Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Præcis Infliximab-eksponering og farmakodynamisk kontrol (REMODEL-CD)

29. april 2026 opdateret af: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Præcis Infliximab-eksponering og farmakodynamisk kontrol for at opnå dyb remission ved pædiatrisk Crohns sygdom

Cirka 3 millioner mennesker i USA lever med inflammatorisk tarmsygdom, som omfatter Crohns sygdom (CD). Der er begrænsede behandlingsmuligheder godkendt til brug hos børn og voksne med Crohns sygdom. Læger har brug for bedre måder at informere beslutninger om behandling på.

Hovedårsagen til dette forskningsstudie er at afgøre, om et computerprogram, der beregner en individualiseret dosis baseret på en patients blodprøveresultater (præcisionsdosering), bedre kan opnå den bedst mulige respons på infliximab sammenlignet med standarddosering (konventionel dosering).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, klynge randomiseret klinisk forsøg for at teste, om præcision af infliximab-dosering med en målrettet koncentrationsintervention er overlegen til at opnå dyb remission (endoskopisk heling og klinisk remission) sammenlignet med patienter, der får konventionel infliximab-dosering.

Med erkendelse af, at CD-patienter, som opnår "målet" for dyb remission med anti-TNF-dosisoptimeringer efter farmakodynamisk overvågning, havde en signifikant reduktion i CD-relaterede bivirkninger, er vores centrale hypotese, præcisionsdosering med infliximab under induktion og vedligeholdelse vil opnå overlegne rater af dyb remission vs. konventionel behandling (kontrolarm)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

180

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Kontakt:
          • Mallory Chavannes
        • Ledende efterforsker:
          • Mallory Chavannes, MD
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Rekruttering
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford
        • Kontakt:
          • Alka Goyal
        • Ledende efterforsker:
          • Alka Goyal, MD
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rekruttering
        • Rady Children's Hospital San Diego
        • Kontakt:
          • Laura Bauman
        • Ledende efterforsker:
          • Laura Bauman, MD
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forenede Stater, 19803
        • Rekruttering
        • Nemours Children's Health System-Wilmington
        • Kontakt:
          • Zarela Molle-Rios
        • Ledende efterforsker:
          • Zarela Molle-Rios, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207
        • Rekruttering
        • Nemours Children's Health System-Jacksonville
        • Kontakt:
          • Jill Dorsey
        • Ledende efterforsker:
          • Jill Dorsey, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Rekruttering
        • Riley Hospital for Children
        • Kontakt:
          • Steven Steiner
        • Ledende efterforsker:
          • Steven Steiner, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Rekruttering
        • Cincinnati Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Phillip Minar, MD, MS
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Jacob Kurowski
        • Ledende efterforsker:
          • Jacob Kurowski, MD
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Rekruttering
        • Nationwide Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Brendan Boyle
        • Ledende efterforsker:
          • Brendan Boyle
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
        • Rekruttering
        • Children's Specialty Group
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Rana Ammoury, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Rekruttering
        • Medical College of Wisconsin, Children's of Wisconsin
        • Ledende efterforsker:
          • Joshua Noe, MD
        • Kontakt:
          • Joshua Noe

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år til 22 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke fra patienten (≥18 år) eller fra forælder/værge, hvis patienten er
  2. Skriftlig informeret samtykke fra patient, når alder passende
  3. Diagnose af Crohns sygdom inden for de sidste 90 dage (kun luminal eller luminal med en perianal fistel eller byld behandlet med antibiotika i mindst 7 dage)
  4. ≥6 år til ≤22 år, anti-TNF naiv og starter med infliximab

  5. Klinisk aktivitet og luminal inflammation, defineret af både (1) og (2)

    • (1) PCDAI≥10 (
    • (2) SES-CD>6 eller SES-CD>3 for isoleret ileal sygdom (eller en rapport om tyktarmssår)* inden for de sidste 60 dage eller et fækalt calprotectin >250 μg/g inden for de sidste 60 dage før afgørelsen at starte infliximab
  6. C-reaktivt protein >0,5 mg/dL i de sidste 30 dage og/eller fækalt calprotectin >250 μg/g inden for de sidste 60 dage før beslutningen om at starte infliximab
  7. Negativ TB (tuberkulose) interferon-gamma-frigivelsestest og en negativ uringraviditetstest for kvindelige patienter (hvis menstruationen er startet)

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose af colitis ulcerosa eller inflammatorisk tarmsygdom - uspecificeret
  2. Tidligere brug af anti-TNF-terapi (infliximab, adalimumab, certolizumab pegol eller golimumab)
  3. Intern (abdominal/bækken) penetrerende fistel(e) i de sidste 180 dage
  4. Intraabdominal byld/flegmon/inflammatorisk masse i de sidste 180 dage
  5. Aktiv perianal byld (modtager oral antibiotika til
  6. Tarmforsnævring (luminal indsnævring med præstenotisk udvidelse >3 cm) og kirurgi planlagt inden for de næste 90 dage
  7. Clostridium difficile-infektion eller anden tarminfektion inden for den sidste 1-uge eller en alvorlig infektion inden for de sidste 90 dage. Alvorlig infektion er defineret som at kræve hospitalsindlæggelse til behandling eller en vancomycin-nedtrapning.
  8. Aktuel indlæggelse på grund af komplikationer af svær Crohns sygdom
  9. Planlagt brug af methotrexat eller 6-mercaptopurin (azathioprin) under induktionsfasen (første 3 doser af infliximab)
  10. Nuværende ileostomi, kolostomi, ileoanal pose og/eller tidligere omfattende tyndtarmsresektion (>35 cm) eller enhver CD-operation planlagt inden for de næste 90 dage
  11. Anamnese med autoimmun hepatitis, primær skleroserende kolangitis, thyroiditis eller juvenil idiopatisk arthritis
  12. Behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for de sidste fire uger
  13. Anamnese med malignitet (herunder lymfom eller leukæmi)
  14. Modtager i øjeblikket behandling for histoplasmose
  15. Anamnese med TB, humant immundefektvirus (HIV), et immundefektsyndrom, en demyeliniserende sygdom i centralnervesystemet, hjertesvigt i historien eller modtagelsen af ​​intravenøs antibiotika inden for de sidste 14 dage for enhver infektion
  16. Er i øjeblikket gravid, ammer eller planlægger at blive gravid inden for det næste 1 år
  17. Manglende evne eller undladelse af at give informeret samtykke/samtykke Enhver udviklingshæmning, der ville hindre at give samtykke/samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Konventionel dosering
Induktionsfase: 5-7,5 mg/kg efter 0, 2 og 6 uger. Vedligeholdelsesfase: 5-10 mg/kg hver 4.-8. uge baseret på resultaterne af lægemiddelkoncentrationsovervågning for et fladt mål på 5-10 μg/ml.
Medicin: Infliximab

Konventionel dosering. Induktion: 5-7,5 mg/kg ved 0, 2 og 6 uger. Vedligeholdelse: 5-10 mg/kg hver 4.-8. uge baseret på resultater af lægemiddelkoncentrationsovervågning for et fladt mål på 5-10 μg/ml.

Præcisionsdosering. Induktion: 5-12,5 mg/kg ved 0, 2 og 6 uger for at målrette en uge6-koncentration på 18-24 μg/ml med doseringsstøtte leveret af RoadMABTM-værktøjet til klinisk beslutningsstøtte. Vedligeholdelse: 5-15 mg/kg hver 4.-8. uge for at opnå apriori farmakokinetiske og farmakodynamiske mål (CRP, sygdomsaktivitetsscore og fækal calprotectin) med doseringsstøtte leveret af RoadMABTM-værktøjet til klinisk beslutningsstøtte.

Andre navne:
  • Remicade
  • Avsola
  • Inflectra
  • Ixifi
  • Renflexis
Eksperimentel: Præcisionsdosering
Induktion: 5-12,5 mg/kg ved 0, 2 og 6 uger for at målrette en uge6-koncentration på 18-24 μg/ml med doseringsstøtte leveret af RoadMABTM-værktøjet til klinisk beslutningsstøtte. Vedligeholdelse: 5-15 mg/kg hver 4.-8. uge for at opnå apriori farmakokinetiske og farmakodynamiske mål (CRP, sygdomsaktivitetsscore og fækal calprotectin) med doseringsstøtte leveret af RoadMABTM-værktøjet til klinisk beslutningsstøtte.
Medicin: Infliximab

Konventionel dosering. Induktion: 5-7,5 mg/kg ved 0, 2 og 6 uger. Vedligeholdelse: 5-10 mg/kg hver 4.-8. uge baseret på resultater af lægemiddelkoncentrationsovervågning for et fladt mål på 5-10 μg/ml.

Præcisionsdosering. Induktion: 5-12,5 mg/kg ved 0, 2 og 6 uger for at målrette en uge6-koncentration på 18-24 μg/ml med doseringsstøtte leveret af RoadMABTM-værktøjet til klinisk beslutningsstøtte. Vedligeholdelse: 5-15 mg/kg hver 4.-8. uge for at opnå apriori farmakokinetiske og farmakodynamiske mål (CRP, sygdomsaktivitetsscore og fækal calprotectin) med doseringsstøtte leveret af RoadMABTM-værktøjet til klinisk beslutningsstøtte.

Andre navne:
  • Remicade
  • Avsola
  • Inflectra
  • Ixifi
  • Renflexis
Enhed: RoadMAB
RoadMAB Dashboard er et beslutningsstøttesystem i realtid, der inkorporerer PK-model-informeret Bayesiansk estimering for at give præcis dosering på plejestedet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate af dyb remission
Tidsramme: Uge 52
Pædiatrisk Crohns sygdom aktivitetsindeks (PCDAI)
Uge 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens for primær biologisk manglende respons
Tidsramme: Uge 16
Manglende forbedring af baseline fækalt calprotectin med >100 μg/g (begrænset til patienter med et baseline fækalt calprotectin >250 μg/g) eller manglende forbedring af baseline c-reaktivt protein ≥0,5 mg/dL (begrænset til patienter med en baseline c-reaktivt protein) reaktivt protein >1,0 mg/dL)
Uge 16
Hyppighed af IBD-relateret hændelse - Fistel
Tidsramme: Uge 0 - uge 52
Forekomst af fistel og tilstedeværelse af antistof mod infliximab >200 ng/ml
Uge 0 - uge 52
Hyppighed af IBD relateret - Hospitalsindlæggelse
Tidsramme: Uge 0 - uge 52
Forekomst af Crohns sygdomsrelateret hospitalsindlæggelse
Uge 0 - uge 52
Hyppighed af IBD-relateret hændelse - Tarmforsnævring
Tidsramme: Uge 0 - uge 52
Forekomst af Crohns sygdomsrelateret tarmforsnævring
Uge 0 - uge 52
Hyppighed af IBD-relateret hændelse - Startende kortikosteroider
Tidsramme: Uge 0 - uge 52
Forekomst af forsøgspersoner, der starter med et kortikosteroid efter uge 20
Uge 0 - uge 52
Hyppighed af IBD-relateret hændelse - Antistoffer mod infliximab
Tidsramme: Uge 0 - uge 52
Forekomst af antistoffer mod infliximab defineret som >200 ng/ml
Uge 0 - uge 52
Vækstgenoprettelse - Vægtændring
Tidsramme: Uge 14 - uge 52
Hos Tanner stadium I-III forsøgspersoner: ændring i baselinevægt (kg) efter køn og aldersgruppe
Uge 14 - uge 52
PK af infliximab hos pædiatriske patienter
Tidsramme: Uge 0 - uge 52
Målt infliximab-clearance ved baseline og i uge 52
Uge 0 - uge 52
Livskvalitet og handicap -IMPACT-III score
Tidsramme: Uge 52
Samlet IMPACT-III (barn) score
Uge 52
Livskvalitet og handicap - Inflammatorisk tarmsygdom Diskscore
Tidsramme: Uge 52
Total score for inflammatorisk tarmsygdom (uden vurdering af seksuel funktion).
Uge 52
Livskvalitet og handicap - kort score for inflammatorisk tarmsygdom
Tidsramme: Uge 52
Samlet score for kort IBD-spørgeskema (voksen).
Uge 52
Procesevaluering -Brugerbarhed af beslutningsstøtteværktøj
Tidsramme: Uge 0 - uge 52
Total System Usability Scale-score
Uge 0 - uge 52
Rate af uønskede hændelser
Tidsramme: Uge 0 - uge 52
Antal uønskede hændelser
Uge 0 - uge 52
Hyppighed af alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Uge 0 - uge 52
Antal alvorlige bivirkninger
Uge 0 - uge 52
Rate af steroidfri klinisk remission
Tidsramme: Uge 14 og uge 52
Pædiatrisk Crohns sygdom aktivitetsindeks (PCDAI) <10 (barn) eller Crohns sygdom aktivitetsindeks (CDAI) <150 (voksen) og uden prednison/budesonid i ≥4 uger
Uge 14 og uge 52
Rate af klinisk respons
Tidsramme: Uge 14 og uge 52
Fald fra baseline PCDAI på mindst 12,5 point & total PCDAI <30 eller en PCDAI <10 (barn) eller en reduktion på CDAI>70 fra baseline eller CDAI <150 (voksen)
Uge 14 og uge 52
Frekvens for primær klinisk manglende respons
Tidsramme: Uge 16
På prednison >16 på hinanden følgende uger fra start af infliximab eller en PCDAI>30 eller CDAI>220 for de første fire infusioner
Uge 16
Satsen for vedvarende steroidfri remission
Tidsramme: Uge 22 - uge 52
PCDAI <10 (barn) eller CDAI <150 (voksen) ved dosis 5 til uge 52 og uden prednison/budesonid fra uge 22-52
Uge 22 - uge 52
Rate of steroid-free remission -biomarker composite
Tidsramme: Uge 14 og uge 52
PCDAI <10 (barn) eller CDAI <150 (voksen), off prednison/budesonid i ≥4 uger, CRP≤0,5 mg/dL og fækalt calprotectin <250 μg/g
Uge 14 og uge 52
Rate af endoskopisk heling
Tidsramme: Uge 52
Simpel endoskopisk score-Crohns sygdom (SES-CD) ≤2
Uge 52
Frekvens for fuldstændig endoskopisk heling
Tidsramme: Uge 52
SES-CD=0
Uge 52
Rate af endoskopisk remission
Tidsramme: Uge 52
SES-CD<4
Uge 52
Slimhindehelingshastighed
Tidsramme: Uge 52
SES-CD≤2 og Ileal Global Histologic Activity Score (GHAS)/ Colon Global Histologic Activity Score (CGHAS) ≤2
Uge 52
PK Model Bias
Tidsramme: Uge 0 - uge 52
Model forudsagt vs. faktisk infliximab-koncentration. Bias: gennemsnitlig forudsigelig fejl (MPE)
Uge 0 - uge 52
PK Model Præcision
Tidsramme: Uge 0 - uge 52
Model forudsagt vs. faktisk infliximab-koncentration. Præcision: root mean squared error (RMSE)
Uge 0 - uge 52
Hyppighed af IBD-relateret hændelse - Kirurgi
Tidsramme: Uge 0 - uge 52
Forekomst af Crohns sygdomsrelateret kirurgi
Uge 0 - uge 52
Genopretning af væksthastighed - Højdehastighed
Tidsramme: Uge 14 - uge 52
I Tanner fase I-III emner: ændring i højdehastighed (z-score) efter køn
Uge 14 - uge 52
Korrelation mellem infliximab-induktionseksponering og endoskopisk remission
Tidsramme: Eksponering uge 0 - uge 14, effekt uge 52
Korrelationsanalysen, der skal udføres for det samlede areal under kurven (infliximab eksponering, μg*t/mL fra uge0-uge14) og patienter, der opnår endoskopisk remission. Endoskopisk remission er defineret som en SES-CD≤2.
Eksponering uge 0 - uge 14, effekt uge 52
Korrelation mellem infliximab-induktionseksponering og dyb remission
Tidsramme: Eksponering uge 0 - uge 14, effekt uge 52
Korrelationsanalysen, der skal udføres for det samlede areal under kurven (infliximab eksponering, μg*t/mL fra uge0-uge14) og patienter i dyb remission. Dyb remission er defineret som en PCDAI<10 (barn) eller CDAI<150 (voksen), off prednison/budesonid i >8 uger og en SES-CD≤2.
Eksponering uge 0 - uge 14, effekt uge 52
Patientrapporteret resultat-2 (PRO2)-respons
Tidsramme: Uge 6, uge ​​14, uge ​​26, uge ​​52
>50 % forbedring i den samlede score fra baseline
Uge 6, uge ​​14, uge ​​26, uge ​​52
Patientrapporteret udfald-2 (PRO2) Remission
Tidsramme: Uge 6, uge ​​14, uge ​​26, uge ​​52
Afføringsfrekvens ≤3,0 og mavesmerter ≤1,0 (fra baseline)
Uge 6, uge ​​14, uge ​​26, uge ​​52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Samarbejdspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Janssen Scientific Affairs, LLC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Phillip Minar, MD,MS, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. marts 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. december 2022

Først opslået (Faktiske)

21. december 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2022-0071
  • R01DK132408-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Crohns sygdom

Kliniske forsøg med Infliximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner