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Precisa esposizione a Infliximab e controllo farmacodinamico (REMODEL-CD)

29 aprile 2026 aggiornato da: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Precisa esposizione a Infliximab e controllo farmacodinamico per ottenere una remissione profonda nella malattia di Crohn pediatrica

Circa 3 milioni di persone negli Stati Uniti vivono con la malattia infiammatoria intestinale, che include la malattia di Crohn (MC). Esistono opzioni terapeutiche limitate approvate per l'uso nei bambini e negli adulti con malattia di Crohn. I medici hanno bisogno di modi migliori per informare le decisioni sul trattamento.

Il motivo principale di questo studio di ricerca è determinare se un programma per computer che calcola una dose personalizzata sulla base dei risultati degli esami del sangue di un paziente (dosaggio di precisione) può ottenere la migliore risposta possibile a infliximab rispetto al dosaggio standard (dosaggio convenzionale).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio clinico in aperto, randomizzato a cluster per verificare se il dosaggio di precisione di infliximab con un intervento di concentrazione mirato sia superiore nel raggiungimento della remissione profonda (guarigione endoscopica e remissione clinica) rispetto ai pazienti che ricevono il dosaggio convenzionale di infliximab.

Riconoscendo che i pazienti CD che raggiungono il "target" della remissione profonda con l'ottimizzazione della dose di anti-TNF dopo il monitoraggio farmacodinamico hanno avuto una significativa riduzione degli eventi avversi correlati alla CD, la nostra ipotesi centrale è che il dosaggio di precisione con infliximab durante l'induzione e il mantenimento raggiungerà tassi superiori di remissione profonda rispetto alle cure convenzionali (braccio di controllo)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

180

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Contatto:
          • Mallory Chavannes
        • Investigatore principale:
          • Mallory Chavannes, MD
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Reclutamento
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford
        • Contatto:
          • Alka Goyal
        • Investigatore principale:
          • Alka Goyal, MD
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • Reclutamento
        • Rady Children's Hospital San Diego
        • Contatto:
          • Laura Bauman
        • Investigatore principale:
          • Laura Bauman, MD
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19803
        • Reclutamento
        • Nemours Children's Health System-Wilmington
        • Contatto:
          • Zarela Molle-Rios
        • Investigatore principale:
          • Zarela Molle-Rios, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
        • Reclutamento
        • Nemours Children's Health System-Jacksonville
        • Contatto:
          • Jill Dorsey
        • Investigatore principale:
          • Jill Dorsey, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Reclutamento
        • Riley Hospital for Children
        • Contatto:
          • Steven Steiner
        • Investigatore principale:
          • Steven Steiner, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Reclutamento
        • Cincinnati Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Phillip Minar, MD, MS
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Reclutamento
        • Cleveland Clinic Children's Hospital
        • Contatto:
          • Jacob Kurowski
        • Investigatore principale:
          • Jacob Kurowski, MD
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Reclutamento
        • Nationwide Children's Hospital
        • Contatto:
          • Brendan Boyle
        • Investigatore principale:
          • Brendan Boyle
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
        • Reclutamento
        • Children's Specialty Group
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Rana Ammoury, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Reclutamento
        • Medical College of Wisconsin, Children's of Wisconsin
        • Investigatore principale:
          • Joshua Noe, MD
        • Contatto:
          • Joshua Noe

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 anni a 22 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato scritto del paziente (≥18 anni) o del genitore/tutore legale se il paziente lo è
  2. Assenso informato scritto del paziente quando l'età è appropriata
  3. Diagnosi di morbo di Crohn negli ultimi 90 giorni (solo luminale o luminale con fistola perianale o ascesso trattati con antibiotici per almeno 7 giorni)
  4. ≥6 anni a ≤22 anni di età, naïve agli anti-TNF e che stanno iniziando infliximab

  5. Attività clinica e infiammazione luminale, definite sia da (1) che da (2)

    • (1) PCDAI≥10 (
    • (2) SES-CD>6 o SES-CD>3 per malattia ileale isolata (o segnalazione di ulcerazioni del grosso intestino)* negli ultimi 60 giorni o calprotectina fecale >250 μg/g negli ultimi 60 giorni prima della decisione per iniziare infliximab
  6. Proteina C-reattiva >0,5 mg/dL negli ultimi 30 giorni e/o calprotectina fecale >250 μg/g negli ultimi 60 giorni prima della decisione di iniziare infliximab
  7. Test di rilascio di interferone-gamma TB negativo (tubercolosi) e test di gravidanza sulle urine negativo per le pazienti di sesso femminile (se sono iniziate le mestruazioni)

Criteri di esclusione:

  1. Diagnosi di colite ulcerosa o malattia infiammatoria intestinale non specificata
  2. Precedente uso di terapia anti-TNF (infliximab, adalimumab, certolizumab pegol o golimumab)
  3. Fistola(e) penetrante interna (addominale/pelvica) negli ultimi 180 giorni
  4. Ascesso/flemmone/massa infiammatoria intraddominale negli ultimi 180 giorni
  5. Ascesso perianale attivo (ricezione di antibiotici orali per
  6. Stenosi intestinale (restringimento del lume con dilatazione pre-stenotica >3 cm) e intervento chirurgico programmato nei prossimi 90 giorni
  7. Infezione da Clostridium difficile o altra infezione intestinale nell'ultima settimana o un'infezione grave negli ultimi 90 giorni. L'infezione grave è definita come la necessità di ricovero in ospedale per il trattamento o una riduzione della vancomicina.
  8. Attuale ricovero ospedaliero per complicanze del morbo di Crohn grave
  9. Uso pianificato di metotrexato o 6-mercaptopurina (azatioprina) durante la fase di induzione (prime 3 dosi di infliximab)
  10. Ileostomia, colostomia, sacca ileoanale in atto e/o precedente resezione estesa dell'intestino tenue (>35 cm) o qualsiasi intervento chirurgico per CD pianificato entro i prossimi 90 giorni
  11. Storia di epatite autoimmune, colangite sclerosante primitiva, tiroidite o artrite idiopatica giovanile
  12. Trattamento con un altro farmaco sperimentale nelle ultime quattro settimane
  13. Storia di malignità (inclusi linfoma o leucemia)
  14. Attualmente in cura per l'istoplasmosi
  15. Storia di tubercolosi, virus dell'immunodeficienza umana (HIV), sindrome da immunodeficienza, malattia demielinizzante del sistema nervoso centrale, storia di insufficienza cardiaca o ricezione di antibiotici per via endovenosa negli ultimi 14 giorni per qualsiasi infezione
  16. Attualmente incinta, allattamento al seno o prevede di rimanere incinta nel prossimo 1 anno
  17. Incapacità o incapacità di fornire assenso/consenso informato Eventuali disabilità dello sviluppo che impedirebbero di fornire assenso/consenso

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Dosaggio convenzionale
Fase di induzione: 5-7,5 mg/kg a 0, 2 e 6 settimane. Fase di mantenimento: 5-10 mg/kg ogni 4-8 settimane sulla base dei risultati del monitoraggio della concentrazione del farmaco per un target piatto di 5-10 μg/mL.
Droga: Infliximab

Dosaggio convenzionale. Induzione: 5-7,5 mg/kg a 0, 2 e 6 settimane. Mantenimento: 5-10 mg/kg ogni 4-8 settimane sulla base dei risultati del monitoraggio della concentrazione del farmaco per un target piatto di 5-10 μg/mL.

Dosaggio di precisione. Induzione: 5-12,5 mg/kg a 0, 2 e 6 settimane per raggiungere una concentrazione settimanale6 di 18-24 μg/mL con il supporto del dosaggio fornito dallo strumento di supporto alle decisioni cliniche RoadMABTM. Mantenimento: 5-15 mg/kg ogni 4-8 settimane per raggiungere a priori gli obiettivi farmacocinetici e farmacodinamici (CRP, punteggi di attività della malattia e calprotectina fecale) con il supporto del dosaggio fornito dallo strumento di supporto alle decisioni cliniche RoadMABTM.

Altri nomi:
  • Remicade
  • Avsola
  • Inflectra
  • Ixifi
  • Renflexis
Sperimentale: Dosaggio di precisione
Induzione: 5-12,5 mg/kg a 0, 2 e 6 settimane per raggiungere una concentrazione settimanale6 di 18-24 μg/mL con il supporto del dosaggio fornito dallo strumento di supporto alle decisioni cliniche RoadMABTM. Mantenimento: 5-15 mg/kg ogni 4-8 settimane per raggiungere a priori gli obiettivi farmacocinetici e farmacodinamici (CRP, punteggi di attività della malattia e calprotectina fecale) con il supporto del dosaggio fornito dallo strumento di supporto alle decisioni cliniche RoadMABTM.
Droga: Infliximab

Dosaggio convenzionale. Induzione: 5-7,5 mg/kg a 0, 2 e 6 settimane. Mantenimento: 5-10 mg/kg ogni 4-8 settimane sulla base dei risultati del monitoraggio della concentrazione del farmaco per un target piatto di 5-10 μg/mL.

Dosaggio di precisione. Induzione: 5-12,5 mg/kg a 0, 2 e 6 settimane per raggiungere una concentrazione settimanale6 di 18-24 μg/mL con il supporto del dosaggio fornito dallo strumento di supporto alle decisioni cliniche RoadMABTM. Mantenimento: 5-15 mg/kg ogni 4-8 settimane per raggiungere a priori gli obiettivi farmacocinetici e farmacodinamici (CRP, punteggi di attività della malattia e calprotectina fecale) con il supporto del dosaggio fornito dallo strumento di supporto alle decisioni cliniche RoadMABTM.

Altri nomi:
  • Remicade
  • Avsola
  • Inflectra
  • Ixifi
  • Renflexis
Dispositivo: RoadMAB
Il RoadMAB Dashboard è un sistema di supporto decisionale in tempo reale che incorpora la stima bayesiana basata sul modello PK per fornire un dosaggio di precisione presso il punto di cura.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di remissione profonda
Lasso di tempo: Settimana 52
Indice di attività della malattia di Crohn pediatrico (PCDAI)
Settimana 52

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di mancata risposta biologica primaria
Lasso di tempo: Settimana 16
Mancato miglioramento della calprotectina fecale al basale di >100 μg/g (limitato ai pazienti con calprotectina fecale al basale >250 μg/g) o Mancato miglioramento della proteina c-reattiva al basale ≥0,5 mg/dL (limitato ai pazienti con un valore c-reattivo al basale proteina reattiva >1,0 mg/dL)
Settimana 16
Tasso di eventi correlati all'IBD - Fistola
Lasso di tempo: Settimana 0 - Settimana 52
Presenza di fistole e presenza di anticorpi contro infliximab >200 ng/mL
Settimana 0 - Settimana 52
Tasso di IBD correlati - Ospedalizzazione
Lasso di tempo: Settimana 0 - Settimana 52
Occorrenza di ospedalizzazione correlata alla malattia di Crohn
Settimana 0 - Settimana 52
Tasso di eventi correlati all'IBD - Stenosi intestinale
Lasso di tempo: Settimana 0 - Settimana 52
Presenza di stenosi intestinale correlata alla malattia di Crohn
Settimana 0 - Settimana 52
Tasso di eventi correlati all'IBD - Inizio di corticosteroidi
Lasso di tempo: Settimana 0 - Settimana 52
Presenza di soggetti che iniziano un corticosteroide dopo la settimana20
Settimana 0 - Settimana 52
Tasso di eventi correlati a IBD - Anticorpi contro infliximab
Lasso di tempo: Settimana 0 - Settimana 52
Presenza di anticorpi anti-infliximab definiti come >200 ng/mL
Settimana 0 - Settimana 52
Ripristino del tasso di crescita - Variazione di peso
Lasso di tempo: Settimana 14 - Settimana 52
Nei soggetti in stadio Tanner I-III: variazione del peso basale (kg) per sesso e gruppo di età
Settimana 14 - Settimana 52
PK di infliximab nei pazienti pediatrici
Lasso di tempo: Settimana 0 - Settimana 52
Clearance di infliximab misurata al basale e alla settimana52
Settimana 0 - Settimana 52
Qualità della vita e disabilità - Punteggio IMPACT-III
Lasso di tempo: Settimana 52
Punteggio totale IMPACT-III (bambino).
Settimana 52
Qualità della vita e disabilità - Punteggio del disco delle malattie infiammatorie intestinali
Lasso di tempo: Settimana 52
Punteggio totale del disco per le malattie infiammatorie intestinali (senza valutazione della funzione sessuale).
Settimana 52
Qualità della vita e disabilità - Punteggio della malattia infiammatoria intestinale breve
Lasso di tempo: Settimana 52
Punteggio totale del questionario IBD breve (adulti).
Settimana 52
Valutazione del processo -Usabilità dello strumento di supporto alle decisioni
Lasso di tempo: Settimana 0 - Settimana 52
Punteggio totale della scala di usabilità del sistema
Settimana 0 - Settimana 52
Tasso di eventi avversi
Lasso di tempo: Settimana 0 - Settimana 52
Numero di eventi avversi
Settimana 0 - Settimana 52
Tasso di eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Settimana 0 - Settimana 52
Numero di eventi avversi gravi
Settimana 0 - Settimana 52
Tasso di remissione clinica senza steroidi
Lasso di tempo: Settimana 14 e Settimana 52
Indice di attività della malattia di Crohn pediatrica (PCDAI) <10 (bambino) o indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) <150 (adulto) e senza prednisone/budesonide per ≥4 settimane
Settimana 14 e Settimana 52
Tasso di risposta clinica
Lasso di tempo: Settimana 14 e Settimana 52
Diminuzione rispetto al basale PCDAI di almeno 12,5 punti e PCDAI totale <30 o PCDAI <10 (bambino) o riduzione di CDAI>70 rispetto al basale o CDAI <150 (adulto)
Settimana 14 e Settimana 52
Tasso di mancata risposta clinica primaria
Lasso di tempo: Settimana 16
Con prednisone >16 settimane consecutive dall'inizio di infliximab o un PCDAI>30 o CDAI>220 per le prime quattro infusioni
Settimana 16
Tasso di remissione prolungata senza steroidi
Lasso di tempo: Settimana 22 - Settimana 52
PCDAI <10 (bambino) o CDAI <150 (adulto) alla dose da 5 a settimana 52 e senza prednisone/budesonide dalla settimana 22-52
Settimana 22 - Settimana 52
Tasso di remissione senza steroidi -biomarcatore composito
Lasso di tempo: Settimana 14 e Settimana 52
PCDAI<10 (bambino) o CDAI<150 (adulto), senza prednisone/budesonide per ≥4 settimane, CRP≤0,5 mg/dl e calprotectina fecale <250 μg/g
Settimana 14 e Settimana 52
Tasso di guarigione endoscopica
Lasso di tempo: Settimana 52
Punteggio endoscopico semplice: malattia di Crohn (SES-CD) ≤2
Settimana 52
Tasso di guarigione endoscopica completa
Lasso di tempo: Settimana 52
SES-CD=0
Settimana 52
Tasso di remissione endoscopica
Lasso di tempo: Settimana 52
SES-CD<4
Settimana 52
Velocità di guarigione della mucosa
Lasso di tempo: Settimana 52
SES-CD ≤2 e punteggio di attività istologica globale dell'ileo (GHAS)/punteggio di attività istologica globale del colon (CGHAS) ≤2
Settimana 52
Distorsione del modello PK
Lasso di tempo: Settimana 0 - Settimana 52
Concentrazione di infliximab prevista rispetto alla concentrazione effettiva del modello. Bias: errore predittivo medio (MPE)
Settimana 0 - Settimana 52
Precisione del modello PK
Lasso di tempo: Settimana 0 - Settimana 52
Concentrazione di infliximab prevista rispetto alla concentrazione effettiva del modello. Precisione: errore quadratico medio (RMSE)
Settimana 0 - Settimana 52
Tasso di eventi correlati alle IBD – Intervento chirurgico
Lasso di tempo: Settimana 0 - Settimana 52
Evento di interventi chirurgici correlati alla malattia di Crohn
Settimana 0 - Settimana 52
Tasso di ripristino della crescita - Velocità di altezza
Lasso di tempo: Settimana 14 - Settimana 52
Nei soggetti di stadio Tanner I-III: variazione della velocità di altezza (punteggio z) per sesso
Settimana 14 - Settimana 52
Correlazione tra esposizione all'induzione di infliximab e remissione endoscopica
Lasso di tempo: Settimana di esposizione 0 - Settimana 14, Settimana di efficacia 52
L'analisi di correlazione da eseguire per l'area totale sotto la curva (esposizione a infliximab, μg*h/mL dalla settimana 0 alla settimana 14) e i pazienti che hanno raggiunto la remissione endoscopica. La remissione endoscopica è definita come SES-CD≤2.
Settimana di esposizione 0 - Settimana 14, Settimana di efficacia 52
Correlazione tra esposizione all'induzione di infliximab e remissione profonda
Lasso di tempo: Settimana di esposizione 0 - Settimana 14, Settimana di efficacia 52
L'analisi di correlazione da eseguire per l'area totale sotto la curva (esposizione a infliximab, μg*h/mL dalla settimana 0 alla settimana 14) e i pazienti in remissione profonda. La remissione profonda è definita come un PCDAI <10 (bambino) o CDAI <150 (adulto), senza prednisone/budesonide per >8 settimane e un SES-CD≤2.
Settimana di esposizione 0 - Settimana 14, Settimana di efficacia 52
Risposta dell'esito 2 riportato dal paziente (PRO2).
Lasso di tempo: Settimana 6, Settimana 14, Settimana 26, Settimana 52
Miglioramento >50% del punteggio totale rispetto al basale
Settimana 6, Settimana 14, Settimana 26, Settimana 52
Remissione dell'esito 2 riportato dal paziente (PRO2).
Lasso di tempo: Settimana 6, Settimana 14, Settimana 26, Settimana 52
Frequenza delle feci ≤ 3,0 e dolore addominale ≤ 1,0 (dal basale)
Settimana 6, Settimana 14, Settimana 26, Settimana 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Collaboratori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Janssen Scientific Affairs, LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: Phillip Minar, MD,MS, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2023

Completamento primario (Stimato)

31 marzo 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 marzo 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 novembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 dicembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

21 dicembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2022-0071
  • R01DK132408-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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