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Effet et sécurité des granules Huaier combinés avec des médicaments ciblés et des anticorps anti-PD-(L)1 sur le traitement de l'uHCC

15 mai 2025 mis à jour par: Jia Fan, Fudan University

Effet et innocuité des granules de Huaier combinés à des médicaments ciblés et à un anticorps anti-PD-(L)1 sur le traitement du carcinome hépatocellulaire non résécable : une étude prospective, multicentrique et exploratoire

Il s'agit d'une étude prospective, multicentrique et exploratoire. Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité, l'innocuité et l'impact sur la qualité de vie des granulés Huaier associés à des médicaments ciblés et à un anticorps anti-PD-(L)1 dans le traitement de première intention du carcinome hépatocellulaire non résécable.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La Chine est un pays où l'incidence du cancer du foie est élevée. Les dernières données prévisionnelles du Centre international de recherche sur le cancer (CIRC) montrent que le nombre de cancers du foie nouvellement diagnostiqués en Chine en 2020 représente près de la moitié du total mondial. Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le principal type de cancer du foie, représentant plus de 85 % à 90 %. Environ 60 % des patients atteints de CHC sont à un stade avancé lors de la première visite et perdent la possibilité de recevoir un traitement radical. Actuellement, les médicaments ciblés sont recommandés par les lignes directrices pour le traitement de première ligne du CHC avancé. Plusieurs études ont montré que l'utilisation d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (principalement des inhibiteurs de PD-(L)1) combinés à des médicaments ciblés peut augmenter les bénéfices de survie des patients atteints de CHC avancé. Cependant, le TRG global du traitement de première intention est inférieur à 50 % et certains patients ont présenté des événements indésirables de haut grade.

Les granules de Huaier sont un extrait d'un champignon médicinal. Des études antérieures ont montré que les granules de Huaier peuvent inhiber la prolifération, l'angiogenèse, les métastases et l'invasion des cellules cancéreuses, et peuvent inverser la résistance des médicaments ciblés. Les granules de Huaier sont l'un des médicaments brevetés chinois les plus couramment utilisés dans le traitement du CHC et sont recommandés par les directives du CSCO (cancer du foie). Plusieurs études antérieures ont montré que les granules Huaier peuvent améliorer l'efficacité et réduire l'incidence des événements indésirables à toutes les étapes du traitement du CHC.

Dans cette étude, environ 7 centres de recherche participeront. L'étude sera menée avec 2 parties : Dans la partie I, nous avons prévu d'inscrire 60 participants. Tous les participants seront traités avec des granules Huaier combinés avec un médicament ciblé et un anticorps anti-PD-(L)1, les trois schémas thérapeutiques spécifiques étaient des granules Huaier combinés avec Atezolizumab et Bevacizumab, des granules Huaier combinés avec Camrelizumab et Apatinib, des granules Huaier combinés avec Sintilimab et Bevacizumab, chaque groupe recrutera 20 participants. La partie II peut être commercialisée en fonction des résultats de la partie I, le régime de traitement avec la meilleure efficacité sera sélectionné dans l'étude de confirmation à grand échantillon. Dans cette étude, les participants seront suivis pendant 12 mois.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

750

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Pendant toute la période d'étude, un total de 750 patients dans les centres de recherche sélectionnés de décembre 2024 à décembre 2025 devaient être recrutés consécutivement, dont 150 en cohorte A, 150 dans une cohorte B, 150 semaines après le COHORT C, et 300 en mode de traitement, la progression de la maladie ou le patient avec le mode de diagnostic et le traitement, la progression de la maladie ou le patient avec le fait de l'étude pour la mort, la façon dont le mode de traitement a modifié, la progression de la maladie ou le patien d'abord. La durée maximale de la visite totale d'un seul sujet ne doit pas dépasser 24 mois.

La description

Critère d'intégration:

  1. 18 ans et plus
  2. Diagnostiqué comme carcinome hépatocellulaire non résécable (cancer du foie CNLC stade II et III, ne répondant pas aux indications de chimioembolisation artérielle transcathéter ou de progression de la maladie après chimioembolisation artérielle transcathéter) par examen histopathologique et/ou cytologique, ou répondant aux critères de diagnostic clinique du cancer primitif du foie par [La norme pour le diagnostic et le traitement du carcinome hépatocellulaire (édition 2019)].
  3. Statut de la fonction hépatique Classe Child-Pugh A ou B, 7 points.
  4. Envisagé de recevoir l'un des schémas thérapeutiques suivants : Atezolizumab et Bevacizumab, Camrelizumab et Apatinib, Sintilimab et Bevacizumab.
  5. Les patients atteints de CHC traités par TACE ne peuvent être inclus qu'en cas de progression tumorale après TACE ou 3 mois après TACE.
  6. Les patients atteints d'une infection active par le VHB peuvent être enrôlés s'ils remplissent l'une des conditions suivantes : ① dans les 28 jours précédant l'enrôlement, l'ADN du VHB du patient est < 500 UI/ml, s'il a reçu un traitement anti-VHB, il doit poursuivre le traitement antiviral d'origine ; sinon, ils doivent recevoir un traitement anti-VHB tout au long de la médication (conformément aux normes de traitement locales ; par ex. entécavir); ② pour ceux dont l'ADN du VHB > 500 UI/ml et sans traitement antiviral, ils doivent recevoir un traitement anti-VHB pendant au moins 7 jours avant de rejoindre l'étude (selon les normes de traitement locales ; par ex. l'entécavir), et sont disposés à continuer à recevoir un traitement anti-VHB pendant l'étude. Avant de rejoindre l'étude, le virus HBV-DNA sérique doit être retesté et diminué de plus d'une valeur logarithmique ; ③ Pour ceux dont l'ADN du VHB > 500 UI / ml et qui ont reçu un traitement antiviral, ils doivent recevoir un traitement anti-VHB pendant au moins 7 jours avant l'inscription (selon les normes de traitement locales ; par ex. l'entécavir), et sont disposés à continuer à recevoir un traitement anti-VHB pendant l'étude. Avant l'inscription, le taux sérique de virus VHB-ADN doit être retesté et diminué ;
  7. Les patients infectés par le VHC actif peuvent être recrutés lorsque la maladie est stable après le traitement ;
  8. Accepter de recevoir le traitement aux granulés Huaier après l'inscription.
  9. Au moins une lésion tumorale évaluable.
  10. Être conscient, avoir une capacité d'expression linguistique ou une capacité de lecture, peut communiquer normalement et coopérer pour compléter l'évaluation du questionnaire ;
  11. Portez-vous volontaire pour participer à l'étude et signez le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Plus de deux tumeurs primaires actives en même temps.
  2. Le thrombus tumoral de la veine porte a envahi la veine mésentérique supérieure.
  3. Les patients ont reçu une thérapie systémique, une radiothérapie ou une chimioembolisation artérielle transcathéter au cours des 3 derniers mois.
  4. Les patients allergiques aux composants des granules Huaier, ou évitent d'utiliser les granules Huaier ou les utilisent avec prudence.
  5. Patients incapables de prendre des médicaments par voie orale.
  6. Les femmes enceintes ou allaitantes ou les femmes se préparent à la grossesse.
  7. Dysfonctionnement de la coagulation (INR > 2,0, PT > 16 s) ou maladies avec risque élevé d'hémorragie (y compris, mais sans s'y limiter, saignement variqueux œsophagien et/ou gastrique, ulcère actif, hypertension non contrôlée).
  8. Participer à des essais cliniques d'autres médicaments.
  9. A refusé de coopérer avec le suivi.
  10. D'autres raisons que le chercheur juge inappropriées pour participer à cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Cohorte un
Médicaments ciblés combinés avec des anticorps anti-PD-1 / PD-L1
Médicament: Médicaments ciblés combinés avec des anticorps anti-PD-1 / PD-L1
Médicaments ciblés combinés avec des anticorps anti-PD-1 / PD-L1
Cohorte b
TACE (chimioembolisation transartérielle) combinée à l'immunothérapie cible
Médicament: TACE (chimioembolisation transartérielle) combinée à une immunothérapie ciblée /
TACE (chimioembolisation transartérielle) combinée à une immunothérapie ciblée /
Cohorte c
Monothérapie de lénvatinib
Médicament: Monothérapie de lénvatinib
Pour les patients pesant moins de 60 kg, la dose quotidienne recommandée de ce produit est de 8 mg (2 capsules de 4 mg), une fois par jour; Pour les patients pesant ≥ 60 kg, la dose quotidienne recommandée de ce produit est de 12 mg (3 capsules de 4 mg), une fois par jour. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à ce que la progression de la maladie ou des réactions toxiques intolérables se produisent.
Cohorte d
Granules Huaier combinés avec l'une des cohortes ci-dessus pour le traitement
Médicament: Granules Huaier combinés avec l'une des cohortes ci-dessus pour le traitement
Administration orale de granules Huaier, 10g à chaque fois, 3 fois par jour, jusqu'à la fin de l'étude, une toxicité intolérable, le retrait de l'étude pour quelque raison que ce soit, ou la mort, selon la première éventualité; Ou le chercheur détermine qu'il n'y a plus d'avantages. Il est recommandé que la date de première utilisation des granules Huaier soit déterminée par les chercheurs, et après la progression de la maladie, les chercheurs et les patients devraient décider conjointement de continuer à recevoir le traitement des granules Huaier.
Autres noms:
  • Z20000109#Numéro d'approbation NMPA#

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse OrroBjective (ORR)
Délai: Début du traitement jusqu'au suivi de 24 mois
Il a défini comme la proportion de sujets qui atteignent une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) dans l'évaluation de l'imagerie tumorale primaire.
Début du traitement jusqu'au suivi de 24 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Début du traitement jusqu'au suivi de 24 mois
Il a défini comme l'heure à partir de la date à laquelle le sujet reçoit d'abord une thérapie combinée jusqu'à la première observation de la progression tumorale ou de la mort de toute cause.
Début du traitement jusqu'au suivi de 24 mois
Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: Début du traitement jusqu'au suivi de 24 mois
Il a défini comme la proportion de sujets qui atteignent une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR) ou une stabilité de la maladie (ET), comme évalué par l'imagerie tumorale primaire.
Début du traitement jusqu'au suivi de 24 mois
Temps de réponse （TTR）
Délai: Début du traitement jusqu'au suivi de 24 mois
Il a défini comme l'heure à partir de la date à laquelle le sujet reçoit d'abord une thérapie combinée à la première observation de la réponse tumorale (Cr ou PR).
Début du traitement jusqu'au suivi de 24 mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Début du traitement jusqu'au suivi de 24 mois
Il a défini comme le temps de la première observation de la rémission tumorale (Cr ou PR) dans un sujet recevant une thérapie combinée à la première observation de la progression tumorale ou de la mort de toute cause.
Début du traitement jusqu'au suivi de 24 mois
Survie globale (OS):
Délai: Début du traitement jusqu'au suivi de 24 mois
Il a défini comme l'heure du jour de la randomisation des patients à mort à cause de toute cause.
Début du traitement jusqu'au suivi de 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score de qualité de vie
Délai: Début du traitement jusqu'au suivi de 24 mois
Évaluation à l'aide de l'échelle de qualité de base EORTC QLQ-C30 (version chinoise) développée par l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer.
Début du traitement jusqu'au suivi de 24 mois
L'incidence et la gravité des événements indésirables (AE) et des événements indésirables sévères (SAE)
Délai: Début du traitement jusqu'au suivi de 24 mois
La définition et le classement de gravité de l'AE et de l'APE se réfèrent aux descriptions correspondantes dans la section Définition et évaluation des événements indésirables, et le taux d'incidence est défini comme la proportion de patients atteints d'AE et de SAE à la population totale correspondante.
Début du traitement jusqu'au suivi de 24 mois
L'incidence et la gravité des effets indésirables (ADR), des réactions indésirables sévères (SADR), des réactions indésirables sévères suspectes et inattendues (SUSAR)
Délai: Début du traitement jusqu'au suivi de 24 mois
La définition et le classement de gravité de l'ADR, de l'ADR sévère et du SUSAR se réfèrent aux descriptions correspondantes dans la section Définition et évaluation des événements indésirables. Le taux d'incidence est défini comme la proportion de patients atteints d'ADR, de ADR sévère et de SUSAR à la population totale correspondante.
Début du traitement jusqu'au suivi de 24 mois
L'incidence et la gravité des événements indésirables de préoccupation particulière (AESI)
Délai: Début du traitement jusqu'au suivi de 24 mois
L'AESI comprend une protéinurie, une entérite et une myocardite à médiation immunitaire. L'incidence est définie comme la proportion de patients qui éprouvent une AESI à la population totale correspondante, et le classement de gravité se réfère à la description correspondante dans la section de définition et d'évaluation des événements indésirables.
Début du traitement jusqu'au suivi de 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fudan University

Collaborateurs

Huazhong University of Science and Technology
LinkDoc Technology (Beijing) Co. Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jia Fan, PhD, Affiliated Zhongshan Hospital, Fudan University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 août 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 décembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 décembre 2022

Première publication (Réel)

21 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

20 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HELICOP

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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