angiografie) inschrijven. Serum HDL van alle deelnemers zal worden geïsoleerd en een kwalitatieve en kwantitatieve proteomische analyse van apoA-I glycatie zal worden uitgevoerd door middel van massaspectrometrie. De relatie tussen apoA-I-glycatie en HDL-functie en angiografie-bepaalde ernst van CAD zal worden geëvalueerd. Later zullen we deze diabetespatiënten gedurende ongeveer twee jaar volgen om de invloed van apoA-I-glycatie op de klinische uitkomsten (beroerte, myocardinfarct, ziekenhuisopname wegens hartfalen, overlijden door cardiovasculaire oorzaken, enz.) inclusief plaqueprogressie te analyseren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Diabetes type 2 gediagnosticeerd door een van de volgende criteria:
HbA1c >/= 6,5% Nuchtere plasmaglucose >/= 7,0 mmol/l (bevestigd) 2u plasmaglucosewaarde tijdens OGTT >/= 11,1 mmol/l Al glucoseverlagende middelen ontvangen; Het ontvangen van coronaire angiografie voor klinisch vermoede CAD (T2DM met CAD), Het ontvangen van CCTA voor het vermoeden van CAD of andere oorzaken (T2DM zonder CAD).
Uitsluitingscriteria:
Ernstig leverfalen (Child-Pugh graad B tot C); Ernstige bloedarmoede (hemoglobine < 60g/L); Familiaire hypercholesterolemie; Actieve kwaadaardige tumor; Actieve auto-immuunziekten op corticosteroïden; Acute of chronische infectie; Dood.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
T2DM met CAD
De diagnose T2DM werd gesteld volgens de criteria van de American Diabetes Association.
De patiënten werden getest door middel van angiografie, waarbij CAD werd gediagnosticeerd als vernauwing van de luminale diameter visueel werd geschat op ≥50% in een grote epicardiale kransslagader.
|
Alle bloedmonsters werden genomen op de dag van hartkatheterisatie na een nacht vasten.
|
|
T2DM zonder CAD
De diagnose T2DM werd gesteld volgens de criteria van de American Diabetes Association.
Deze proefpersonen hadden geen voorgeschiedenis van ischemische hartziekte (acuut myocardinfarct, onstabiele angina, chronische stabiele angina, eerdere percutane of chirurgische coronaire revascularisatie, hartfalen) en kregen CCTA in de poliklinieken vanwege vermoedelijke CAD of andere oorzaken.
En de vernauwing van de luminale diameter werd door CCTA geschat op ≤30%.
|
Alle bloedmonsters werden genomen op de dag van hartkatheterisatie na een nacht vasten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwalitatieve en kwantitatieve mapping van ApoA-I-glycatiemodificatieprofielen
Tijdsspanne: voltooiingsdatum - december 2021
|
Een van de doelen is het begrijpen van het belang van apoA-I-glycatiemodificatie bij HDL-disfunctie en de progressie van diabetische CAD. Een uitgebreide analyse van apoA-I-glycatiemodificatie vereist tal van informatieniveaus, waaronder (1) het type glycatiemodificatie, (2 ) glycatielokalisatie, (3) glycatiefrequentie in het betreffende cohort, en (4) de mate van glycatie.
Het andere doel is het identificeren van de cruciale pathogene glycatieplaatsen van apoA-I op basis van apoA-I glycatiemodificatieprofielen.
Het definiëren van de chemie van de pathologische glycatieplaatsen van apoA-I tijdens progressie van CAD zal ons in staat stellen om specifieke epitopen te targeten met behulp van therapeutische antilichamen of kleine moleculen in elk stadium van de ziekte.
|
voltooiingsdatum - december 2021
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Variabiliteit van individuele ApoA-I-glycatieprofielen en cardiovasculaire gebeurtenissen
Tijdsspanne: December 2023
|
Individuele ApoA-I-glycatieprofielen De variabiliteit wordt jaarlijks geëvalueerd, en de incidentie van MACCE (majeure nadelige cardiovasculaire en cerebrale vasculaire gebeurtenissen), laesiegerelateerde gebeurtenissen (myocardinfarct van de doellaesie, falen van de doellaesie, revascularisatie van het doelvat, enz. continu waargenomen gedurende 3 jaar .
|
December 2023
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 81870357
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .