Exposición precisa a infliximab y control farmacodinámico (REMODEL-CD)
29 de abril de 2026 actualizado por: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Exposición precisa a infliximab y control farmacodinámico para lograr una remisión profunda en la enfermedad de Crohn pediátrica
Aproximadamente 3 millones de personas en los Estados Unidos viven con la enfermedad inflamatoria intestinal, que incluye la enfermedad de Crohn (CD). Hay opciones de tratamiento limitadas aprobadas para su uso en niños y adultos con enfermedad de Crohn. Los médicos necesitan mejores formas de informar las decisiones sobre el tratamiento.
La razón principal de este estudio de investigación es determinar si un programa de computadora que calcula una dosis individualizada basada en los resultados de análisis de sangre de un paciente (dosificación de precisión) puede lograr mejor la mejor respuesta posible a infliximab en comparación con la dosificación estándar (dosificación convencional).
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico abierto, aleatorizado por grupos, para evaluar si la dosificación precisa de infliximab con una intervención de concentración dirigida es superior para lograr una remisión profunda (cicatrización endoscópica y remisión clínica) en comparación con los pacientes que reciben una dosificación convencional de infliximab.
Con el reconocimiento de que los pacientes con EC que logran el "objetivo" de remisión profunda con optimizaciones de dosis de anti-TNF después del monitoreo farmacodinámico tuvieron una reducción significativa en los eventos adversos relacionados con la EC, nuestra hipótesis central es que la dosificación precisa con infliximab durante la inducción y el mantenimiento logrará tasas superiores. de remisión profunda frente a atención convencional (brazo de control)
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
180
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Phillip Minar, MD, MS
- Número de teléfono: 513-636-4415
- Correo electrónico: phillip.minar@cchmc.org
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Reclutamiento
- Children's Hospital of Los Angeles
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Contacto:
- Mallory Chavannes
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Investigador principal:
- Mallory Chavannes, MD
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Reclutamiento
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford
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Contacto:
- Alka Goyal
-
Investigador principal:
- Alka Goyal, MD
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Reclutamiento
- Rady Children's Hospital San Diego
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Contacto:
- Laura Bauman
-
Investigador principal:
- Laura Bauman, MD
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Delaware
-
Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
- Reclutamiento
- Nemours Children's Health System-Wilmington
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Contacto:
- Zarela Molle-Rios
-
Investigador principal:
- Zarela Molle-Rios, MD
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Reclutamiento
- Nemours Children's Health System-Jacksonville
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Contacto:
- Jill Dorsey
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Investigador principal:
- Jill Dorsey, MD
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Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Reclutamiento
- Riley Hospital for Children
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Contacto:
- Steven Steiner
-
Investigador principal:
- Steven Steiner, MD
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Reclutamiento
- Cincinnati Children's Hospital
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Contacto:
- Kimberly Jackson
- Correo electrónico: kimberly.jackson@cchmc.org
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Investigador principal:
- Phillip Minar, MD, MS
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Reclutamiento
- Cleveland Clinic Children's Hospital
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Contacto:
- Jacob Kurowski
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Investigador principal:
- Jacob Kurowski, MD
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Reclutamiento
- Nationwide Children's Hospital
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Contacto:
- Brendan Boyle
-
Investigador principal:
- Brendan Boyle
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
- Reclutamiento
- Children's Specialty Group
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Contacto:
- Amy Quinn
- Correo electrónico: Amy.quinn@chkd.org
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Investigador principal:
- Rana Ammoury, MD
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Reclutamiento
- Medical College of Wisconsin, Children's of Wisconsin
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Investigador principal:
- Joshua Noe, MD
-
Contacto:
- Joshua Noe
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
6 años a 22 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito del paciente (≥18 años) o del padre/tutor legal si el paciente es
- Asentimiento informado por escrito del paciente cuando sea apropiado para la edad
- Diagnóstico de enfermedad de Crohn en los últimos 90 días (luminal solo o luminal con fístula perianal o absceso tratado con antibióticos durante al menos 7 días)
- ≥6 años a ≤22 años de edad, sin experiencia previa con anti-TNF y comenzando con infliximab
Actividad clínica e inflamación luminal, definida por (1) y (2)
- (1) PCDAI≥10 (
- (2) SES-CD>6, o SES-CD>3 para enfermedad ileal aislada (o un informe de ulceraciones del intestino grueso)* en los últimos 60 días o calprotectina fecal >250 μg/g en los últimos 60 días antes de la decisión para empezar infliximab
- Proteína C reactiva > 0,5 mg/dL en los últimos 30 días y/o calprotectina fecal > 250 μg/g en los últimos 60 días antes de la decisión de iniciar infliximab
- Prueba de liberación de interferón-gamma de TB (tuberculosis) negativa y prueba de embarazo en orina negativa para pacientes femeninas (si ha comenzado la menstruación)
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de colitis ulcerosa o enfermedad inflamatoria intestinal no especificada
- Uso previo de terapia anti-TNF (infliximab, adalimumab, certolizumab pegol o golimumab)
- Fístula penetrante interna (abdominal/pélvica) en los últimos 180 días
- Absceso intraabdominal/flemón/masa inflamatoria en los últimos 180 días
- Absceso perianal activo (que recibe antibióticos orales para
- Estenosis intestinal (estrechamiento luminal con dilatación preestenótica > 3 cm) y cirugía prevista en los próximos 90 días
- Infección por Clostridium difficile u otra infección intestinal en la última semana o una infección grave en los últimos 90 días. La infección grave se define como la que requiere hospitalización para recibir tratamiento o una reducción gradual de vancomicina.
- Hospitalización actual por complicaciones de la enfermedad de Crohn grave
- Uso planificado de metotrexato o 6-mercaptopurina (azatioprina) durante la fase de inducción (primeras 3 dosis de infliximab)
- Ileostomía, colostomía, reservorio ileoanal actual y/o resección previa extensa del intestino delgado (>35 cm) o cualquier cirugía de CD planificada dentro de los próximos 90 días
- Antecedentes de hepatitis autoinmune, colangitis esclerosante primaria, tiroiditis o artritis idiopática juvenil
- Tratamiento con otro fármaco en investigación en las últimas cuatro semanas
- Antecedentes de malignidad (incluyendo linfoma o leucemia)
- Actualmente recibiendo tratamiento para histoplasmosis.
- Antecedentes de tuberculosis, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), un síndrome de inmunodeficiencia, una enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central, antecedentes de insuficiencia cardíaca o haber recibido antibióticos por vía intravenosa en los últimos 14 días por cualquier infección
- Actualmente embarazada, amamantando o planea quedar embarazada en el próximo año
- Incapacidad o falta de dar asentimiento/consentimiento informado Cualquier discapacidad del desarrollo que impida dar asentimiento/consentimiento
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Dosificación convencional
Fase de inducción: 5-7,5 mg/kg a las 0, 2 y 6 semanas.
Fase de mantenimiento: 5-10 mg/kg cada 4-8 semanas según los resultados del control de la concentración del fármaco para un objetivo fijo de 5-10 μg/ml.
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Dosificación convencional. Inducción: 5-7,5 mg/kg a las 0, 2 y 6 semanas. Mantenimiento: 5-10 mg/kg cada 4-8 semanas según los resultados del control de la concentración del fármaco para un objetivo uniforme de 5-10 μg/ml. Dosificación de precisión. Inducción: 5-12,5 mg/kg a las 0, 2 y 6 semanas para alcanzar una concentración en la semana 6 de 18-24 μg/mL con soporte de dosificación proporcionado por la herramienta de soporte de decisiones clínicas RoadMABTM. Mantenimiento: 5-15 mg/kg cada 4-8 semanas para alcanzar los objetivos farmacocinéticos y farmacodinámicos a priori (CRP, puntajes de actividad de la enfermedad y calprotectina fecal) con soporte de dosificación proporcionado por la herramienta de soporte de decisiones clínicas RoadMABTM.
Otros nombres:
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Experimental: Dosificación de precisión
Inducción: 5-12,5 mg/kg a las 0, 2 y 6 semanas para alcanzar una concentración en la semana 6 de 18-24 μg/mL con soporte de dosificación proporcionado por la herramienta de soporte de decisiones clínicas RoadMABTM.
Mantenimiento: 5-15 mg/kg cada 4-8 semanas para alcanzar los objetivos farmacocinéticos y farmacodinámicos a priori (CRP, puntajes de actividad de la enfermedad y calprotectina fecal) con soporte de dosificación proporcionado por la herramienta de soporte de decisiones clínicas RoadMABTM.
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Dosificación convencional. Inducción: 5-7,5 mg/kg a las 0, 2 y 6 semanas. Mantenimiento: 5-10 mg/kg cada 4-8 semanas según los resultados del control de la concentración del fármaco para un objetivo uniforme de 5-10 μg/ml. Dosificación de precisión. Inducción: 5-12,5 mg/kg a las 0, 2 y 6 semanas para alcanzar una concentración en la semana 6 de 18-24 μg/mL con soporte de dosificación proporcionado por la herramienta de soporte de decisiones clínicas RoadMABTM. Mantenimiento: 5-15 mg/kg cada 4-8 semanas para alcanzar los objetivos farmacocinéticos y farmacodinámicos a priori (CRP, puntajes de actividad de la enfermedad y calprotectina fecal) con soporte de dosificación proporcionado por la herramienta de soporte de decisiones clínicas RoadMABTM.
Otros nombres:
RoadMAB Dashboard es un sistema de soporte de decisiones en tiempo real que incorpora la estimación bayesiana informada por el modelo PK para proporcionar una dosificación precisa en el punto de atención.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de remisión profunda
Periodo de tiempo: Semana 52
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Índice de actividad de la enfermedad de Crohn pediátrica (PCDAI)
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Semana 52
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de falta de respuesta biológica primaria
Periodo de tiempo: Semana 16
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Incapacidad para mejorar la calprotectina fecal inicial en >100 μg/g (limitada a pacientes con una calprotectina fecal inicial >250 μg/g) o Incapacidad para mejorar la proteína c reactiva inicial ≥0,5 mg/dl (limitada a pacientes con una base c- proteína reactiva >1.0 mg/dL)
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Semana 16
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Tasa de eventos relacionados con la EII - Fístula
Periodo de tiempo: Semana 0 - Semana 52
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Ocurrencia de fístula y presencia de anticuerpos contra infliximab >200 ng/mL
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Semana 0 - Semana 52
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Tasa de EII relacionada - Hospitalización
Periodo de tiempo: Semana 0 - Semana 52
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Ocurrencia de hospitalización relacionada con la enfermedad de Crohn
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Semana 0 - Semana 52
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Tasa de eventos relacionados con la EII: estenosis intestinal
Periodo de tiempo: Semana 0 - Semana 52
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Ocurrencia de estenosis intestinal relacionada con la enfermedad de Crohn
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Semana 0 - Semana 52
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Tasa de eventos relacionados con la EII - Inicio de corticoides
Periodo de tiempo: Semana 0 - Semana 52
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Ocurrencia de sujetos que comenzaron un corticosteroide después de la semana 20
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Semana 0 - Semana 52
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Tasa de eventos relacionados con la EII: anticuerpos contra infliximab
Periodo de tiempo: Semana 0 - Semana 52
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Aparición de anticuerpos contra infliximab definida como >200 ng/mL
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Semana 0 - Semana 52
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Restablecimiento de la tasa de crecimiento: cambio de peso
Periodo de tiempo: Semana 14 - Semana 52
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En sujetos con estadio I-III de Tanner: cambio en el peso inicial (kg) por sexo y grupo de edad
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Semana 14 - Semana 52
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Farmacocinética de infliximab en pacientes pediátricos
Periodo de tiempo: Semana 0 - Semana 52
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Depuración de infliximab medida al inicio y en la semana 52
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Semana 0 - Semana 52
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Calidad de vida y discapacidad - Puntuación IMPACT-III
Periodo de tiempo: Semana 52
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Puntaje total de IMPACT-III (niño)
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Semana 52
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Calidad de vida y discapacidad: puntuación del disco de enfermedad inflamatoria intestinal
Periodo de tiempo: Semana 52
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Puntuación total del disco de enfermedad inflamatoria intestinal (sin evaluación de la función sexual)
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Semana 52
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Calidad de vida y discapacidad: puntuación de enfermedad inflamatoria intestinal corta
Periodo de tiempo: Semana 52
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Puntuación total del Cuestionario corto de EII (adulto)
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Semana 52
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Evaluación de Procesos - Usabilidad de la Herramienta de Apoyo a la Decisión
Periodo de tiempo: Semana 0 - Semana 52
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Puntuación total de la escala de usabilidad del sistema
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Semana 0 - Semana 52
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Tasa de eventos adversos
Periodo de tiempo: Semana 0 - Semana 52
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Número de eventos adversos
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Semana 0 - Semana 52
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Tasa de eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Semana 0 - Semana 52
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Número de eventos adversos graves
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Semana 0 - Semana 52
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Tasa de remisión clínica sin esteroides
Periodo de tiempo: Semana 14 y Semana 52
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Índice de actividad de la enfermedad de Crohn pediátrico (PCDAI) <10 (niño) o índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) <150 (adulto) y sin prednisona/budesonida durante ≥4 semanas
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Semana 14 y Semana 52
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Tasa de respuesta clínica
Periodo de tiempo: Semana 14 y Semana 52
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Disminución del PCDAI inicial de al menos 12,5 puntos y PCDAI total <30 o un PCDAI <10 (niño) o una reducción del CDAI>70 desde el inicio o CDAI <150 (adulto)
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Semana 14 y Semana 52
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Tasa de falta de respuesta clínica primaria
Periodo de tiempo: Semana 16
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Con prednisona >16 semanas consecutivas desde el inicio de infliximab o un PCDAI>30 o CDAI>220 para las primeras cuatro infusiones
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Semana 16
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Tasa de remisión sostenida sin esteroides
Periodo de tiempo: Semana 22 - Semana 52
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PCDAI <10 (niño) o CDAI <150 (adulto) en la dosis 5 a la semana 52 y sin prednisona/budesonida de la semana 22 a 52
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Semana 22 - Semana 52
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Tasa de remisión libre de esteroides: compuesto de biomarcadores
Periodo de tiempo: Semana 14 y Semana 52
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PCDAI <10 (niño) o CDAI <150 (adulto), sin prednisona/budesonida durante ≥4 semanas, PCR≤0,5 mg/dL y calprotectina fecal <250 μg/g
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Semana 14 y Semana 52
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Tasa de curación endoscópica
Periodo de tiempo: Semana 52
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Puntuación endoscópica simple-Enfermedad de Crohn (SES-CD) ≤2
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Semana 52
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Tasa de curación endoscópica completa
Periodo de tiempo: Semana 52
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SES-CD=0
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Semana 52
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Tasa de remisión endoscópica
Periodo de tiempo: Semana 52
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SES-CD<4
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Semana 52
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Tasa de curación de la mucosa
Periodo de tiempo: Semana 52
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SES-CD≤2 y Puntuación de actividad histológica global ileal (GHAS)/Puntuación de actividad histológica global del colon (CGHAS) ≤2
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Semana 52
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Sesgo del modelo PK
Periodo de tiempo: Semana 0 - Semana 52
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Modelo de concentración de infliximab prevista frente a real.
Sesgo: error predictivo medio (MPE)
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Semana 0 - Semana 52
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Precisión del modelo PK
Periodo de tiempo: Semana 0 - Semana 52
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Modelo de concentración de infliximab prevista frente a real.
Precisión: raíz del error cuadrático medio (RMSE)
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Semana 0 - Semana 52
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Tasa de eventos relacionados con EII - Cirugía
Periodo de tiempo: Semana 0 - Semana 52
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Aparición de cirugía relacionada con la enfermedad de Crohn.
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Semana 0 - Semana 52
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Tasa de restauración del crecimiento: velocidad de altura
Periodo de tiempo: Semana 14 - Semana 52
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En sujetos en estadio I-III de Tanner: cambio en la velocidad de altura (puntuación z) por género
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Semana 14 - Semana 52
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Correlación entre la exposición a la inducción de infliximab y la remisión endoscópica
Periodo de tiempo: Semana de exposición 0 - Semana 14, Semana de eficacia 52
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El análisis de correlación se realizará para el área total bajo la curva (exposición a infliximab, μg*h/mL de la semana 0 a la semana 14) y los pacientes que lograron la remisión endoscópica.
La remisión endoscópica se define como un SES-CD≤2.
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Semana de exposición 0 - Semana 14, Semana de eficacia 52
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Correlación entre la exposición a la inducción de infliximab y la remisión profunda
Periodo de tiempo: Semana de exposición 0 - Semana 14, Semana de eficacia 52
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El análisis de correlación se realizará para el área total bajo la curva (exposición a infliximab, μg*h/mL de la semana 0 a la semana 14) y los pacientes en remisión profunda.
La remisión profunda se define como un PCDAI <10 (niño) o CDAI <150 (adulto), sin prednisona/budesonida durante >8 semanas y un SES-CD≤2.
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Semana de exposición 0 - Semana 14, Semana de eficacia 52
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Respuesta al resultado 2 informado por el paciente (PRO2)
Periodo de tiempo: Semana 6, Semana 14, Semana 26, Semana 52
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>50 % de mejora en la puntuación total desde el inicio
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Semana 6, Semana 14, Semana 26, Semana 52
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Remisión del resultado 2 informado por el paciente (PRO2)
Periodo de tiempo: Semana 6, Semana 14, Semana 26, Semana 52
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Frecuencia de deposiciones ≤3,0 y dolor abdominal ≤1,0 (desde el inicio)
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Semana 6, Semana 14, Semana 26, Semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Phillip Minar, MD,MS, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de julio de 2023
Finalización primaria (Estimado)
31 de marzo de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
31 de marzo de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de noviembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de diciembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
21 de diciembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de mayo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades intestinales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Gastroenteritis
- Enfermedades inflamatorias del intestino
- Enfermedad de Crohn
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Infliximab
Otros números de identificación del estudio
- 2022-0071
- R01DK132408-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .