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UHCCの治療に対する標的薬および抗PD-(L)1抗体と組み合わせたHuaier顆粒の効果と安全性

2025年5月15日 更新者:Jia Fan、Fudan University

切除不能な肝細胞癌の治療に対する標的薬および抗 PD-(L)1 抗体と組み合わせた Huaier 顆粒の効果と安全性: 前向き多施設探索的研究

これは前向き多施設探索的研究です。 この研究の目的は、切除不能な肝細胞癌の第一選択治療における標的薬および抗 PD-(L)1 抗体と組み合わせた Huaier 顆粒の有効性、安全性、生活の質への影響を評価することです。

調査の概要

詳細な説明

中国は肝臓がんの発生率が高い国です。 国際がん研究機関 (IARC) の最新の予測データによると、2020 年に中国で新たに診断された肝臓がんの数は、世界全体の半分に近いことが示されています。 肝細胞癌 (HCC) は肝臓癌の主要なタイプであり、85% ~ 90% 以上を占めています。 HCC 患者の約 60% は初診時に進行期であり、根治治療を受ける機会を失います。 現在、進行性HCCの第一選択治療のガイドラインでは、標的薬が推奨されています。 免疫チェックポイント阻害剤 (主に PD-(L)1 阻害剤) を標的薬と組み合わせて使用​​すると、進行した HCC 患者の生存率が向上することがいくつかの研究で示されています。 ただし、一次治療の全体的な ORR は 50% 未満であり、一部の患者は高悪性度の有害事象を経験しています。

Huaier顆粒は、薬用真菌からの抽出物です。 以前の研究では、Huaier 顆粒が癌細胞の増殖、血管新生、転移、および浸潤を阻害し、標的薬物の耐性を逆転させることができることが示されています。 Huaier 顆粒は、HCC の治療に最も一般的に使用されている中国の特許医薬品の 1 つであり、CSCO ガイドライン(肝臓がん)で推奨されています。 いくつかの以前の研究では、Huaier 顆粒が有効性を改善し、HCC 治療のすべての段階で有害事象の発生率を減らすことができることが示されています。

この研究では、約7つの研究センターが参加します。 この研究は 2 つのパートで実施されます。パート I では、60 人の参加者を登録する予定でした。 すべての参加者は、標的薬と抗 PD-(L)1 抗体を組み合わせた Huaier 顆粒で治療されます。シンチリマブとベバシズマブ、各グループは 20 人の参加者を登録します。 パート II は、パート I の結果に基づいて販売される可能性があり、最も効果的な治療レジメンが選択され、大規模なサンプルの確認研究に組み込まれます。 この研究では、参加者は12か月間追跡されます。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

750

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

研究期間全体で、2024年12月から2024年12月から2025年12月までに選ばれた研究センターの合計750人の患者が連続して募集される予定で、コホートAで150人、コホートBで150人、コホートCで150人、コホートDで300人が、診断モードで患者が潜在障害に変化するか、治療モードで患者が潜在的に変化するかどうかの患者が亡くなった場合、患者の摂取と治療モードで患者が潜在的に変化するまで8週間後に8週間後に1人の被験者が訪問されました。最初に発生しました。 単一の被験者の合計訪問の最大期間は、24か月を超えてはなりません。

説明

包含基準:

  1. 18歳以上
  2. -切除不能な肝細胞癌(CNLC肝癌ステージIIおよびIII、経カテーテル動脈化学塞栓術の適応または経カテーテル動脈化学塞栓術後の疾患進行の適応を満たさなかった)と診断された、または病理組織学的検査および/または細胞学的検査により、または原発性肝癌の臨床診断基準を満たす[肝細胞がんの診断と治療の基準(2019年版)]。
  3. 肝機能の状態 Child-Pugh クラス A または B、7 点。
  4. -次の治療レジメンのいずれかを受ける予定です:アテゾリズマブとベバシズマブ、カムレリズマブとアパチニブ、シンチリマブとベバシズマブ。
  5. TACEで治療されたHCC患者は、TACE後またはTACE後3か月で腫瘍が進行した場合にのみ登録できます。
  6. アクティブなHBV感染症の患者は、次のいずれかの条件を満たす場合に登録できます。 ①登録前28日以内に、患者のHBV DNAが<500 IU / mlであり、抗HBV治療を受けた場合、元の抗ウイルス治療を継続する必要があります;そうでない場合は、投薬中に抗HBV治療を受ける必要があります(地域の治療基準に従って。 エンテカビル); ② HBV DNA が 500 IU/ml を超え、抗ウイルス治療を受けていない者については、研究に参加する前に少なくとも 7 日間抗 HBV 治療を受けなければならない (地域の治療基準による。 エンテカビル)、および研究中に抗HBV治療を受け続ける意思がある。 研究に参加する前に、血清 HBV-DNA ウイルスを再検査し、対数値を 1 以上減少させる必要があります。 ③ HBV DNA が 500 IU/ml を超え、かつ抗ウイルス治療を受けている者は、登録前に少なくとも 7 日間抗 HBV 治療を受けなければならない(地域の治療基準による。例: エンテカビル)、および研究中に抗HBV治療を受け続ける意思がある。 登録前に、血清 HBV-DNA ウイルスレベルを再検査して減少させる必要があります。
  7. 活動性 HCV 感染症の患者は、治療後に疾患が安定した場合に登録できます。
  8. 登録後、Huaier顆粒治療を受けることに同意します。
  9. -少なくとも1つの評価可能な腫瘍病変。
  10. 意識があり、言語表現能力または読解力があり、通常のコミュニケーションが可能であり、アンケートの評価を完了するために協力する;
  11. 自発的に研究に参加し、インフォームド コンセント フォームに署名します。

除外基準:

  1. 同時に 2 つ以上の活動性原発腫瘍。
  2. 門脈腫瘍血栓が上腸間膜静脈に浸潤していた.
  3. 患者は、過去 3 か月間に全身療法、放射線療法、または経カテーテル動脈化学塞栓術を受けました。
  4. Huaier顆粒の成分にアレルギーのある患者、またはHuaier顆粒の使用を避けるか、注意して使用してください。
  5. 経口薬を服用できない患者。
  6. 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠の準備をしている女性。
  7. -凝固機能障害(INR> 2.0、PT> 16s)または出血の可能性が高い疾患(食道および/または胃静脈瘤出血、活動性潰瘍、制御されていない高血圧を含むがこれらに限定されない)。
  8. 他の薬の臨床試験への参加。
  9. フォローアップへの協力を拒否しました。
  10. 研究者がこの研究に参加するのにふさわしくないと考えるその他の理由。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
コホートa
抗PD-1 / PD-L1抗体と組み合わせた標的薬
抗PD-1/PD-L1抗体と組み合わせた標的薬
コホートb
標的免疫療法と組み合わせたTACE(経口化学塞栓術)
標的/免疫療法と組み合わせたTACE(経口化学塞栓療法)
コホートc
レンバチニブ単剤療法
体重が60 kg未満の患者の場合、この製品の推奨毎日の用量は、1日1回、8 mg(4 mgの2カプセル)です。体重60 kg以上の患者の場合、この製品の推奨毎日の用量は、1日1回、12 mg(4 mgの3カプセル)です。 疾患の進行または耐え難い毒性反応が起こるまで治療を継続する必要があります。
コホートd
Huaier顆粒は、治療のための上記のコホートのいずれかと組み合わされています
Huaier Granulesの経口投与、毎回10g、1日3回、研究の終了まで、耐え難い毒性、何らかの理由で研究から離れ、死亡。または、研究者は、もはや利点がないと判断します。それは、研究者によって最初の使用日を決定することをお勧めします。病気の進行後、研究者と患者はHuaier顆粒治療を継続するかどうかを共同で決定する必要があります。
他の名前:
  • Z20000109#NMPA 承認番号#

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
OROBRIGIVE RESPORD REATE(ORR)
時間枠:24か月のフォローアップまで治療の開始
原発腫瘍イメージング評価で完全な応答(CR)または部分反応(PR)を達成する被験者の割合として定義されました。
24か月のフォローアップまで治療の開始
進行フリーサバイバル(PFS)
時間枠:24か月のフォローアップまで治療の開始
それは、被験者が最初に併用療法を受けた日付から、あらゆる理由からの腫瘍の進行または死の最初の観察まで、併用療法を受けた時期として定義されました。
24か月のフォローアップまで治療の開始
疾病管理率(DCR)
時間枠:24か月のフォローアップまで治療の開始
原発腫瘍イメージングによって評価された完全な反応(CR)、部分反応(PR)、または疾患安定性(SD)を達成する被験者の割合として定義されました。
24か月のフォローアップまで治療の開始
応答する時間(ttr)
時間枠:24か月のフォローアップまで治療の開始
被験者が最初に併用療法を受けた日付から腫瘍反応の最初の観察(CRまたはPR)まで定義されました。
24か月のフォローアップまで治療の開始
応答期間(DOR)
時間枠:24か月のフォローアップまで治療の開始
それは、併用療法を受けている被験者の腫瘍寛解の最初の観察(CRまたはPR)から、あらゆる原因からの腫瘍の進行または死の最初の観察までの時間として定義されました。
24か月のフォローアップまで治療の開始
全生存(OS):
時間枠:24か月のフォローアップまで治療の開始
それは、あらゆる理由から患者のランダム化の日から死までの時代として定義されました。
24か月のフォローアップまで治療の開始

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
生活の質のスコア
時間枠:24か月のフォローアップまで治療の開始
EORTC QLQ-C30(中国語版)欧州癌研究および治療機関が開発したコア品質尺度を使用した評価。
24か月のフォローアップまで治療の開始
有害事象の発生率と重症度(AE)および重度の有害事象(SAE)
時間枠:24か月のフォローアップまで治療の開始
AEおよびSAEの定義と重症度のグレーディングは、有害事象の定義と評価セクションの対応する説明を指し、発生率はAEおよびSAEの患者の割合が対応する総人口に対する割合として定義されます。
24か月のフォローアップまで治療の開始
副作用の発生率と重症度(ADR)、重度の副作用(SADR)、疑わしい、予期しない重度の副作用(スーザル)
時間枠:24か月のフォローアップまで治療の開始
ADR、重度のADR、およびスーザルの定義と重大度のグレーディングは、有害事象の定義と評価セクションの対応する説明を指します。 発生率は、対応する総人口に対するADR、重度のADR、およびスーザルの患者の割合として定義されます。
24か月のフォローアップまで治療の開始
特別な懸念の有害事象の発生率と重症度(AESI)
時間枠:24か月のフォローアップまで治療の開始
AESIには、タンパク尿、腸炎、免疫媒介性心筋炎が含まれます。 発生率は、対応する総人口に対してAESIを経験する患者の割合として定義され、重症度のグレーディングは、有害事象の定義と評価セクションの対応する説明を指します。
24か月のフォローアップまで治療の開始

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Jia Fan, PhD、Affiliated Zhongshan Hospital, Fudan University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2025年8月1日

一次修了 (推定)

2027年8月1日

研究の完了 (推定)

2030年8月1日

試験登録日

最初に提出

2022年12月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年12月20日

最初の投稿 (実際)

2022年12月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年5月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年5月15日

最終確認日

2025年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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