Nøyaktig Infliximab-eksponering og farmakodynamisk kontroll (REMODEL-CD)
29. april 2026 oppdatert av: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Nøyaktig Infliximab-eksponering og farmakodynamisk kontroll for å oppnå dyp remisjon ved pediatrisk Crohns sykdom
Omtrent 3 millioner mennesker i USA lever med inflammatorisk tarmsykdom, som inkluderer Crohns sykdom (CD). Det er begrensede behandlingsalternativer godkjent for bruk hos barn og voksne med Crohns sykdom. Leger trenger bedre måter å informere beslutninger om behandling på.
Hovedårsaken til denne forskningsstudien er å finne ut om et dataprogram som beregner en individualisert dose basert på en pasients blodprøveresultater (presisjonsdosering) bedre kan oppnå best mulig respons på infliksimab sammenlignet med standarddosering (konvensjonell dosering).
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, klynge randomisert klinisk studie for å teste om presisjonsdosering av infliksimab med en målrettet konsentrasjonsintervensjon er overlegen for å oppnå dyp remisjon (endoskopisk helbredelse og klinisk remisjon) sammenlignet med pasienter som får konvensjonell infliksimab-dosering.
Med erkjennelse av at CD-pasienter som oppnår "målet" dyp remisjon med anti-TNF doseoptimaliseringer etter farmakodynamisk overvåking hadde en betydelig reduksjon i CD-relaterte bivirkninger, er vår sentrale hypotese presisjonsdosering med infliksimab under induksjon og vedlikehold vil oppnå overlegne rater. av dyp remisjon vs. konvensjonell behandling (kontrollarm)
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
180
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Phillip Minar, MD, MS
- Telefonnummer: 513-636-4415
- E-post: phillip.minar@cchmc.org
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- Rekruttering
- Children's Hospital of Los Angeles
-
Ta kontakt med:
- Mallory Chavannes
-
Hovedetterforsker:
- Mallory Chavannes, MD
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Rekruttering
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford
-
Ta kontakt med:
- Alka Goyal
-
Hovedetterforsker:
- Alka Goyal, MD
-
San Diego, California, Forente stater, 92123
- Rekruttering
- Rady Children's Hospital San Diego
-
Ta kontakt med:
- Laura Bauman
-
Hovedetterforsker:
- Laura Bauman, MD
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Forente stater, 19803
- Rekruttering
- Nemours Children's Health System-Wilmington
-
Ta kontakt med:
- Zarela Molle-Rios
-
Hovedetterforsker:
- Zarela Molle-Rios, MD
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
- Rekruttering
- Nemours Children's Health System-Jacksonville
-
Ta kontakt med:
- Jill Dorsey
-
Hovedetterforsker:
- Jill Dorsey, MD
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Rekruttering
- Riley Hospital for Children
-
Ta kontakt med:
- Steven Steiner
-
Hovedetterforsker:
- Steven Steiner, MD
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Rekruttering
- Cincinnati Children's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Kimberly Jackson
- E-post: kimberly.jackson@cchmc.org
-
Hovedetterforsker:
- Phillip Minar, MD, MS
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- Rekruttering
- Cleveland Clinic Children's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Jacob Kurowski
-
Hovedetterforsker:
- Jacob Kurowski, MD
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
- Rekruttering
- Nationwide Children's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Brendan Boyle
-
Hovedetterforsker:
- Brendan Boyle
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
- Rekruttering
- Children's Specialty Group
-
Ta kontakt med:
- Amy Quinn
- E-post: Amy.quinn@chkd.org
-
Hovedetterforsker:
- Rana Ammoury, MD
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Rekruttering
- Medical College of Wisconsin, Children's of Wisconsin
-
Hovedetterforsker:
- Joshua Noe, MD
-
Ta kontakt med:
- Joshua Noe
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
6 år til 22 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke fra pasienten (≥18 år) eller fra foreldre/foresatte dersom pasienten er
- Skriftlig informert samtykke fra pasient når alder passer
- Diagnose av Crohns sykdom i løpet av de siste 90 dagene (kun luminal eller luminal med perianal fistel eller abscess behandlet med antibiotika i minst 7 dager)
- ≥6 år til ≤22 år, anti-TNF naiv og starter infliksimab
Klinisk aktivitet og luminal betennelse, definert av både (1) og (2)
- (1) PCDAI≥10 (
- (2) SES-CD>6, eller SES-CD>3 for isolert ileal sykdom (eller en rapport om tykktarmsår)* innen de siste 60 dagene eller et fekalt kalprotektin >250 μg/g innen de siste 60 dagene før avgjørelsen for å starte infliximab
- C-reaktivt protein >0,5 mg/dL de siste 30 dagene og/eller fekalt kalprotektin >250 μg/g i løpet av de siste 60 dagene før beslutningen om å starte infliksimab
- Negativ TB (tuberkulose) interferon-gamma-frigjøringstest og en negativ uringraviditetstest for kvinnelige pasienter (hvis menstruasjonen har startet)
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose av ulcerøs kolitt eller inflammatorisk tarmsykdom - uspesifisert
- Tidligere bruk av anti-TNF-behandling (infliximab, adalimumab, certolizumab pegol eller golimumab)
- Intern (abdominal/bekken) penetrerende fistel(e) de siste 180 dagene
- Intraabdominal abscess/flegmon/inflammatorisk masse siste 180 dager
- Aktiv perianal abscess (mottar oral antibiotika for
- Tarmstriktur (luminal innsnevring med pre-stenotisk dilatasjon >3 cm) og kirurgi planlagt i løpet av de neste 90 dagene
- Clostridium difficile-infeksjon eller annen tarminfeksjon siste 1 uke eller en alvorlig infeksjon siste 90 dager. Alvorlig infeksjon er definert som å kreve sykehusinnleggelse for behandling eller en vankomycinnedtrapping.
- Nåværende sykehusinnleggelse for komplikasjoner av alvorlig Crohns sykdom
- Planlagt bruk av metotreksat eller 6-merkaptopurin (azatioprin) under induksjonsfasen (første 3 doser av infliksimab)
- Nåværende ileostomi, kolostomi, ileoanal pose og/eller tidligere omfattende tynntarmsreseksjon (>35 cm) eller enhver CD-operasjon som er planlagt innen de neste 90 dagene
- Anamnese med autoimmun hepatitt, primær skleroserende kolangitt, tyreoiditt eller juvenil idiopatisk artritt
- Behandling med et annet undersøkelsesmiddel de siste fire ukene
- Anamnese med malignitet (inkludert lymfom eller leukemi)
- Får for tiden behandling for histoplasmose
- Historie med tuberkulose, humant immunsviktvirus (HIV), et immunsviktsyndrom, en demyeliniserende sykdom i sentralnervesystemet, hjertesvikt eller fått intravenøs antibiotika de siste 14 dagene for enhver infeksjon
- For øyeblikket gravid, ammer eller planlegger å bli gravid i løpet av neste 1 år
- Manglende evne eller unnlatelse av å gi informert samtykke/samtykke Enhver utviklingshemming som vil hindre samtykke/samtykke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Konvensjonell dosering
Induksjonsfase: 5-7,5 mg/kg ved 0, 2 og 6 uker.
Vedlikeholdsfase: 5-10 mg/kg hver 4.-8. uke basert på resultater fra overvåking av legemiddelkonsentrasjonen for et flatt mål på 5-10 μg/ml.
|
Konvensjonell dosering. Induksjon: 5-7,5 mg/kg ved 0, 2 og 6 uker. Vedlikehold: 5–10 mg/kg hver 4.–8. uke basert på resultater av overvåking av legemiddelkonsentrasjonen for et flatt mål på 5–10 μg/ml. Presisjonsdosering. Induksjon: 5-12,5 mg/kg ved 0, 2 og 6 uker for å målrette en uke6-konsentrasjon på 18-24 μg/mL med doseringsstøtte gitt av RoadMABTM-verktøyet for klinisk beslutningsstøtte. Vedlikehold: 5-15 mg/kg hver 4.-8. uke for å oppnå apriori farmakokinetiske og farmakodynamiske mål (CRP, sykdomsaktivitetsscore og fekalt kalprotektin) med doseringsstøtte gitt av RoadMABTM-verktøyet for klinisk beslutningsstøtte.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Presisjonsdosering
Induksjon: 5-12,5 mg/kg ved 0, 2 og 6 uker for å målrette en uke6-konsentrasjon på 18-24 μg/mL med doseringsstøtte gitt av RoadMABTM-verktøyet for klinisk beslutningsstøtte.
Vedlikehold: 5-15 mg/kg hver 4.-8. uke for å oppnå apriori farmakokinetiske og farmakodynamiske mål (CRP, sykdomsaktivitetsscore og fekalt kalprotektin) med doseringsstøtte gitt av RoadMABTM-verktøyet for klinisk beslutningsstøtte.
|
Konvensjonell dosering. Induksjon: 5-7,5 mg/kg ved 0, 2 og 6 uker. Vedlikehold: 5–10 mg/kg hver 4.–8. uke basert på resultater av overvåking av legemiddelkonsentrasjonen for et flatt mål på 5–10 μg/ml. Presisjonsdosering. Induksjon: 5-12,5 mg/kg ved 0, 2 og 6 uker for å målrette en uke6-konsentrasjon på 18-24 μg/mL med doseringsstøtte gitt av RoadMABTM-verktøyet for klinisk beslutningsstøtte. Vedlikehold: 5-15 mg/kg hver 4.-8. uke for å oppnå apriori farmakokinetiske og farmakodynamiske mål (CRP, sykdomsaktivitetsscore og fekalt kalprotektin) med doseringsstøtte gitt av RoadMABTM-verktøyet for klinisk beslutningsstøtte.
Andre navn:
RoadMAB Dashboard er et sanntids beslutningsstøttesystem som inkluderer PK-modellinformert Bayesiansk estimering for å gi presisjonsdosering på pleiepunktet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate av dyp remisjon
Tidsramme: Uke 52
|
Pediatrisk Crohns sykdom aktivitetsindeks (PCDAI)
|
Uke 52
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens for primær biologisk frafall
Tidsramme: Uke 16
|
Unnlatelse av å forbedre baseline fekalt calprotectin med >100 μg/g (begrenset til pasienter med baseline fekalt calprotectin >250 μg/g) eller unnlatelse av å forbedre baseline c-reaktivt protein ≥0,5 mg/dL (begrenset til pasienter med baseline c- reaktivt protein >1,0 mg/dL)
|
Uke 16
|
|
Rate av IBD-relatert hendelse - Fistel
Tidsramme: Uke 0 – Uke 52
|
Forekomst av fistel og tilstedeværelse av antistoff mot infliksimab >200 ng/ml
|
Uke 0 – Uke 52
|
|
Hyppighet av IBD relatert - sykehusinnleggelse
Tidsramme: Uke 0 – Uke 52
|
Forekomst av Crohns sykdom relatert sykehusinnleggelse
|
Uke 0 – Uke 52
|
|
Hyppighet av IBD-relatert hendelse - Tarmstrenging
Tidsramme: Uke 0 – Uke 52
|
Forekomst av Crohns sykdom-relatert tarmstrenging
|
Uke 0 – Uke 52
|
|
Hyppighet av IBD-relatert hendelse - Startende kortikosteroider
Tidsramme: Uke 0 – Uke 52
|
Forekomst av forsøkspersoner som starter med kortikosteroid etter uke 20
|
Uke 0 – Uke 52
|
|
Hyppighet av IBD-relatert hendelse - Antistoffer mot infliksimab
Tidsramme: Uke 0 – Uke 52
|
Forekomst av antistoffer mot infliksimab definert som >200 ng/ml
|
Uke 0 – Uke 52
|
|
Gjenoppretting av vekst - Vektendring
Tidsramme: Uke 14 – Uke 52
|
Hos Tanner stadium I-III personer: endring i baseline vekt (kg) etter kjønn og aldersgruppe
|
Uke 14 – Uke 52
|
|
PK av infliksimab hos pediatriske pasienter
Tidsramme: Uke 0 – Uke 52
|
Målt infliksimab-clearance ved baseline og ved uke 52
|
Uke 0 – Uke 52
|
|
Livskvalitet og funksjonshemming -IMPACT-III poengsum
Tidsramme: Uke 52
|
Total IMPACT-III (barn) poengsum
|
Uke 52
|
|
Livskvalitet og funksjonshemming - Inflammatorisk tarmsykdom Diskscore
Tidsramme: Uke 52
|
Total score for inflammatorisk tarmsykdom (uten vurdering av seksuell funksjon).
|
Uke 52
|
|
Livskvalitet og funksjonshemming - Kort score for inflammatorisk tarmsykdom
Tidsramme: Uke 52
|
Total score for kort IBD-spørreskjema (voksen).
|
Uke 52
|
|
Prosessevaluering - Brukervennlighet av beslutningsstøtteverktøy
Tidsramme: Uke 0 – Uke 52
|
Total System Usability Scale-poengsum
|
Uke 0 – Uke 52
|
|
Rate av uønskede hendelser
Tidsramme: Uke 0 – Uke 52
|
Antall uønskede hendelser
|
Uke 0 – Uke 52
|
|
Frekvens for alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Uke 0 – Uke 52
|
Antall alvorlige uønskede hendelser
|
Uke 0 – Uke 52
|
|
Rate av steroidfri klinisk remisjon
Tidsramme: Uke 14 og uke 52
|
Pediatrisk Crohns sykdom aktivitetsindeks (PCDAI) <10 (barn) eller Crohns sykdom aktivitetsindeks (CDAI) <150 (voksen) og av prednison/budesonid i ≥4 uker
|
Uke 14 og uke 52
|
|
Frekvens for klinisk respons
Tidsramme: Uke 14 og uke 52
|
Nedgang fra baseline PCDAI på minst 12,5 poeng & total PCDAI <30 eller en PCDAI <10 (barn) eller en reduksjon på CDAI>70 fra baseline eller CDAI <150 (voksen)
|
Uke 14 og uke 52
|
|
Frekvens for primær klinisk frafall
Tidsramme: Uke 16
|
På prednison >16 påfølgende uker fra start av infliksimab eller en PCDAI>30 eller CDAI>220 for de fire første infusjonene
|
Uke 16
|
|
Frekvens for vedvarende steroidfri remisjon
Tidsramme: Uke 22 - Uke 52
|
PCDAI <10 (barn) eller CDAI <150 (voksen) ved dose 5 til uke 52 og av prednison/budesonid fra uke 22-52
|
Uke 22 - Uke 52
|
|
Rate of steroid-free remission -biomarker composite
Tidsramme: Uke 14 og uke 52
|
PCDAI<10 (barn) eller CDAI<150 (voksen), av prednison/budesonid i ≥4 uker, CRP≤0,5 mg/dL og fekalt kalprotektin <250 μg/g
|
Uke 14 og uke 52
|
|
Frekvens for endoskopisk helbredelse
Tidsramme: Uke 52
|
Enkel endoskopisk score-Crohns sykdom (SES-CD) ≤2
|
Uke 52
|
|
Frekvens for fullstendig endoskopisk helbredelse
Tidsramme: Uke 52
|
SES-CD=0
|
Uke 52
|
|
Rate av endoskopisk remisjon
Tidsramme: Uke 52
|
SES-CD<4
|
Uke 52
|
|
Frekvens for slimhinnehelbredelse
Tidsramme: Uke 52
|
SES-CD≤2 og Ileal Global Histologic Activity Score (GHAS)/ Kolon Global Histologic Activity Score (CGHAS) ≤2
|
Uke 52
|
|
PK Model Bias
Tidsramme: Uke 0 – Uke 52
|
Modell predikert vs. faktisk infliksimab konsentrasjon.
Bias: gjennomsnittlig prediktiv feil (MPE)
|
Uke 0 – Uke 52
|
|
PK modell presisjon
Tidsramme: Uke 0 – Uke 52
|
Modell predikert vs. faktisk infliksimab konsentrasjon.
Presisjon: root mean squared error (RMSE)
|
Uke 0 – Uke 52
|
|
Hyppighet av IBD-relatert hendelse - Kirurgi
Tidsramme: Uke 0 – Uke 52
|
Forekomst av Crohns sykdom relatert kirurgi
|
Uke 0 – Uke 52
|
|
Gjenopprettingshastighet - Høydehastighet
Tidsramme: Uke 14 - Uke 52
|
I fagene i Tanner stadium I-III: endring i høydehastighet (z-score) etter kjønn
|
Uke 14 - Uke 52
|
|
Korrelasjon mellom infliksimab-induksjonseksponering og endoskopisk remisjon
Tidsramme: Eksponering uke 0 - uke 14, effekt uke 52
|
Korrelasjonsanalysen som skal utføres for det totale arealet under kurven (infliksimab eksponering, μg*t/mL fra uke0-uke14) og pasienter som oppnår endoskopisk remisjon.
Endoskopisk remisjon er definert som en SES-CD≤2.
|
Eksponering uke 0 - uke 14, effekt uke 52
|
|
Korrelasjon mellom infliksimab-induksjonseksponering og dyp remisjon
Tidsramme: Eksponering uke 0 - uke 14, effekt uke 52
|
Korrelasjonsanalysen som skal utføres for det totale arealet under kurven (infliksimab eksponering, μg*t/mL fra uke0-uke14) og pasienter i dyp remisjon.
Dyp remisjon er definert som en PCDAI<10 (barn) eller CDAI<150 (voksen), av prednison/budesonid i >8 uker og en SES-CD≤2.
|
Eksponering uke 0 - uke 14, effekt uke 52
|
|
Pasientrapportert utfall-2 (PRO2)-respons
Tidsramme: Uke 6, Uke 14, Uke 26, Uke 52
|
>50 % forbedring i totalscore fra baseline
|
Uke 6, Uke 14, Uke 26, Uke 52
|
|
Pasientrapportert utfall-2 (PRO2) remisjon
Tidsramme: Uke 6, Uke 14, Uke 26, Uke 52
|
Avføringsfrekvens ≤3,0 og magesmerter ≤1,0 (fra baseline)
|
Uke 6, Uke 14, Uke 26, Uke 52
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Phillip Minar, MD,MS, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juli 2023
Primær fullføring (Antatt)
31. mars 2027
Studiet fullført (Antatt)
31. mars 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. november 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. desember 2022
Først lagt ut (Faktiske)
21. desember 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. mai 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. april 2026
Sist bekreftet
1. april 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2022-0071
- R01DK132408-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .