正確なインフリキシマブ曝露と薬力学的制御 (REMODEL-CD)
2026年4月29日 更新者：Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
小児クローン病で深い寛解を達成するための正確なインフリキシマブ曝露と薬力学的制御
米国では、約 300 万人がクローン病 (CD) を含む炎症性腸疾患を患っています。 クローン病の小児および成人での使用が承認されている治療法の選択肢は限られています。 医師は、治療に関する決定を知らせるためのより良い方法を必要としています。
この調査研究の主な理由は、患者の血液検査結果に基づいて個別化された投与量を計算するコンピューター プログラム (精密投与) が、標準的な投与 (従来の投与) と比較して、インフリキシマブに対して可能な限り最良の反応をよりよく達成できるかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、従来のインフリキシマブ投与を受けている患者と比較して、標的濃度介入による精密インフリキシマブ投与が深い寛解（内視鏡的治癒および臨床的寛解）の達成に優れているかどうかをテストするための非盲検クラスター無作為化臨床試験です。
薬力学的モニタリングに続いて抗 TNF 用量の最適化で深い寛解の「目標」を達成した CD 患者は、CD 関連の有害事象が大幅に減少したという認識に基づき、我々の中心的な仮説は、導入中および維持中のインフリキシマブの正確な投与が優れた率を達成することです。深い寛解と従来のケアの比較 (対照群)
研究の種類
介入
入学 (推定)
180
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Phillip Minar, MD, MS
- 電話番号：513-636-4415
- メール：phillip.minar@cchmc.org
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- 募集
- Children's Hospital of Los Angeles
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コンタクト：
- Mallory Chavannes
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主任研究者：
- Mallory Chavannes, MD
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- 募集
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford
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コンタクト：
- Alka Goyal
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主任研究者：
- Alka Goyal, MD
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San Diego、California、アメリカ、92123
- 募集
- Rady Children's Hospital San Diego
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コンタクト：
- Laura Bauman
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主任研究者：
- Laura Bauman, MD
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Delaware
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Wilmington、Delaware、アメリカ、19803
- 募集
- Nemours Children's Health System-Wilmington
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コンタクト：
- Zarela Molle-Rios
-
主任研究者：
- Zarela Molle-Rios, MD
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
- 募集
- Nemours Children's Health System-Jacksonville
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コンタクト：
- Jill Dorsey
-
主任研究者：
- Jill Dorsey, MD
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- 募集
- Riley Hospital for Children
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コンタクト：
- Steven Steiner
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主任研究者：
- Steven Steiner, MD
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- 募集
- Cincinnati Children's Hospital
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コンタクト：
- Kimberly Jackson
- メール：kimberly.jackson@cchmc.org
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主任研究者：
- Phillip Minar, MD, MS
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- 募集
- Cleveland Clinic Children's Hospital
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コンタクト：
- Jacob Kurowski
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主任研究者：
- Jacob Kurowski, MD
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- 募集
- Nationwide Children's Hospital
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コンタクト：
- Brendan Boyle
-
主任研究者：
- Brendan Boyle
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Virginia
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Norfolk、Virginia、アメリカ、23507
- 募集
- Children's Specialty Group
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コンタクト：
- Amy Quinn
- メール：Amy.quinn@chkd.org
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主任研究者：
- Rana Ammoury, MD
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- 募集
- Medical College of Wisconsin, Children's of Wisconsin
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主任研究者：
- Joshua Noe, MD
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コンタクト：
- Joshua Noe
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6年～22年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者（18歳以上）または患者の場合は親/法定後見人からの書面によるインフォームドコンセント
- 年齢が適切な場合、患者からの書面によるインフォームドコンセント
- -過去90日以内のクローン病の診断（少なくとも7日間抗生物質で治療された肛門周囲瘻または膿瘍を伴う管腔のみまたは管腔）
- 6 歳以上 22 歳以下、抗 TNF 治療歴がなく、インフリキシマブを開始している
(1) と (2) の両方で定義される臨床活動と管腔炎症
- (1) PCDAI≧10 (
- (2) 過去60日以内にSES-CD>6、またはSES-CD>3の孤立性回腸疾患（または大腸潰瘍の報告）*、または決定前の過去60日以内に糞便カルプロテクチン>250μg/gインフリキシマブを開始する
- -過去30日間のC反応性タンパク質> 0.5 mg / dLおよび/またはインフリキシマブ開始の決定前の過去60日間の糞便カルプロテクチン> 250μg/ g
- TB（結核）インターフェロン-ガンマ放出検査陰性および女性患者の尿妊娠検査陰性（月経が始まっている場合）
除外基準:
- 詳細不明の潰瘍性大腸炎または炎症性腸疾患の診断
- -抗TNF療法（インフリキシマブ、アダリムマブ、セルトリズマブペゴル、またはゴリムマブ）の以前の使用
- 過去180日間の内部（腹部/骨盤）貫通瘻（e）
- 過去180日間の腹腔内膿瘍/痰/炎症性腫瘤
- 活動性肛門周囲膿瘍（抗生物質の経口投与を受けている）
- -腸狭窄（狭窄前の拡張を伴う管腔の狭窄> 3 cm）および次の90日以内に手術が計画されている
- 過去1週間のクロストリジウム・ディフィシル感染症または他の腸管感染症、または過去90日間の重度の感染症。 重度の感染症は、治療のために入院またはバンコマイシンの漸減が必要と定義されます。
- -重度のクローン病の合併症による現在の入院
- -導入中のメトトレキサートまたは6-メルカプトプリン（アザチオプリン）の計画的使用（インフリキシマブの最初の3回の投与）段階
- -現在の回腸造瘻術、結腸造設術、回腸肛門嚢、および/または以前の広範な小腸切除（> 35 cm）または次の90日以内に予定されているCD手術
- -自己免疫性肝炎、原発性硬化性胆管炎、甲状腺炎、または若年性特発性関節炎の病歴
- 過去4週間の別の治験薬による治療
- -悪性腫瘍の病歴（リンパ腫または白血病を含む）
- 現在、ヒストプラスマ症の治療を受けています
- -結核の病歴、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、免疫不全症候群、中枢神経系脱髄疾患、心不全の病歴、または感染症に対する過去14日間の静脈内抗生物質の投与
- 現在妊娠中、授乳中、または今後1年以内に妊娠する予定がある
- インフォームド・コンセント/同意を提供できない、または提供できない 同意/同意を提供することを妨げる発達障害
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：従来の投薬
導入段階: 0、2、および 6 週間で 5 ～ 7.5 mg/kg。
維持期 : 5-10 μg/mL の平坦な目標に対する薬物濃度モニタリングの結果に基づいて、4-8 週間ごとに 5-10 mg/kg。
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従来の投薬。 導入: 0、2、および 6 週間で 5 ～ 7.5 mg/kg。 維持：5～10μg/mLをフラット目標として、薬物濃度モニタリングの結果に基づき、4～8週間ごとに5～10mg/kg。 正確な投与。 導入: 0、2、および 6 週で 5 ～ 12.5 mg/kg を 18 ～ 24 μg/mL の週 6 濃度を目標とし、RoadMABTM 臨床意思決定サポート ツールによって提供される投薬サポート。 維持：RoadMABTM臨床意思決定支援ツールによって提供される投薬支援により、アプリオリな薬物動態学的および薬力学的目標（CRP、疾患活動性スコアおよび糞便カルプロテクチン）を達成するために、4〜8週間ごとに5〜15mg/kg。
他の名前：
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実験的：精密投与
導入: 0、2、および 6 週で 5 ～ 12.5 mg/kg を 18 ～ 24 μg/mL の週 6 濃度を目標とし、RoadMABTM 臨床意思決定サポート ツールによって提供される投薬サポート。
維持：RoadMABTM臨床意思決定支援ツールによって提供される投薬支援により、アプリオリな薬物動態学的および薬力学的目標（CRP、疾患活動性スコアおよび糞便カルプロテクチン）を達成するために、4〜8週間ごとに5〜15mg/kg。
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従来の投薬。 導入: 0、2、および 6 週間で 5 ～ 7.5 mg/kg。 維持：5～10μg/mLをフラット目標として、薬物濃度モニタリングの結果に基づき、4～8週間ごとに5～10mg/kg。 正確な投与。 導入: 0、2、および 6 週で 5 ～ 12.5 mg/kg を 18 ～ 24 μg/mL の週 6 濃度を目標とし、RoadMABTM 臨床意思決定サポート ツールによって提供される投薬サポート。 維持：RoadMABTM臨床意思決定支援ツールによって提供される投薬支援により、アプリオリな薬物動態学的および薬力学的目標（CRP、疾患活動性スコアおよび糞便カルプロテクチン）を達成するために、4〜8週間ごとに5〜15mg/kg。
他の名前：
RoadMAB ダッシュボードは、PK モデルに基づくベイジアン推定を組み込んだリアルタイムの意思決定支援システムであり、ポイント オブ ケアで正確な投薬を提供します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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深部寛解率
時間枠：52週目
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小児クローン病活動指数（PCDAI）
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52週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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一次生物学的無反応率
時間枠：16週目
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ベースラインの糞便カルプロテクチンが 100 μg/g を超えて改善しない (ベースラインの糞便カルプロテクチンが 250 μg/g を超える患者に限る) または ベースラインの c 反応性タンパク質が 0.5 mg/dL 以上改善しない (ベースラインの c-反応性タンパク質 >1.0 mg/dL)
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16週目
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IBD 関連イベントの発生率 - フィスチュラ
時間枠：0週目～52週目
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瘻孔の発生およびインフリキシマブに対する抗体の存在 > 200 ng/mL
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0週目～52週目
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IBD 関連率 - 入院
時間枠：0週目～52週目
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クローン病関連入院の発生
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0週目～52週目
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IBD 関連イベントの発生率 - 腸狭窄
時間枠：0週目～52週目
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クローン病関連の腸狭窄の発生
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0週目～52週目
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IBD 関連イベントの発生率 - コルチコステロイドの開始
時間枠：0週目～52週目
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20週以降にコルチコステロイドを開始した被験者の発生
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0週目～52週目
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IBD関連イベントの発生率 - インフリキシマブに対する抗体
時間枠：0週目～52週目
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>200 ng/mLと定義されたインフリキシマブに対する抗体の発生
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0週目～52週目
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成長回復率 - 体重変化
時間枠：14週 - 52週
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Tanner ステージ I～III の対象者: 性別および年齢別のベースライン体重 (kg) の変化
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14週 - 52週
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小児患者におけるインフリキシマブの PK
時間枠：0週目～52週目
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ベースライン時および 52 週目に測定されたインフリキシマブ クリアランス
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0週目～52週目
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生活の質と障害 -IMPACT-III スコア
時間枠：52週目
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IMPACT-III（子供）の合計スコア
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52週目
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生活の質と障害 - 炎症性腸疾患ディスクスコア
時間枠：52週目
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総炎症性腸疾患ディスク (性機能評価なし) スコア
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52週目
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生活の質と障害 - 短い炎症性腸疾患スコア
時間枠：52週目
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短い IBD アンケート (成人) の合計スコア
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52週目
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プロセス評価 -意思決定支援ツールの使いやすさ
時間枠：0週目～52週目
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トータル システム ユーザビリティ スケール スコア
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0週目～52週目
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有害事象の発生率
時間枠：0週目～52週目
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有害事象の数
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0週目～52週目
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重篤な有害事象の発生率
時間枠：0週目～52週目
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重篤な有害事象の数
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0週目～52週目
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ステロイドフリーの臨床寛解率
時間枠：14週目と52週目
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小児クローン病活動性指数（PCDAI）<10（小児）またはクローン病活動性指数（CDAI）<150（成人）、プレドニゾン/ブデソニドを4週間以上中止している
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14週目と52週目
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臨床反応率
時間枠：14週目と52週目
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ベースラインからの少なくとも12.5ポイントのPCDAIの減少および合計PCDAI<30またはPCDAI<10（小児）、またはベースラインからのCDAI>70の減少またはCDAI<150（成人）
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14週目と52週目
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一次臨床無反応率
時間枠：第16週
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インフリキシマブの開始から連続16週間以上プレドニゾンを服用している、または最初の4回の注入でPCDAI>30またはCDAI>220である
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第16週
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ステロイドを使用しない場合の持続的寛解率
時間枠：第22週～第52週
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PCDAI < 10 (小児) または CDAI < 150 (成人) 5 週目から 52 週目までの用量で、22 週目から 52 週目まではプレドニゾン/ブデソニドを投与しなかった
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第22週～第52週
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ステロイド不使用寛解率 - バイオマーカー複合体
時間枠：14週目と52週目
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PCDAI < 10 (小児) または CDAI < 150 (成人)、プレドニゾン/ブデソニドを 4 週間以上中止し、CRP ≤ 0.5 mg/dL および便中カルプロテクチン < 250 μg/g
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14週目と52週目
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内視鏡による治癒率
時間枠：第52週
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単純内視鏡スコア - クローン病 (SES-CD) ≤ 2
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第52週
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内視鏡による完全治癒率
時間枠：第52週
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SES-CD=0
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第52週
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内視鏡的寛解率
時間枠：第52週
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SES-CD<4
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第52週
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粘膜の治癒率
時間枠：第52週
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SES-CD≤2および回腸全体的組織学的活動スコア（GHAS）/結腸全体的組織学的活動スコア（CGHAS）≤2
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第52週
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PK モデルのバイアス
時間枠：0週目 - 52週目
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モデルの予測値と実際のインフリキシマブ濃度。
バイアス: 平均予測誤差 (MPE)
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0週目 - 52週目
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PKモデルの精度
時間枠：0週目 - 52週目
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モデルの予測値と実際のインフリキシマブ濃度。
精度: 二乗平均平方根誤差 (RMSE)
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0週目 - 52週目
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IBD関連イベントの発生率 - 手術
時間枠：0週目 - 52週目
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クローン病関連手術の発生
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0週目 - 52週目
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成長回復速度 - 身長速度
時間枠：第14週～第52週
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タナーステージ I ～ III の被験者: 性別による身長速度 (Z スコア) の変化
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第14週～第52週
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インフリキシマブの導入曝露と内視鏡的寛解との相関関係
時間枠：曝露 0 週目から 14 週目、有効性 52 週目
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相関分析は、曲線下総面積（インフリキシマブ曝露、第 0 週から第 14 週までの μg*h/mL）と内視鏡的寛解を達成した患者に対して実行されます。
内視鏡的寛解はSES-CD≤2として定義されます。
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曝露 0 週目から 14 週目、有効性 52 週目
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インフリキシマブの導入曝露と深寛解との相関関係
時間枠：曝露 0 週目から 14 週目、有効性 52 週目
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相関分析は、曲線下総面積（インフリキシマブ曝露、第 0 週から第 14 週までの μg*h/mL）と深寛解状態の患者に対して実行されます。
深寛解は、PCDAI < 10 (小児) または CDAI < 150 (成人)、プレドニゾン/ブデソニドを 8 週間以上中止し、SES-CD ≤ 2 と定義されます。
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曝露 0 週目から 14 週目、有効性 52 週目
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患者が報告した結果-2 (PRO2) の反応
時間枠：第6週、第14週、第26週、第52週
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合計スコアがベースラインから 50% 以上改善
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第6週、第14週、第26週、第52週
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患者が報告した転帰-2 (PRO2) 寛解
時間枠：第6週、第14週、第26週、第52週
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排便回数 ≤ 3.0 および腹痛 ≤ 1.0 (ベースラインから)
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第6週、第14週、第26週、第52週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Phillip Minar, MD,MS、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年7月1日
一次修了 (推定)
2027年3月31日
研究の完了 (推定)
2027年3月31日
試験登録日
最初に提出
2022年11月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年12月19日
最初の投稿 (実際)
2022年12月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月29日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2022-0071
- R01DK132408-01 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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