精确的英夫利昔单抗暴露和药效学控制 (REMODEL-CD)
2026年4月29日 更新者：Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
精确的英夫利昔单抗暴露和药效学控制以实现小儿克罗恩病的深度缓解
在美国，大约有 300 万人患有炎症性肠病，其中包括克罗恩病 (CD)。 批准用于患有克罗恩病的儿童和成人的治疗选择有限。 医生需要更好的方法来告知治疗决策。
这项研究的主要原因是确定与标准剂量（常规剂量）相比，根据患者血液检测结果（精确剂量）计算个体化剂量的计算机程序是否能更好地实现对英夫利昔单抗的最佳可能反应。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、整群随机临床试验，旨在测试与接受常规英夫利昔单抗给药的患者相比，通过靶向浓度干预的精确英夫利昔单抗给药是否在实现深度缓解（内窥镜愈合和临床缓解）方面具有优势。
认识到在药效学监测后通过抗 TNF 剂量优化实现深度缓解“目标”的 CD 患者与 CD 相关的不良事件显着减少，我们的中心假设是在诱导和维持期间精确给药英夫利昔单抗将达到更高的比率深度缓解与常规护理（控制臂）
研究类型
介入性
注册 (估计的)
180
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Phillip Minar, MD, MS
- 电话号码：513-636-4415
- 邮箱：phillip.minar@cchmc.org
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- 招聘中
- Children's Hospital of Los Angeles
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接触：
- Mallory Chavannes
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首席研究员：
- Mallory Chavannes, MD
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Palo Alto、California、美国、94304
- 招聘中
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford
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接触：
- Alka Goyal
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首席研究员：
- Alka Goyal, MD
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San Diego、California、美国、92123
- 招聘中
- Rady Children's Hospital San Diego
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接触：
- Laura Bauman
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首席研究员：
- Laura Bauman, MD
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Delaware
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Wilmington、Delaware、美国、19803
- 招聘中
- Nemours Children's Health System-Wilmington
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接触：
- Zarela Molle-Rios
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首席研究员：
- Zarela Molle-Rios, MD
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32207
- 招聘中
- Nemours Children's Health System-Jacksonville
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接触：
- Jill Dorsey
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首席研究员：
- Jill Dorsey, MD
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- 招聘中
- Riley Hospital for Children
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接触：
- Steven Steiner
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首席研究员：
- Steven Steiner, MD
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- 招聘中
- Cincinnati Children's Hospital
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接触：
- Kimberly Jackson
- 邮箱：kimberly.jackson@cchmc.org
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首席研究员：
- Phillip Minar, MD, MS
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- 招聘中
- Cleveland Clinic Children's Hospital
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接触：
- Jacob Kurowski
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首席研究员：
- Jacob Kurowski, MD
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Columbus、Ohio、美国、43205
- 招聘中
- Nationwide Children's Hospital
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接触：
- Brendan Boyle
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首席研究员：
- Brendan Boyle
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国、23507
- 招聘中
- Children's Specialty Group
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接触：
- Amy Quinn
- 邮箱：Amy.quinn@chkd.org
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首席研究员：
- Rana Ammoury, MD
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- 招聘中
- Medical College of Wisconsin, Children's of Wisconsin
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首席研究员：
- Joshua Noe, MD
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接触：
- Joshua Noe
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6年 至 22年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 来自患者（≥18 岁）或父母/法定监护人（如果患者是）的书面知情同意书
- 在适当的年龄获得患者的书面知情同意
- 最近 90 天内克罗恩病的诊断（仅管腔或管腔伴肛周瘘管或脓肿用抗生素治疗至少 7 天）
- ≥6 岁至≤22 岁，未接受过抗 TNF 治疗并开始使用英夫利昔单抗
由 (1) 和 (2) 定义的临床活动和管腔炎症
- (1) PCDAI≥10 (
- (2) SES-CD>6，或 SES-CD>3 用于孤立的回肠疾病（或大肠溃疡的报告）* 在最后 60 天内或粪便钙卫蛋白在决定前的最后 60 天内 >250 μg/g开始使用英夫利昔单抗
- 决定开始使用英夫利昔单抗前的最后 30 天内 C 反应蛋白 >0.5 mg/dL 和/或粪便钙卫蛋白 >250 μg/g 之前的最后 60 天内
- 阴性结核病（肺结核）干扰素-γ释放试验和女性患者尿妊娠试验阴性（如果月经开始）
排除标准：
- 溃疡性结肠炎或炎症性肠病的诊断——未明确
- 先前使用过抗 TNF 疗法（英夫利昔单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗聚乙二醇或戈利木单抗）
- 最近 180 天内的内部（腹部/骨盆）穿透性瘘管（e）
- 最近 180 天内腹腔内脓肿/痰/炎性肿块
- 活动性肛周脓肿（接受口服抗生素治疗
- 肠狭窄（管腔变窄伴狭窄前扩张>3 cm）并计划在接下来的 90 天内进行手术
- 最近 1 周内有艰难梭菌感染或其他肠道感染，或最近 90 天内有严重感染。 严重感染定义为需要住院治疗或万古霉素逐渐减量。
- 目前因严重克罗恩病并发症住院
- 计划在诱导期（前 3 剂英夫利昔单抗）使用甲氨蝶呤或 6-巯基嘌呤（硫唑嘌呤）
- 当前回肠造口术、结肠造口术、回肠肛袋和/或既往广泛小肠切除术（>35 厘米）或未来 90 天内计划的任何 CD 手术
- 自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎、甲状腺炎或幼年特发性关节炎病史
- 在过去四个星期内接受过另一种研究药物的治疗
- 恶性肿瘤病史（包括淋巴瘤或白血病）
- 目前正在接受组织胞浆菌病治疗
- 结核病史、人类免疫缺陷病毒 (HIV)、免疫缺陷综合征、中枢神经系统脱髓鞘疾病、心力衰竭病史或在过去 14 天内因任何感染接受静脉内抗生素治疗
- 目前怀孕、哺乳或计划在未来 1 年内怀孕
- 无法或未能提供知情同意/同意 任何会阻碍提供同意/同意的发育障碍
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：常规加药
诱导期：第 0、2 和 6 周时为 5-7.5 mg/kg。
维持阶段：根据药物浓度监测结果，每 4-8 周一次 5-10 mg/kg，目标浓度为 5-10 μg/mL。
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常规加药。 诱导：在第 0、2 和 6 周时为 5-7.5 mg/kg。 维持：根据药物浓度监测结果，每 4-8 周 5-10 mg/kg，固定目标为 5-10 μg/mL。 精确剂量。 诱导：第 0、2 和 6 周时为 5-12.5 mg/kg，目标第 6 周浓度为 18-24 μg/mL，由 RoadMABTM 临床决策支持工具提供剂量支持。 维护：每 4-8 周 5-15 mg/kg，以达到先验药代动力学和药效学目标（CRP、疾病活动评分和粪便钙卫蛋白），并由 RoadMABTM 临床决策支持工具提供剂量支持。
其他名称：
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实验性的：精确加药
诱导：第 0、2 和 6 周时为 5-12.5 mg/kg，目标第 6 周浓度为 18-24 μg/mL，由 RoadMABTM 临床决策支持工具提供剂量支持。
维护：每 4-8 周 5-15 mg/kg，以达到先验药代动力学和药效学目标（CRP、疾病活动评分和粪便钙卫蛋白），并由 RoadMABTM 临床决策支持工具提供剂量支持。
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常规加药。 诱导：在第 0、2 和 6 周时为 5-7.5 mg/kg。 维持：根据药物浓度监测结果，每 4-8 周 5-10 mg/kg，固定目标为 5-10 μg/mL。 精确剂量。 诱导：第 0、2 和 6 周时为 5-12.5 mg/kg，目标第 6 周浓度为 18-24 μg/mL，由 RoadMABTM 临床决策支持工具提供剂量支持。 维护：每 4-8 周 5-15 mg/kg，以达到先验药代动力学和药效学目标（CRP、疾病活动评分和粪便钙卫蛋白），并由 RoadMABTM 临床决策支持工具提供剂量支持。
其他名称：
RoadMAB Dashboard 是一个实时决策支持系统，它结合了 PK 模型通知贝叶斯估计，以在护理点提供精确剂量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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深度缓解率
大体时间：第 52 周
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小儿克罗恩病活动指数 (PCDAI)
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第 52 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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主要生物学无反应率
大体时间：第 16 周
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未能将基线粪便钙卫蛋白提高 >100 μg/g（限于基线粪便钙卫蛋白 >250 μg/g 的患者）或未能改善基线 c-反应蛋白≥0.5 mg/dL（仅限于基线 c-反应蛋白的患者）反应蛋白 >1.0 mg/dL)
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第 16 周
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IBD 相关事件发生率 - 瘘管
大体时间：第 0 周 - 第 52 周
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发生瘘管且存在 >200 ng/mL 的英夫利昔单抗抗体
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第 0 周 - 第 52 周
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IBD 相关率 - 住院率
大体时间：第 0 周 - 第 52 周
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克罗恩病相关住院的发生
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第 0 周 - 第 52 周
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IBD 相关事件发生率 - 肠狭窄
大体时间：第 0 周 - 第 52 周
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克罗恩病相关肠狭窄的发生
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第 0 周 - 第 52 周
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IBD 相关事件发生率 - 开始使用皮质类固醇
大体时间：第 0 周 - 第 52 周
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受试者在第 20 周后开始使用皮质类固醇的发生率
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第 0 周 - 第 52 周
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IBD 相关事件发生率 - 英夫利昔单抗抗体
大体时间：第 0 周 - 第 52 周
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英夫利昔单抗抗体的出现定义为 >200 ng/mL
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第 0 周 - 第 52 周
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生长恢复率 - 体重变化
大体时间：第 14 周至第 52 周
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在 Tanner I-III 期受试者中：按性别和年龄组划分的基线体重 (kg) 变化
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第 14 周至第 52 周
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英夫利昔单抗在儿科患者中的 PK
大体时间：第 0 周 - 第 52 周
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在基线和第 52 周测得的英夫利昔单抗清除率
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第 0 周 - 第 52 周
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生活质量与残疾 -IMPACT-III 评分
大体时间：第 52 周
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IMPACT-III（儿童）总分
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第 52 周
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生活质量和残疾 - 炎症性肠病磁盘评分
大体时间：第 52 周
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炎症性肠病总分（无性功能评估）评分
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第 52 周
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生活质量和残疾 - 炎症性肠病短评分
大体时间：第 52 周
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IBD 短期问卷总分（成人）
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第 52 周
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过程评估-决策支持工具的可用性
大体时间：第 0 周 - 第 52 周
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总系统可用性量表分数
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第 0 周 - 第 52 周
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不良事件发生率
大体时间：第 0 周 - 第 52 周
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不良事件数
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第 0 周 - 第 52 周
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严重不良事件发生率
大体时间：第 0 周 - 第 52 周
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严重不良事件的数量
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第 0 周 - 第 52 周
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无类固醇临床缓解率
大体时间：第 14 周和第 52 周
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儿童克罗恩病活动指数 (PCDAI) <10（儿童）或克罗恩病活动指数 (CDAI)<150（成人）且停用泼尼松/布地奈德 ≥4 周
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第 14 周和第 52 周
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临床反应率
大体时间：第 14 周和第 52 周
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与基线 PCDAI 相比降低至少 12.5 分且总 PCDAI <30 或 PCDAI <10（儿童）或 CDAI 与基线相比降低 >70 或 CDAI <150（成人）
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第 14 周和第 52 周
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主要临床无反应率
大体时间：第 16 周
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英夫利昔单抗开始后连续使用泼尼松 > 16 周或前四次输注 PCDAI > 30 或 CDAI > 220
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第 16 周
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持续无类固醇缓解率
大体时间：第 22 周 - 第 52 周
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第 5 至第 52 周剂量时 PCDAI<10（儿童）或 CDAI<150（成人），第 22-52 周停用泼尼松/布地奈德
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第 22 周 - 第 52 周
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无类固醇缓解率-生物标志物复合物
大体时间：第 14 周和第 52 周
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PCDAI<10（儿童）或 CDAI<150（成人），停用泼尼松/布地奈德 ≥4 周，CRP≤0.5 mg/dL 且粪便钙卫蛋白 <250 μg/g
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第 14 周和第 52 周
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内镜愈合率
大体时间：第 52 周
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单纯内镜评分-克罗恩病（SES-CD）≤2
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第 52 周
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内镜完全愈合率
大体时间：第 52 周
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SES-CD=0
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第 52 周
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内镜缓解率
大体时间：第 52 周
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SES-CD<4
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第 52 周
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粘膜愈合率
大体时间：第 52 周
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SES-CD≤2 且回肠整体组织学活动评分 (GHAS)/结肠整体组织学活动评分 (CGHAS) ≤2
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第 52 周
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PK模型偏差
大体时间：第 0 周 - 第 52 周
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模型预测与实际英夫利昔单抗浓度。
偏差：平均预测误差 (MPE)
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第 0 周 - 第 52 周
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PK模型精度
大体时间：第 0 周 - 第 52 周
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模型预测与实际英夫利昔单抗浓度。
精度：均方根误差 (RMSE)
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第 0 周 - 第 52 周
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IBD 相关事件发生率 - 手术
大体时间：第 0 周 - 第 52 周
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克罗恩病相关手术的发生
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第 0 周 - 第 52 周
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生长恢复率-身高速度
大体时间：第 14 周 - 第 52 周
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在 Tanner I-III 期受试者中：按性别划分的身高速度（z 分数）变化
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第 14 周 - 第 52 周
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英夫利昔单抗诱导暴露与内镜缓解之间的相关性
大体时间：暴露第 0 周 - 第 14 周，功效第 52 周
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对曲线下总面积（英夫利昔单抗暴露量，第 0 周至第 14 周的 μg*h/mL）和实现内镜缓解的患者进行相关性分析。
内镜缓解定义为SES-CD≤2。
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暴露第 0 周 - 第 14 周，功效第 52 周
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英夫利昔单抗诱导暴露与深度缓解之间的相关性
大体时间：暴露第 0 周 - 第 14 周，功效第 52 周
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对曲线下总面积（英夫利昔单抗暴露量，第 0 周至第 14 周的 μg*h/mL）和深度缓解患者进行相关性分析。
深度缓解定义为 PCDAI<10（儿童）或 CDAI<150（成人）、停用泼尼松/布地奈德 >8 周且 SES-CD≤2。
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暴露第 0 周 - 第 14 周，功效第 52 周
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患者报告结果 2 (PRO2) 响应
大体时间：第 6 周、第 14 周、第 26 周、第 52 周
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总分较基线提高 >50%
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第 6 周、第 14 周、第 26 周、第 52 周
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患者报告结果 2 (PRO2) 缓解
大体时间：第 6 周、第 14 周、第 26 周、第 52 周
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大便频率 ≤3.0 且腹痛 ≤1.0（与基线相比）
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第 6 周、第 14 周、第 26 周、第 52 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Phillip Minar, MD,MS、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年7月1日
初级完成 (估计的)
2027年3月31日
研究完成 (估计的)
2027年3月31日
研究注册日期
首次提交
2022年11月29日
首先提交符合 QC 标准的
2022年12月19日
首次发布 (实际的)
2022年12月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月29日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.