槐耳颗粒联合靶向药物及抗PD-(L)1抗体治疗uHCC的疗效及安全性
槐耳颗粒联合靶向药物及抗PD-(L)1抗体治疗不可切除性肝细胞癌的疗效及安全性:一项前瞻性、多中心、探索性研究
研究概览
地位
条件
详细说明
我国是肝癌高发国家。 国际癌症研究机构(IARC)最新预测数据显示,2020年中国新诊断肝癌人数接近全球一半。 肝细胞癌(HCC)是肝癌的主要类型,占85%-90%以上。 约60%的HCC患者初诊时已属晚期,失去了接受根治性治疗的机会。 目前,靶向药物已被指南推荐用于晚期肝癌的一线治疗。 多项研究表明,免疫检查点抑制剂(主要是PD-(L)1抑制剂)联合靶向药物可以增加晚期HCC患者的生存获益。 然而,一线治疗的总体ORR低于50%,部分患者出现了高级别不良事件。
槐耳颗粒是一种药用真菌的提取物。 前期研究表明,槐耳颗粒能抑制癌细胞的增殖、血管生成、转移和侵袭,并能逆转靶向药物的耐药性。 槐耳颗粒是治疗HCC最常用的中成药之一,被CSCO指南推荐(肝癌)。 既往多项研究表明,槐耳颗粒可在肝癌治疗各阶段提高疗效,降低不良事件发生率。
在这项研究中,大约有 7 个研究中心将参与。 该研究将分两部分进行:在第一部分,我们计划招募 60 名参与者。 所有受试者均接受槐耳颗粒联合靶向药物和抗PD-(L)1抗体治疗,三种具体治疗方案分别为槐耳颗粒联合阿替珠单抗和贝伐珠单抗、槐耳颗粒联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼、槐耳颗粒联合阿特珠单抗和阿帕替尼。 Sintilimab 和 Bevacizumab,每组将招募 20 名参与者。 第二部分可根据第一部分的结果进行交易,选择疗效最佳的治疗方案进入大样本验证性研究。 在这项研究中,参与者将被随访 12 个月。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Jia Fan, PhD
- 电话号码:+86 021-64041990
- 邮箱:Fan.jia@zs-hospital.sh.cn
研究联系人备份
- 姓名:Huichuan Sun, PhD
- 电话号码:+86 021-64041990
- 邮箱:Sun.huichuan@zs-hospital.sh.cn
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 18岁及以上
- 经组织病理学和/或细胞学检查诊断为不可切除性肝细胞癌(CNLC肝癌Ⅱ、Ⅲ期,不符合肝动脉化疗栓塞适应证或肝动脉化疗栓塞后疾病进展),或符合原发性肝癌临床诊断标准《肝细胞癌诊治标准(2019年版)》。
- 肝功能状态Child-Pugh A级或B级,7分。
- 计划接受以下治疗方案之一:Atezolizumab 和 Bevacizumab、Camrelizumab 和 Apatinib、Sintilimab 和 Bevacizumab。
- 接受 TACE 治疗的 HCC 患者只有在 TACE 后出现肿瘤进展或 TACE 后 3 个月后才能入组。
- 活动性HBV感染者符合下列条件之一者可入组:①入组前28天内,患者HBV DNA<500 IU/ml,如已接受抗HBV治疗,需继续原抗病毒治疗;如果不是,他们需要在整个用药过程中接受抗乙肝病毒治疗(根据当地治疗标准;例如 恩替卡韦); ②HBV DNA>500IU/ml且未接受抗病毒治疗者,在加入研究前应接受至少7天的抗HBV治疗(按当地治疗标准;如: 恩替卡韦),并愿意在研究期间继续接受抗 HBV 治疗。 参加研究前,应复检血清HBV-DNA病毒,下降1个log值以上; ③ HBV DNA>500 IU/ml且已接受抗病毒治疗者,应在入组前接受至少7天的抗HBV治疗(按当地治疗标准;如 恩替卡韦),并愿意在研究期间继续接受抗 HBV 治疗。 入组前复查血清HBV-DNA病毒水平并降低;
- 活动性HCV感染患者经治疗病情稳定后可入组;
- 同意入组后接受槐耳颗粒治疗。
- 至少一个可评估的肿瘤病灶。
- 神志清醒,具有语言表达能力或阅读能力,能正常交流,配合完成问卷评价;
- 自愿参加研究并签署知情同意书。
排除标准:
- 两个以上同时活动的原发性肿瘤。
- 门静脉癌栓侵犯肠系膜上静脉。
- 患者在过去 3 个月内接受过全身治疗、放疗或经导管动脉化疗栓塞。
- 对槐耳颗粒成分过敏者,或忌用槐耳颗粒或慎用。
- 不能口服药物的患者。
- 孕妇或哺乳期妇女或准备怀孕的妇女。
- 凝血功能障碍(INR > 2.0,PT > 16s)或出血可能性大的疾病(包括但不限于食管和/或胃底静脉曲张出血、活动性溃疡、未控制的高血压)。
- 参与其他药物的临床试验。
- 拒绝配合后续工作。
- 研究者认为不适合参加本研究的其他原因。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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队列
靶向药物与抗PD-1 / PD-L1抗体结合
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靶向药物与抗PD-1/PD-L1抗体结合
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队列b
TACE(跨性化学栓塞)与靶免疫疗法结合
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TACE(跨性化学栓塞)与靶向/免疫疗法结合
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队列c
Lenvatinib单一疗法
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对于体重小于60 kg的患者,建议的每日剂量为8 mg(2胶囊为4 mg),每天一次。对于体重≥60kg的患者,每天建议的每日剂量为12 mg(3胶囊为4 mg),每天一次。
应继续治疗,直到疾病进展或发生无法忍受的毒性反应。
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队列d
Huaier颗粒结合了上述任何同类群
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每天3次,每次3次口服Huaier颗粒,直到研究结束时,无法忍受的毒性,出于任何原因或死亡,以先到先决为准;或研究人员确定不再有任何好处。建议首次使用Huaier颗粒的日期由研究人员确定,疾病进展后,研究人员和患者应共同决定是否继续接受Huaier颗粒治疗。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Orrobigntive响应率(ORR)
大体时间:开始治疗直到24个月随访
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它定义为在原发性肿瘤成像评估中获得完全反应(CR)或部分反应(PR)的受试者的比例。
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开始治疗直到24个月随访
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无进展生存(PFS)
大体时间:开始治疗直到24个月随访
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它定义为受试者首先接受联合疗法的日期,直到首次观察到任何原因的肿瘤进展或死亡。
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开始治疗直到24个月随访
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疾病控制率(DCR)
大体时间:开始治疗直到24个月随访
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它定义为通过原发性肿瘤成像评估的完全反应(CR),部分反应(PR)或疾病稳定性(SD)的受试者的比例。
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开始治疗直到24个月随访
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回答(ttr)
大体时间:开始治疗直到24个月随访
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它定义为受试者首先接受联合疗法到首次观察肿瘤反应(CR或PR)的时间。
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开始治疗直到24个月随访
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响应持续时间(DOR)
大体时间:开始治疗直到24个月随访
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它定义为从接受联合疗法的受试者中首次观察肿瘤缓解(CR或PR)的时间,到对任何原因的首次观察到肿瘤进展或死亡。
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开始治疗直到24个月随访
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总体生存(OS):
大体时间:开始治疗直到24个月随访
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它定义为从任何原因的随机分组到死亡的时间。
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开始治疗直到24个月随访
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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生活质量评分
大体时间:开始治疗直到24个月随访
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使用EORTC QLQ-C30(中文)评估欧洲癌症研究和治疗组织开发的核心生活质量量表。
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开始治疗直到24个月随访
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不良事件(AE)和严重不良事件(SAE)的发生率和严重程度
大体时间:开始治疗直到24个月随访
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AE和SAE的定义和严重性分级是指不良事件的定义和评估部分中的相应描述,并且发病率定义为具有AE和SAE的患者比例为相应的总人群。
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开始治疗直到24个月随访
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不良反应的发生率和严重程度(ADR),严重的不良反应(SADR),可疑和意外的严重不良反应(SUSAR)
大体时间:开始治疗直到24个月随访
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ADR,严重ADR和SUSAR的定义和严重性分级是指不良事件的定义和评估部分中的相应描述。
发病率定义为ADR,严重ADR和SUSAR患者与相应总人群的比例。
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开始治疗直到24个月随访
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特殊关注的不利事件的发生率和严重性(AESI)
大体时间:开始治疗直到24个月随访
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AESI包括蛋白尿,肠炎和免疫介导的心肌炎。
发病率定义为经历AESI到相应总人群的患者的比例,而严重性分级是指不良事件的定义和评估部分中的相应描述。
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开始治疗直到24个月随访
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Jia Fan, PhD、Affiliated Zhongshan Hospital, Fudan University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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