Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Exakt infliximab-exponering och farmakodynamisk kontroll (REMODEL-CD)

29 april 2026 uppdaterad av: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Exakt exponering för infliximab och farmakodynamisk kontroll för att uppnå djup remission vid pediatrisk Crohns sjukdom

Cirka 3 miljoner människor i USA lever med inflammatorisk tarmsjukdom, som inkluderar Crohns sjukdom (CD). Det finns begränsade behandlingsalternativ som är godkända för användning hos barn och vuxna med Crohns sjukdom. Läkare behöver bättre sätt att informera beslut om behandling.

Huvudskälet till denna forskningsstudie är att avgöra om ett datorprogram som beräknar en individualiserad dos baserat på en patients blodprovsresultat (precisionsdosering) bättre kan uppnå bästa möjliga svar på infliximab jämfört med standarddosering (konventionell dosering).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, kluster randomiserad klinisk prövning för att testa om precisionsdosering av infliximab med en riktad koncentrationsintervention är överlägsen för att uppnå djup remission (endoskopisk läkning och klinisk remission) jämfört med patienter som får konventionell infliximab-dosering.

Med erkännande av att CD-patienter som uppnår "målet" för djup remission med anti-TNF-dosoptimeringar efter farmakodynamisk övervakning hade en signifikant minskning av CD-relaterade biverkningar, är vår centrala hypotes att precisionsdosering med infliximab under induktion och underhåll kommer att uppnå överlägsna hastigheter av djup remission kontra konventionell vård (kontrollarm)

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

180

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Kontakt:
          • Mallory Chavannes
        • Huvudutredare:
          • Mallory Chavannes, MD
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Rekrytering
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford
        • Kontakt:
          • Alka Goyal
        • Huvudutredare:
          • Alka Goyal, MD
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92123
        • Rekrytering
        • Rady Children's Hospital San Diego
        • Kontakt:
          • Laura Bauman
        • Huvudutredare:
          • Laura Bauman, MD
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Förenta staterna, 19803
        • Rekrytering
        • Nemours Children's Health System-Wilmington
        • Kontakt:
          • Zarela Molle-Rios
        • Huvudutredare:
          • Zarela Molle-Rios, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32207
        • Rekrytering
        • Nemours Children's Health System-Jacksonville
        • Kontakt:
          • Jill Dorsey
        • Huvudutredare:
          • Jill Dorsey, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Rekrytering
        • Riley Hospital for Children
        • Kontakt:
          • Steven Steiner
        • Huvudutredare:
          • Steven Steiner, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Rekrytering
        • Cincinnati Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Phillip Minar, MD, MS
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Rekrytering
        • Cleveland Clinic Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Jacob Kurowski
        • Huvudutredare:
          • Jacob Kurowski, MD
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • Rekrytering
        • Nationwide Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Brendan Boyle
        • Huvudutredare:
          • Brendan Boyle
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23507
        • Rekrytering
        • Children's Specialty Group
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Rana Ammoury, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Rekrytering
        • Medical College of Wisconsin, Children's of Wisconsin
        • Huvudutredare:
          • Joshua Noe, MD
        • Kontakt:
          • Joshua Noe

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 år till 22 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informerat samtycke från patienten (≥18 år) eller från förälder/vårdnadshavare om patienten är
  2. Skriftligt informerat samtycke från patient när åldern är lämplig
  3. Diagnos av Crohns sjukdom under de senaste 90 dagarna (endast luminal eller luminal med en perianal fistel eller abscess behandlad med antibiotika i minst 7 dagar)
  4. ≥6 år till ≤22 år, anti-TNF-naiv och påbörjad infliximab

  5. Klinisk aktivitet och luminal inflammation, definierad av både (1) och (2)

    • (1) PCDAI≥10 (
    • (2) SES-CD>6, eller SES-CD>3 för isolerad ileal sjukdom (eller en rapport om tjocktarmssår)* inom de senaste 60 dagarna eller ett fekalt kalprotektin >250 μg/g inom de senaste 60 dagarna före beslutet för att starta infliximab
  6. C-reaktivt protein >0,5 mg/dL under de senaste 30 dagarna och/eller fekalt kalprotektin >250 μg/g under de senaste 60 dagarna innan beslutet att starta infliximab
  7. Negativt TB (tuberkulos) interferon-gamma-frisättningstest och ett negativt uringraviditetstest för kvinnliga patienter (om menstruationen har börjat)

Exklusions kriterier:

  1. Diagnos av ulcerös kolit eller inflammatorisk tarmsjukdom - ospecificerad
  2. Tidigare användning av anti-TNF-terapi (infliximab, adalimumab, certolizumab pegol eller golimumab)
  3. Intern (abdominal/bäcken) penetrerande fistel(e) under de senaste 180 dagarna
  4. Intraabdominal abscess/flegmon/inflammatorisk massa under de senaste 180 dagarna
  5. Aktiv perianal abscess (får oral antibiotika för
  6. Tarmförträngning (luminal förträngning med pre-stenotisk dilatation >3 cm) och operation planerad inom de närmaste 90 dagarna
  7. Clostridium difficile-infektion eller annan tarminfektion under den senaste 1-veckan eller en allvarlig infektion under de senaste 90 dagarna. Allvarlig infektion definieras som att den kräver sjukhusvistelse för behandling eller en vankomycinnedskärning.
  8. Nuvarande sjukhusvistelse för komplikationer av svår Crohns sjukdom
  9. Planerad användning av metotrexat eller 6-merkaptopurin (azatioprin) under induktionsfasen (första 3 doserna av infliximab)
  10. Pågående ileostomi, kolostomi, ileoanal påse och/eller tidigare omfattande tunntarmsresektion (>35 cm) eller någon CD-operation som planeras inom de närmaste 90 dagarna
  11. Historik av autoimmun hepatit, primär skleroserande kolangit, tyreoidit eller juvenil idiopatisk artrit
  12. Behandling med ett annat prövningsläkemedel under de senaste fyra veckorna
  13. Historik av malignitet (inklusive lymfom eller leukemi)
  14. Får för närvarande behandling för histoplasmos
  15. Historik av TB, humant immunbristvirus (HIV), ett immunbristsyndrom, en demyeliniserande sjukdom i centrala nervsystemet, historia av hjärtsvikt eller mottagande av intravenös antibiotika under de senaste 14 dagarna för någon infektion
  16. För närvarande gravid, ammar eller planerar att bli gravid inom 1 år
  17. Oförmåga eller underlåtenhet att ge informerat samtycke/samtycke Varje utvecklingsstörning som skulle hindra att ge samtycke/samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Konventionell dosering
Induktionsfas: 5-7,5 mg/kg vid 0, 2 och 6 veckor. Underhållsfas: 5-10 mg/kg var 4-8:e vecka baserat på resultat från övervakning av läkemedelskoncentrationen för ett platt mål på 5-10 μg/ml.
Läkemedel: Infliximab

Konventionell dosering. Induktion: 5-7,5 mg/kg vid 0, 2 och 6 veckor. Underhåll: 5-10 mg/kg var 4-8:e vecka baserat på resultat av övervakning av läkemedelskoncentrationen för ett platt mål på 5-10 μg/ml.

Precisionsdosering. Induktion: 5-12,5 mg/kg vid 0, 2 och 6 veckor för att rikta in en vecka6-koncentration på 18-24 μg/ml med doseringsstöd från RoadMABTM-verktyget för kliniskt beslutsstöd. Underhåll: 5-15 mg/kg var 4-8:e vecka för att uppnå apriori farmakokinetiska och farmakodynamiska mål (CRP, sjukdomsaktivitetspoäng och fekalt kalprotektin) med doseringsstöd från RoadMABTM:s kliniska beslutsstödsverktyg.

Andra namn:
  • Remicade
  • Avsola
  • Inflectra
  • Ixifi
  • Renflexis
Experimentell: Precisionsdosering
Induktion: 5-12,5 mg/kg vid 0, 2 och 6 veckor för att rikta in en vecka6-koncentration på 18-24 μg/ml med doseringsstöd från RoadMABTM-verktyget för kliniskt beslutsstöd. Underhåll: 5-15 mg/kg var 4-8:e vecka för att uppnå apriori farmakokinetiska och farmakodynamiska mål (CRP, sjukdomsaktivitetspoäng och fekalt kalprotektin) med doseringsstöd från RoadMABTM:s kliniska beslutsstödsverktyg.
Läkemedel: Infliximab

Konventionell dosering. Induktion: 5-7,5 mg/kg vid 0, 2 och 6 veckor. Underhåll: 5-10 mg/kg var 4-8:e vecka baserat på resultat av övervakning av läkemedelskoncentrationen för ett platt mål på 5-10 μg/ml.

Precisionsdosering. Induktion: 5-12,5 mg/kg vid 0, 2 och 6 veckor för att rikta in en vecka6-koncentration på 18-24 μg/ml med doseringsstöd från RoadMABTM-verktyget för kliniskt beslutsstöd. Underhåll: 5-15 mg/kg var 4-8:e vecka för att uppnå apriori farmakokinetiska och farmakodynamiska mål (CRP, sjukdomsaktivitetspoäng och fekalt kalprotektin) med doseringsstöd från RoadMABTM:s kliniska beslutsstödsverktyg.

Andra namn:
  • Remicade
  • Avsola
  • Inflectra
  • Ixifi
  • Renflexis
Enhet: RoadMAB
RoadMAB Dashboard är ett beslutsstödssystem i realtid som innehåller PK-modellinformerad Bayesiansk uppskattning för att ge precisionsdosering vid vårdpunkten.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens för djup remission
Tidsram: Vecka 52
Pediatrisk Crohns sjukdom aktivitetsindex (PCDAI)
Vecka 52

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av primära biologiska bortfall
Tidsram: Vecka 16
Misslyckande med att förbättra baseline fekalt kalprotektin med >100 μg/g (begränsat till patienter med baseline fekalt kalprotektin >250 μg/g) eller misslyckande med att förbättra baseline c-reaktivt protein ≥0,5 mg/dL (begränsat till patienter med baseline c- reaktivt protein >1,0 mg/dL)
Vecka 16
Frekvens av IBD-relaterad händelse - Fistel
Tidsram: Vecka 0 - Vecka 52
Förekomst av fistel och närvaro av antikropp mot infliximab >200 ng/ml
Vecka 0 - Vecka 52
Frekvens av IBD-relaterad - sjukhusvistelse
Tidsram: Vecka 0 - Vecka 52
Förekomst av Crohns sjukdomsrelaterad sjukhusvistelse
Vecka 0 - Vecka 52
Frekvens av IBD-relaterad händelse - Tarmförträngning
Tidsram: Vecka 0 - Vecka 52
Förekomst av Crohns sjukdom relaterad tarmförträngning
Vecka 0 - Vecka 52
Frekvens av IBD-relaterad händelse - Starta kortikosteroider
Tidsram: Vecka 0 - Vecka 52
Förekomst av försökspersoner som påbörjar en kortikosteroid efter vecka 20
Vecka 0 - Vecka 52
Frekvens av IBD-relaterad händelse - Antikroppar mot infliximab
Tidsram: Vecka 0 - Vecka 52
Förekomst av antikroppar mot infliximab definierad som >200 ng/ml
Vecka 0 - Vecka 52
Återställande av tillväxttakt - Viktförändring
Tidsram: Vecka 14 - Vecka 52
Hos patienter i Tanner stadium I-III: förändring i baslinjevikt (kg) efter kön och åldersgrupp
Vecka 14 - Vecka 52
PK av infliximab hos pediatriska patienter
Tidsram: Vecka 0 - Vecka 52
Uppmätt infliximab-clearance vid baseline och vecka 52
Vecka 0 - Vecka 52
Livskvalitet och funktionshinder -IMPACT-III poäng
Tidsram: Vecka 52
Totalt IMPACT-III (barn) poäng
Vecka 52
Livskvalitet och funktionshinder - Inflammatorisk tarmsjukdom Diskpoäng
Tidsram: Vecka 52
Totalt betyg för inflammatorisk tarmsjukdom (utan bedömning av sexuell funktion).
Vecka 52
Livskvalitet och funktionshinder - Kort poäng för inflammatorisk tarmsjukdom
Tidsram: Vecka 52
Totalt poäng för kort IBD-frågeformulär (vuxen).
Vecka 52
Processutvärdering -Användbarhet av beslutsstödsverktyg
Tidsram: Vecka 0 - Vecka 52
Totalt poäng på systemets användbarhetsskala
Vecka 0 - Vecka 52
Frekvens av negativa händelser
Tidsram: Vecka 0 - Vecka 52
Antal negativa händelser
Vecka 0 - Vecka 52
Frekvens för allvarliga biverkningar
Tidsram: Vecka 0 - Vecka 52
Antal allvarliga biverkningar
Vecka 0 - Vecka 52
Grad av steroidfri klinisk remission
Tidsram: Vecka 14 och vecka 52
Pediatrisk Crohns sjukdom aktivitetsindex (PCDAI) <10 (barn) eller Crohns sjukdom aktivitetsindex (CDAI) <150 (vuxen) och av prednison/budesonid i ≥4 veckor
Vecka 14 och vecka 52
Frekvens för klinisk respons
Tidsram: Vecka 14 och vecka 52
Minskning från baslinjens PCDAI med minst 12,5 poäng & totalt PCDAI <30 eller PCDAI <10 (barn) eller en minskning av CDAI>70 från baslinjen eller CDAI <150 (vuxen)
Vecka 14 och vecka 52
Frekvens för primärt kliniskt bortfall
Tidsram: Vecka 16
På prednison >16 veckor i följd från start av infliximab eller en PCDAI>30 eller CDAI>220 för de första fyra infusionerna
Vecka 16
Frekvens av ihållande steroidfri remission
Tidsram: Vecka 22 - Vecka 52
PCDAI <10 (barn) eller CDAI <150 (vuxen) vid dos 5 till vecka 52 och av prednison/budesonid från vecka 22-52
Vecka 22 - Vecka 52
Grad av steroidfri remission -biomarkörkomposit
Tidsram: Vecka 14 och vecka 52
PCDAI <10 (barn) eller CDAI <150 (vuxen), avsatt prednison/budesonid i ≥4 veckor, CRP≤0,5 mg/dL och fekalt kalprotektin <250 μg/g
Vecka 14 och vecka 52
Endoskopisk läkningshastighet
Tidsram: Vecka 52
Enkel endoskopisk poäng-Crohns sjukdom (SES-CD) ≤2
Vecka 52
Graden av fullständig endoskopisk läkning
Tidsram: Vecka 52
SES-CD=0
Vecka 52
Frekvens för endoskopisk remission
Tidsram: Vecka 52
SES-CD<4
Vecka 52
Slemhinneläkningshastighet
Tidsram: Vecka 52
SES-CD≤2 och Ileal Global Histologic Activity Score (GHAS)/ Kolon Global Histologic Activity Score (CGHAS) ≤2
Vecka 52
PK Model Bias
Tidsram: Vecka 0 - Vecka 52
Förutspådd modell vs. faktisk infliximabkoncentration. Bias: genomsnittligt prediktivt fel (MPE)
Vecka 0 - Vecka 52
PK modell Precision
Tidsram: Vecka 0 - Vecka 52
Förutspådd modell vs. faktisk infliximabkoncentration. Precision: root mean squared error (RMSE)
Vecka 0 - Vecka 52
Frekvens av IBD-relaterad händelse - Kirurgi
Tidsram: Vecka 0 - Vecka 52
Förekomst av Crohns sjukdom relaterad kirurgi
Vecka 0 - Vecka 52
Återställande av tillväxthastighet - höjdhastighet
Tidsram: Vecka 14 - Vecka 52
I Tanner stadium I-III-ämnen: förändring i höjdhastighet (z-poäng) efter kön
Vecka 14 - Vecka 52
Korrelation mellan infliximab-induktionsexponering och endoskopisk remission
Tidsram: Exponering vecka 0 - vecka 14, effekt vecka 52
Korrelationsanalysen som ska utföras för den totala arean under kurvan (exponering för infliximab, μg*h/mL från vecka0-vecka14) och patienter som uppnår endoskopisk remission. Endoskopisk remission definieras som en SES-CD≤2.
Exponering vecka 0 - vecka 14, effekt vecka 52
Korrelation mellan infliximab-induktionsexponering och djup remission
Tidsram: Exponering vecka 0 - vecka 14, effekt vecka 52
Korrelationsanalysen som ska utföras för den totala arean under kurvan (exponering för infliximab, μg*h/mL från vecka0-vecka14) och patienter i djup remission. Djup remission definieras som en PCDAI<10 (barn) eller CDAI<150 (vuxen), av prednison/budesonid i >8 veckor och en SES-CD≤2.
Exponering vecka 0 - vecka 14, effekt vecka 52
Patientrapporterat utfall-2 (PRO2) svar
Tidsram: Vecka 6, Vecka 14, Vecka 26, Vecka 52
>50 % förbättring av totalpoängen från baslinjen
Vecka 6, Vecka 14, Vecka 26, Vecka 52
Patientrapporterat utfall-2 (PRO2) Remission
Tidsram: Vecka 6, Vecka 14, Vecka 26, Vecka 52
Avföringsfrekvens ≤3,0 och buksmärta ≤1,0 (från baslinjen)
Vecka 6, Vecka 14, Vecka 26, Vecka 52

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Samarbetspartners

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Janssen Scientific Affairs, LLC

Utredare

  • Huvudutredare: Phillip Minar, MD,MS, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juli 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

31 mars 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 mars 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 november 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 december 2022

Första postat (Faktisk)

21 december 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2022-0071
  • R01DK132408-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera