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Exposition précise à l'infliximab et contrôle pharmacodynamique (REMODEL-CD)

1 mars 2024 mis à jour par: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Exposition précise à l'infliximab et contrôle pharmacodynamique pour obtenir une rémission profonde dans la maladie de Crohn pédiatrique

Environ 3 millions de personnes aux États-Unis vivent avec une maladie intestinale inflammatoire, qui comprend la maladie de Crohn (MC). Il existe des options de traitement limitées approuvées pour une utilisation chez les enfants et les adultes atteints de la maladie de Crohn. Les médecins ont besoin de meilleures façons d'éclairer les décisions sur le traitement.

La principale raison de cette étude de recherche est de déterminer si un programme informatique qui calcule une dose individualisée en fonction des résultats des tests sanguins d'un patient (dosage de précision) peut mieux obtenir la meilleure réponse possible à l'infliximab par rapport au dosage standard (dosage conventionnel).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique randomisé en grappes, ouvert, visant à tester si le dosage précis de l'infliximab avec une intervention de concentration ciblée est supérieur pour obtenir une rémission profonde (guérison endoscopique et rémission clinique) par rapport aux patients recevant un dosage conventionnel de l'infliximab.

Sachant que les patients atteints de MC qui atteignent la « cible » de rémission profonde avec des optimisations de dose d'anti-TNF suite à la surveillance pharmacodynamique ont eu une réduction significative des événements indésirables liés à la MC, notre hypothèse centrale est qu'un dosage de précision avec l'infliximab pendant l'induction et l'entretien permettra d'atteindre des taux supérieurs de rémission profonde par rapport aux soins conventionnels (groupe témoin)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

180

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Contact:
          • Mallory Chavannes
        • Chercheur principal:
          • Mallory Chavannes, MD
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Recrutement
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford
        • Contact:
          • Alka Goyal
        • Chercheur principal:
          • Alka Goyal, MD
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Recrutement
        • Rady Children's Hospital San Diego
        • Contact:
          • Laura Bauman
        • Chercheur principal:
          • Laura Bauman, MD
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
        • Recrutement
        • Nemours Children's Health System-Wilmington
        • Contact:
          • Zarela Molle-Rios
        • Chercheur principal:
          • Zarela Molle-Rios, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
        • Recrutement
        • Nemours Children's Health System-Jacksonville
        • Contact:
          • Jill Dorsey
        • Chercheur principal:
          • Jill Dorsey, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Recrutement
        • Riley Hospital for Children
        • Contact:
          • Steven Steiner
        • Chercheur principal:
          • Steven Steiner, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Recrutement
        • Cincinnati Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Phillip Minar, MD, MS
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Recrutement
        • Cleveland Clinic Children's Hospital
        • Contact:
          • Jacob Kurowski
        • Chercheur principal:
          • Jacob Kurowski, MD
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Recrutement
        • Nationwide Children's Hospital
        • Contact:
          • Brendan Boyle
        • Chercheur principal:
          • Brendan Boyle
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Recrutement
        • Medical College of Wisconsin, Children's of Wisconsin
        • Chercheur principal:
          • Joshua Noe, MD
        • Contact:
          • Joshua Noe

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans à 22 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit du patient (≥18 ans) ou du parent/tuteur légal si le patient est
  2. Consentement éclairé écrit du patient selon son âge
  3. Diagnostic de la maladie de Crohn au cours des 90 derniers jours (luminale seule ou luminale avec une fistule ou un abcès périanal traitée avec des antibiotiques pendant au moins 7 jours)
  4. ≥ 6 ans à ≤ 22 ans, naïfs d'anti-TNF et débutant l'infliximab

  5. Activité clinique et inflammation luminale, définies à la fois par (1) et (2)

    • (1) PCDAI≥10 (
    • (2) SES-CD>6, ou SES-CD>3 pour une maladie iléale isolée (ou un rapport d'ulcérations du gros intestin)* au cours des 60 derniers jours ou une calprotectine fécale > 250 μg/g au cours des 60 derniers jours précédant la décision commencer l'infliximab
  6. Protéine C-réactive > 0,5 mg/dL au cours des 30 derniers jours et/ou calprotectine fécale > 250 μg/g au cours des 60 derniers jours précédant la décision de commencer l'infliximab
  7. Test de libération d'interféron-gamma TB (tuberculose) négatif et test de grossesse urinaire négatif pour les patientes (si les menstruations ont commencé)

Critère d'exclusion:

  1. Diagnostic de rectocolite hémorragique ou de maladie intestinale inflammatoire, sans précision
  2. Utilisation antérieure d'un traitement anti-TNF (infliximab, adalimumab, certolizumab pegol ou golimumab)
  3. Fistule(s) pénétrante(s) interne(s) (abdominale/pelvienne) au cours des 180 derniers jours
  4. Abcès intra-abdominal/phlegmon/masse inflammatoire au cours des 180 derniers jours
  5. Abcès périanal actif (recevant des antibiotiques oraux pour
  6. Sténose intestinale (rétrécissement luminal avec dilatation pré-sténotique > 3 cm) et intervention chirurgicale prévue dans les 90 prochains jours
  7. Infection à Clostridium difficile ou autre infection intestinale au cours de la dernière semaine ou infection grave au cours des 90 derniers jours. Une infection grave est définie comme nécessitant une hospitalisation pour traitement ou une diminution progressive de la vancomycine.
  8. Hospitalisation en cours pour complications de la maladie de Crohn sévère
  9. Utilisation prévue de méthotrexate ou de 6-mercaptopurine (azathioprine) pendant la phase d'induction (3 premières doses d'infliximab)
  10. Iléostomie, colostomie, poche iléo-anale en cours et/ou résection étendue antérieure de l'intestin grêle (> 35 cm) ou toute chirurgie CD prévue dans les 90 prochains jours
  11. Antécédents d'hépatite auto-immune, de cholangite sclérosante primitive, de thyroïdite ou d'arthrite juvénile idiopathique
  12. Traitement avec un autre médicament expérimental au cours des quatre dernières semaines
  13. Antécédents de malignité (y compris lymphome ou leucémie)
  14. En cours de traitement pour l'histoplasmose
  15. Antécédents de tuberculose, de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'un syndrome d'immunodéficience, d'une maladie démyélinisante du système nerveux central, d'antécédents d'insuffisance cardiaque ou d'antibiotiques intraveineux reçus au cours des 14 derniers jours pour toute infection
  16. Actuellement enceinte, allaitante ou envisage de tomber enceinte dans l'année à venir
  17. Incapacité ou défaut de fournir un assentiment/consentement éclairé Toute déficience intellectuelle qui empêcherait de donner son assentiment/consentement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Dosage conventionnel
Phase d'induction : 5-7,5 mg/kg à 0, 2 et 6 semaines. Phase d'entretien : 5 à 10 mg/kg toutes les 4 à 8 semaines en fonction des résultats de la surveillance de la concentration du médicament pour une cible plate de 5 à 10 μg/mL.
Médicament: Infliximab

Dosage conventionnel. Induction : 5-7,5 mg/kg à 0, 2 et 6 semaines. Entretien : 5 à 10 mg/kg toutes les 4 à 8 semaines en fonction des résultats de la surveillance de la concentration du médicament pour une cible plate de 5 à 10 μg/mL.

Dosage de précision. Induction : 5-12,5 mg/kg à 0, 2 et 6 semaines pour cibler une concentration hebdomadaire6 de 18-24 μg/mL avec aide au dosage fournie par l'outil d'aide à la décision clinique RoadMABTM. Maintenance : 5 à 15 mg/kg toutes les 4 à 8 semaines pour atteindre les cibles pharmacocinétiques et pharmacodynamiques a priori (CRP, scores d'activité de la maladie et calprotectine fécale) avec l'aide au dosage fournie par l'outil d'aide à la décision clinique RoadMABTM.

Autres noms:
  • Rémicade
  • Avsolá
  • Inflectra
  • Ixifi
  • Renflexis
Expérimental: Dosage de précision
Induction : 5-12,5 mg/kg à 0, 2 et 6 semaines pour cibler une concentration hebdomadaire6 de 18-24 μg/mL avec aide au dosage fournie par l'outil d'aide à la décision clinique RoadMABTM. Maintenance : 5 à 15 mg/kg toutes les 4 à 8 semaines pour atteindre les cibles pharmacocinétiques et pharmacodynamiques a priori (CRP, scores d'activité de la maladie et calprotectine fécale) avec l'aide au dosage fournie par l'outil d'aide à la décision clinique RoadMABTM.
Médicament: Infliximab

Dosage conventionnel. Induction : 5-7,5 mg/kg à 0, 2 et 6 semaines. Entretien : 5 à 10 mg/kg toutes les 4 à 8 semaines en fonction des résultats de la surveillance de la concentration du médicament pour une cible plate de 5 à 10 μg/mL.

Dosage de précision. Induction : 5-12,5 mg/kg à 0, 2 et 6 semaines pour cibler une concentration hebdomadaire6 de 18-24 μg/mL avec aide au dosage fournie par l'outil d'aide à la décision clinique RoadMABTM. Maintenance : 5 à 15 mg/kg toutes les 4 à 8 semaines pour atteindre les cibles pharmacocinétiques et pharmacodynamiques a priori (CRP, scores d'activité de la maladie et calprotectine fécale) avec l'aide au dosage fournie par l'outil d'aide à la décision clinique RoadMABTM.

Autres noms:
  • Rémicade
  • Avsolá
  • Inflectra
  • Ixifi
  • Renflexis
Dispositif: RoadMAB
Le tableau de bord RoadMAB est un système d'aide à la décision en temps réel qui intègre une estimation bayésienne basée sur le modèle PK pour fournir un dosage précis au point de service.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission profonde
Délai: Semaine 52
Indice d'activité de la maladie de Crohn pédiatrique (PCDAI)
Semaine 52

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de non-réponse biologique primaire
Délai: Semaine 16
Échec de l'amélioration de la calprotectine fécale initiale de > 100 μg/g (limité aux patients avec une calprotectine fécale initiale > 250 μg/g) ou Échec de l'amélioration de la protéine c-réactive initiale ≥ 0,5 mg/dL (limité aux patients avec une protéine réactive > 1,0 mg/dL)
Semaine 16
Taux d'événement lié à la MICI - Fistule
Délai: Semaine 0 - Semaine 52
Présence d'une fistule et présence d'anticorps contre l'infliximab > 200 ng/mL
Semaine 0 - Semaine 52
Taux de MII liées - Hospitalisation
Délai: Semaine 0 - Semaine 52
Présence d'hospitalisations liées à la maladie de Crohn
Semaine 0 - Semaine 52
Taux d'événement lié à la MICI - Sténose intestinale
Délai: Semaine 0 - Semaine 52
Présence de sténose intestinale liée à la maladie de Crohn
Semaine 0 - Semaine 52
Taux d'événement lié à la MICI - Début des corticoïdes
Délai: Semaine 0 - Semaine 52
Présence de sujets commençant un corticostéroïde après la semaine 20
Semaine 0 - Semaine 52
Taux d'événement lié à la MICI - Anticorps contre l'infliximab
Délai: Semaine 0 - Semaine 52
Présence d'anticorps dirigés contre l'infliximab définis comme > 200 ng/mL
Semaine 0 - Semaine 52
Rétablissement du taux de croissance - Changement de poids
Délai: Semaine 14 - Semaine 52
Chez les sujets de stade I-III de Tanner : modification du poids initial (kg) selon le sexe et le groupe d'âge
Semaine 14 - Semaine 52
PK de l'infliximab chez les patients pédiatriques
Délai: Semaine 0 - Semaine 52
Clairance de l'infliximab mesurée au départ et à la semaine52
Semaine 0 - Semaine 52
Qualité de vie et handicap -score IMPACT-III
Délai: Semaine 52
Score total IMPACT-III (enfant)
Semaine 52
Qualité de vie et incapacité - score du disque des maladies inflammatoires de l'intestin
Délai: Semaine 52
Score total sur le disque des maladies inflammatoires de l'intestin (sans évaluation de la fonction sexuelle)
Semaine 52
Qualité de vie et incapacité - Score de maladie inflammatoire de l'intestin court
Délai: Semaine 52
Score total du questionnaire court sur les MII (adulte)
Semaine 52
Évaluation du processus - Utilité de l'outil d'aide à la décision
Délai: Semaine 0 - Semaine 52
Score total de l'échelle d'utilisabilité du système
Semaine 0 - Semaine 52
Taux d'événements indésirables
Délai: Semaine 0 - Semaine 52
Nombre d'événements indésirables
Semaine 0 - Semaine 52
Taux d'événements indésirables graves
Délai: Semaine 0 - Semaine 52
Nombre d'événements indésirables graves
Semaine 0 - Semaine 52
Taux de rémission clinique sans stéroïdes
Délai: Semaine 14 et semaine 52
Indice d'activité de la maladie de Crohn pédiatrique (PCDAI) <10 (enfant) ou indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) <150 (adulte) et arrêt de la prednisone/budésonide pendant ≥ 4 semaines
Semaine 14 et semaine 52
Taux de réponse clinique
Délai: Semaine 14 et semaine 52
Diminution du PCDAI de base d'au moins 12,5 points et PCDAI total < 30 ou PCDAI < 10 (enfant) ou réduction du CDAI > 70 par rapport au départ ou CDAI < 150 (adulte)
Semaine 14 et semaine 52
Taux de non-réponse clinique primaire
Délai: Semaine 16
Sous prednisone > 16 semaines consécutives à compter du début du traitement par infliximab ou PCDAI > 30 ou CDAI > 220 pour les quatre premières perfusions
Semaine 16
Taux de rémission soutenue sans stéroïdes
Délai: Semaine 22 - Semaine 52
PCDAI < 10 (enfant) ou CDAI < 150 (adulte) à la dose 5 jusqu'à la semaine 52 et sans prednisone/budésonide de la semaine 22 à la semaine 52
Semaine 22 - Semaine 52
Taux de rémission sans stéroïdes - composite biomarqueur
Délai: Semaine 14 et semaine 52
PCDAI < 10 (enfant) ou CDAI < 150 (adulte), sans prednisone/budésonide pendant ≥ 4 semaines, CRP ≤ 0,5 mg/dL et calprotectine fécale < 250 μg/g
Semaine 14 et semaine 52
Taux de guérison endoscopique
Délai: Semaine 52
Score endoscopique simple-maladie de Crohn (SES-CD) ≤2
Semaine 52
Taux de guérison endoscopique complète
Délai: Semaine 52
SES-CD=0
Semaine 52
Taux de rémission endoscopique
Délai: Semaine 52
SES-CD<4
Semaine 52
Taux de guérison des muqueuses
Délai: Semaine 52
SES-CD≤2 et score d'activité histologique globale iléale (GHAS)/score d'activité histologique globale du côlon (CGHAS) ≤2
Semaine 52
Biais du modèle PK
Délai: Semaine 0 - Semaine 52
Concentration d'infliximab prévue par rapport à la concentration réelle d'infliximab. Biais : erreur prédictive moyenne (EMP)
Semaine 0 - Semaine 52
Précision du modèle PK
Délai: Semaine 0 - Semaine 52
Concentration d'infliximab prévue par rapport à la concentration réelle d'infliximab. Précision : erreur quadratique moyenne (RMSE)
Semaine 0 - Semaine 52
Taux d'événements liés aux MII - Chirurgie
Délai: Semaine 0 - Semaine 52
Survenance d'une intervention chirurgicale liée à la maladie de Crohn
Semaine 0 - Semaine 52
Taux de restauration de la croissance – Vitesse de hauteur
Délai: Semaine 14 - Semaine 52
Chez les sujets de stade I-III de Tanner : modification de la vitesse de croissance (z-score) selon le sexe
Semaine 14 - Semaine 52
Corrélation entre l'exposition d'induction à l'infliximab et la rémission endoscopique
Délai: Semaine d'exposition 0 à semaine 14, semaine d'efficacité 52
L'analyse de corrélation à effectuer pour la surface totale sous la courbe (exposition à l'infliximab, μg*h/mL de la semaine 0 à la semaine 14) et les patients obtenant une rémission endoscopique. La rémission endoscopique est définie comme un SES-CD≤2.
Semaine d'exposition 0 à semaine 14, semaine d'efficacité 52
Corrélation entre l'exposition d'induction à l'infliximab et la rémission profonde
Délai: Semaine d'exposition 0 à semaine 14, semaine d'efficacité 52
L'analyse de corrélation à effectuer pour la surface totale sous la courbe (exposition à l'infliximab, μg*h/mL de la semaine 0 à la semaine 14) et les patients en rémission profonde. Une rémission profonde est définie comme un PCDAI <10 (enfant) ou un CDAI <150 (adulte), sans prednisone/budésonide pendant> 8 semaines et un SES-CD ≤2.
Semaine d'exposition 0 à semaine 14, semaine d'efficacité 52
Réponse au résultat 2 rapporté par le patient (PRO2)
Délai: Semaine 6, semaine 14, semaine 26, semaine 52
Amélioration > 50 % du score total par rapport à la ligne de base
Semaine 6, semaine 14, semaine 26, semaine 52
Rémission du résultat 2 rapporté par le patient (PRO2)
Délai: Semaine 6, semaine 14, semaine 26, semaine 52
Fréquence des selles ≤ 3,0 et douleurs abdominales ≤ 1,0 (par rapport au départ)
Semaine 6, semaine 14, semaine 26, semaine 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Janssen Scientific Affairs, LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Phillip Minar, MD,MS, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 mars 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 décembre 2022

Première publication (Réel)

21 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

5 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2022-0071
  • R01DK132408-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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