ApoA-I 的糖化与糖尿病动脉粥样硬化形成
ApoA-I 糖基化修饰对糖尿病患者 HDL 功能和动脉粥样硬化形成的影响
本研究的目的是确定载脂蛋白 A-1 (apoA-I) 糖化与糖尿病动脉粥样硬化发展的关系。
ApoA-I 对 HDL 的胆固醇逆向转运和抗炎/抗动脉粥样硬化功能至关重要。 然而，apoA-I 很容易在糖尿病中进行非酶促糖基化修饰。 我们的初步研究表明，患有冠状动脉疾病（CAD）的2型糖尿病（T2DM）患者的HDL中的apoA-I明显糖化，apoA-I的位点特异性糖化会损害HDL功能并与动脉粥样硬化的发展有关. 据我们所知，关于 apoA-I 糖化和 CAD 的临床信息报道较少。 在这项横断面研究中，通过在我们医院连续招募（2 到 300 名）或没有 CAD 的糖尿病患者（6 到 800 名对照组），我们将分离他们的血清 HDL，并对 apoA 进行定性和定量蛋白质组学分析-I 糖基化。 将评估 apoA-I 糖化和 HDL 功能以及血管造影确定的 CAD 严重程度之间的关系。 稍后，我们将跟随这些糖尿病患者分析apoA-I糖化对包括斑块进展在内的结局的影响。
研究概览
详细说明
本研究的目的是确定载脂蛋白 A-1 (apoA-I) 糖化与糖尿病动脉粥样硬化发展的关系。
ApoA-I 对 HDL 的胆固醇逆向转运和抗炎/抗动脉粥样硬化功能至关重要。 然而，apoA-I 很容易在糖尿病中进行非酶促糖基化修饰。 我们的初步研究表明，2 型糖尿病 (T2DM) 冠状动脉疾病 (CAD) 患者的 HDL 中的 apoA-I 明显糖化，apoA-I 的位点特异性糖化会损害 HDL 功能并与动脉粥样硬化的严重程度相关. 据我们所知，关于 apoA-I 糖化和 CAD 的临床信息报道较少。 在这项横断面研究中，我们将连续招募数百名无冠心病（冠状动脉 CTA 显示狭窄小于 25%）的糖尿病患者（2 至 300 名）作为对照。 我们还将连续招募数百（六到八百）名经血管造影证实患有 CAD（冠状动脉造影狭窄 >50%）的 T2DM 患者。 将分离所有参与者的血清 HDL，并通过质谱法对 apoA-I 糖化进行定性和定量蛋白质组学分析。 将评估 apoA-I 糖化蛋白与 HDL 功能和血管造影术确定的 CAD 严重程度之间的关系。 之后，我们将跟踪这些糖尿病患者大约两年，以分析 apoA-I 糖化对包括斑块进展在内的临床结果（中风、心肌梗塞、心力衰竭住院、心血管原因死亡等）的影响。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
根据以下标准之一诊断的 2 型糖尿病：
HbA1c >/= 6.5% 空腹血糖 >/= 7.0 mmol/l（确认） OGTT 期间 2 小时血糖值 >/= 11.1 mmol/l 已经接受降糖药；因临床疑似 CAD（T2DM with CAD）接受冠状动脉造影，因疑似 CAD 或其他原因接受 CCTA（T2DM without CAD）。
排除标准：
严重肝功能衰竭（Child-Pugh B 至 C 级）； 严重贫血（血红蛋白 < 60g/L）； 家族性高胆固醇血症； 活动性恶性肿瘤； 皮质类固醇治疗的活动性自身免疫性疾病； 急性或慢性感染； 死亡。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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带有 CAD 的 T2DM
T2DM 的诊断是根据美国糖尿病协会的标准进行的。
对患者进行血管造影检查，如果在主要心外膜冠状动脉中肉眼估计管腔直径缩小≥50%，则诊断为 CAD。
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所有血样均在禁食过夜后进行心导管插入术当天采集。
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没有 CAD 的 T2DM
T2DM 的诊断是根据美国糖尿病协会的标准进行的。
这些受试者没有缺血性心脏病史（急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、慢性稳定型心绞痛、既往经皮或外科冠状动脉血运重建术、心力衰竭），并且因疑似 CAD 或其他原因在门诊接受 CCTA。
CCTA 估计管腔直径变窄≤30%。
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所有血样均在禁食过夜后进行心导管插入术当天采集。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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定性和定量映射 ApoA-I 糖化修饰配置文件
大体时间：完成日期 - 2021 年 12 月
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目标之一是了解 apoA-I 糖基化修饰在 HDL 功能障碍和糖尿病 CAD 进展中的重要性，apoA-I 糖基化修饰的综合分析需要多层次的信息，包括 (1) 糖基化修饰的类型，(2 ) 糖化定位，(3) 受试者队列中的糖化频率，以及 (4) 糖化程度。
另一个目标是根据 apoA-I 糖基化修饰谱鉴定 apoA-I 的关键致病性糖基化位点。
在 CAD 进展过程中确定 apoA-I 病理糖基化位点的化学性质，将使我们能够在疾病的每个阶段使用治疗性抗体或小分子靶向特定表位。
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完成日期 - 2021 年 12 月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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个体 ApoA-I 糖化谱变异性和心血管事件
大体时间：2023 年 12 月
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每年评估个体ApoA-I糖化谱变异性，连续观察3年MACCE（主要不良心脑血管事件）、病变相关事件（靶病变心肌梗死、靶病变衰竭、靶血管血运重建等）的发生率.
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2023 年 12 月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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