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Exposição Precisa ao Infliximabe e Controle Farmacodinâmico (REMODEL-CD)

1 de março de 2024 atualizado por: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Exposição precisa ao infliximabe e controle farmacodinâmico para alcançar remissão profunda na doença de Crohn pediátrica

Aproximadamente 3 milhões de pessoas nos Estados Unidos vivem com doença inflamatória intestinal, que inclui a doença de Crohn (DC). Existem opções limitadas de tratamento aprovadas para uso em crianças e adultos com doença de Crohn. Os médicos precisam de melhores maneiras de informar as decisões sobre o tratamento.

A principal razão para este estudo de pesquisa é determinar se um programa de computador que calcula uma dose individualizada com base nos resultados dos exames de sangue de um paciente (dosagem de precisão) pode obter a melhor resposta possível ao infliximabe em comparação com a dosagem padrão (dosagem convencional).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um ensaio clínico randomizado de cluster aberto para testar se a dosagem de precisão de infliximabe com uma intervenção de concentração direcionada é superior em alcançar remissão profunda (cura endoscópica e remissão clínica) em comparação com pacientes que recebem dosagem de infliximabe convencional.

Com o reconhecimento de que os pacientes com DC que atingem o "alvo" de remissão profunda com otimizações da dose de anti-TNF após monitoramento farmacodinâmico tiveram uma redução significativa nos eventos adversos relacionados à DC, nossa hipótese central é que a dosagem precisa de infliximabe durante a indução e manutenção alcançará taxas superiores de remissão profunda versus tratamento convencional (braço de controle)

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

180

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Contato:
          • Mallory Chavannes
        • Investigador principal:
          • Mallory Chavannes, MD
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Recrutamento
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford
        • Contato:
          • Alka Goyal
        • Investigador principal:
          • Alka Goyal, MD
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Recrutamento
        • Rady Children's Hospital San Diego
        • Contato:
          • Laura Bauman
        • Investigador principal:
          • Laura Bauman, MD
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Recrutamento
        • Nemours Children's Health System-Wilmington
        • Contato:
          • Zarela Molle-Rios
        • Investigador principal:
          • Zarela Molle-Rios, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Recrutamento
        • Nemours Children's Health System-Jacksonville
        • Contato:
          • Jill Dorsey
        • Investigador principal:
          • Jill Dorsey, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Recrutamento
        • Riley Hospital for Children
        • Contato:
          • Steven Steiner
        • Investigador principal:
          • Steven Steiner, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Recrutamento
        • Cincinnati Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Phillip Minar, MD, MS
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Recrutamento
        • Cleveland Clinic Children's Hospital
        • Contato:
          • Jacob Kurowski
        • Investigador principal:
          • Jacob Kurowski, MD
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Recrutamento
        • Nationwide Children's Hospital
        • Contato:
          • Brendan Boyle
        • Investigador principal:
          • Brendan Boyle
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Recrutamento
        • Medical College of Wisconsin, Children's of Wisconsin
        • Investigador principal:
          • Joshua Noe, MD
        • Contato:
          • Joshua Noe

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 anos a 22 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado por escrito do paciente (≥18 anos) ou dos pais/responsável legal se o paciente for
  2. Consentimento informado por escrito do paciente quando apropriado para a idade
  3. Diagnóstico de doença de Crohn nos últimos 90 dias (apenas luminal ou luminal com fístula perianal ou abscesso tratado com antibióticos por pelo menos 7 dias)
  4. ≥6 anos a ≤22 anos de idade, anti-TNF virgem e iniciando infliximabe

  5. Atividade clínica e inflamação luminal, definida por (1) e (2)

    • (1) PCDAI≥10 (
    • (2) SES-CD>6, ou SES-CD>3 para doença ileal isolada (ou relato de ulcerações do intestino grosso)* nos últimos 60 dias ou calprotectina fecal >250 μg/g nos últimos 60 dias antes da decisão iniciar infliximabe
  6. Proteína C reativa >0,5 mg/dL nos últimos 30 dias e/ou calprotectina fecal >250 μg/g nos últimos 60 dias antes da decisão de iniciar infliximabe
  7. Teste de liberação de interferon-gama negativo para TB (tuberculose) e teste de gravidez de urina negativo para pacientes do sexo feminino (se a menstruação tiver começado)

Critério de exclusão:

  1. Diagnóstico de colite ulcerativa ou doença inflamatória intestinal não especificada
  2. Uso prévio de terapia anti-TNF (infliximabe, adalimumabe, certolizumabe pegol ou golimumabe)
  3. Fístula(e) penetrante interna (abdominal/pélvica) nos últimos 180 dias
  4. Abscesso/fleuma/massa inflamatória intra-abdominal nos últimos 180 dias
  5. Abscesso perianal ativo (recebendo antibióticos orais para
  6. Estenose intestinal (estreitamento luminal com dilatação pré-estenótica >3 cm) e cirurgia planejada para os próximos 90 dias
  7. Infecção por Clostridium difficile ou outra infecção intestinal na última semana ou uma infecção grave nos últimos 90 dias. Infecção grave é definida como a necessidade de hospitalização para tratamento ou diminuição gradual da vancomicina.
  8. Hospitalização atual por complicações da doença de Crohn grave
  9. Uso planejado de metotrexato ou 6-mercaptopurina (azatioprina) durante a fase de indução (primeiras 3 doses de infliximabe)
  10. Ileostomia atual, colostomia, bolsa ileoanal e/ou ressecção anterior extensa do intestino delgado (>35 cm) ou qualquer cirurgia de DC planejada nos próximos 90 dias
  11. História de hepatite autoimune, colangite esclerosante primária, tireoidite ou artrite idiopática juvenil
  12. Tratamento com outro medicamento experimental nas últimas quatro semanas
  13. História de malignidade (incluindo linfoma ou leucemia)
  14. Atualmente recebendo tratamento para histoplasmose
  15. História de tuberculose, vírus da imunodeficiência humana (HIV), síndrome de imunodeficiência, doença desmielinizante do sistema nervoso central, história de insuficiência cardíaca ou uso de antibióticos intravenosos nos últimos 14 dias para qualquer infecção
  16. Atualmente grávida, amamentando ou planeja engravidar no próximo 1 ano
  17. Incapacidade ou falha em fornecer assentimento/consentimento informado Qualquer deficiência de desenvolvimento que impeça o fornecimento de assentimento/consentimento

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Dosagem convencional
Fase de indução: 5-7,5 mg/kg em 0, 2 e 6 semanas. Fase de manutenção: 5-10 mg/kg a cada 4-8 semanas com base nos resultados do monitoramento da concentração do medicamento para um alvo fixo de 5-10 μg/mL.
Medicamento: Infliximabe

Dosagem convencional. Indução: 5-7,5 mg/kg em 0, 2 e 6 semanas. Manutenção: 5-10 mg/kg a cada 4-8 semanas com base nos resultados do monitoramento da concentração do medicamento para um alvo fixo de 5-10 μg/mL.

Dosagem de precisão. Indução: 5-12,5 mg/kg em 0, 2 e 6 semanas para atingir uma concentração semanal de 18-24 μg/mL com suporte de dosagem fornecido pela ferramenta de suporte à decisão clínica RoadMABTM. Manutenção: 5-15 mg/kg a cada 4-8 semanas para atingir metas farmacocinéticas e farmacodinâmicas a priori (CRP, escores de atividade da doença e calprotectina fecal) com suporte de dosagem fornecido pela ferramenta de suporte à decisão clínica RoadMABTM.

Outros nomes:
  • Remicade
  • Avsola
  • Inflectra
  • Ixifi
  • Renflexis
Experimental: Dosagem de precisão
Indução: 5-12,5 mg/kg em 0, 2 e 6 semanas para atingir uma concentração semanal de 18-24 μg/mL com suporte de dosagem fornecido pela ferramenta de suporte à decisão clínica RoadMABTM. Manutenção: 5-15 mg/kg a cada 4-8 semanas para atingir metas farmacocinéticas e farmacodinâmicas a priori (CRP, escores de atividade da doença e calprotectina fecal) com suporte de dosagem fornecido pela ferramenta de suporte à decisão clínica RoadMABTM.
Medicamento: Infliximabe

Dosagem convencional. Indução: 5-7,5 mg/kg em 0, 2 e 6 semanas. Manutenção: 5-10 mg/kg a cada 4-8 semanas com base nos resultados do monitoramento da concentração do medicamento para um alvo fixo de 5-10 μg/mL.

Dosagem de precisão. Indução: 5-12,5 mg/kg em 0, 2 e 6 semanas para atingir uma concentração semanal de 18-24 μg/mL com suporte de dosagem fornecido pela ferramenta de suporte à decisão clínica RoadMABTM. Manutenção: 5-15 mg/kg a cada 4-8 semanas para atingir metas farmacocinéticas e farmacodinâmicas a priori (CRP, escores de atividade da doença e calprotectina fecal) com suporte de dosagem fornecido pela ferramenta de suporte à decisão clínica RoadMABTM.

Outros nomes:
  • Remicade
  • Avsola
  • Inflectra
  • Ixifi
  • Renflexis
Dispositivo: RoadMAB
O RoadMAB Dashboard é um sistema de suporte à decisão em tempo real que incorpora estimativa bayesiana baseada em modelo PK para fornecer dosagem precisa no ponto de atendimento.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de remissão profunda
Prazo: Semana 52
Índice de atividade da doença de Crohn pediátrica (PCDAI)
Semana 52

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de não resposta biológica primária
Prazo: Semana 16
Falha em melhorar a calprotectina fecal basal em >100 μg/g (limitada a pacientes com calprotectina fecal basal >250 μg/g) ou Falha em melhorar a proteína c-reativa basal ≥0,5 mg/dL (limitada a pacientes com uma linha basal de calprotectina fecal proteína reativa >1,0 mg/dL)
Semana 16
Taxa de eventos relacionados a DII - Fístula
Prazo: Semana 0 - Semana 52
Ocorrência de fístula e presença de anticorpo para infliximabe >200 ng/mL
Semana 0 - Semana 52
Taxa de DII relacionada - Hospitalização
Prazo: Semana 0 - Semana 52
Ocorrência de hospitalização relacionada à doença de Crohn
Semana 0 - Semana 52
Taxa de eventos relacionados à DII - Estenose intestinal
Prazo: Semana 0 - Semana 52
Ocorrência de estenose intestinal relacionada à doença de Crohn
Semana 0 - Semana 52
Taxa de eventos relacionados a DII - Iniciar corticosteroides
Prazo: Semana 0 - Semana 52
Ocorrência de indivíduos iniciando um corticosteroide após a semana 20
Semana 0 - Semana 52
Taxa de eventos relacionados a DII - Anticorpos para infliximabe
Prazo: Semana 0 - Semana 52
Ocorrência de anticorpos para infliximabe definida como >200 ng/mL
Semana 0 - Semana 52
Taxa de Restauração do Crescimento - Mudança de peso
Prazo: Semana 14 - Semana 52
Em indivíduos do estágio I-III de Tanner: mudança no peso inicial (kg) por gênero e faixa etária
Semana 14 - Semana 52
PK de infliximabe em pacientes pediátricos
Prazo: Semana 0 - Semana 52
Depuração de infliximabe medida no início e na semana 52
Semana 0 - Semana 52
Qualidade de Vida e Incapacidade - Pontuação IMPACT-III
Prazo: Semana 52
Pontuação total do IMPACT-III (criança)
Semana 52
Qualidade de Vida e Incapacidade - Pontuação do Disco para Doença Inflamatória Intestinal
Prazo: Semana 52
Pontuação total do disco de doença inflamatória intestinal (sem avaliação da função sexual)
Semana 52
Qualidade de Vida e Incapacidade - Escore Curto para Doença Inflamatória Intestinal
Prazo: Semana 52
Pontuação total do Questionário IBD Curto (adulto)
Semana 52
Avaliação do Processo - Usabilidade da Ferramenta de Apoio à Decisão
Prazo: Semana 0 - Semana 52
Pontuação total da escala de usabilidade do sistema
Semana 0 - Semana 52
Taxa de eventos adversos
Prazo: Semana 0 - Semana 52
Número de eventos adversos
Semana 0 - Semana 52
Taxa de eventos adversos graves
Prazo: Semana 0 - Semana 52
Número de eventos adversos graves
Semana 0 - Semana 52
Taxa de remissão clínica sem esteroides
Prazo: Semana 14 e Semana 52
Índice de atividade da doença de Crohn pediátrica (PCDAI) <10 (criança) ou índice de atividade da doença de Crohn (CDAI) <150 (adulto) e sem prednisona/budesonida por ≥4 semanas
Semana 14 e Semana 52
Taxa de resposta clínica
Prazo: Semana 14 e Semana 52
Diminuição do PCDAI basal de pelo menos 12,5 pontos e PCDAI total<30 ou PCDAI<10 (criança) ou uma redução do CDAI>70 do basal ou CDAI<150 (adulto)
Semana 14 e Semana 52
Taxa de não resposta clínica primária
Prazo: Semana 16
Em uso de prednisona >16 semanas consecutivas desde o início do infliximabe ou PCDAI>30 ou CDAI>220 nas primeiras quatro infusões
Semana 16
Taxa de remissão sustentada sem esteróides
Prazo: Semana 22 - Semana 52
PCDAI<10 (criança) ou CDAI<150 (adulto) na dose 5 até a semana 52 e sem prednisona/budesonida da semana 22-52
Semana 22 - Semana 52
Taxa de remissão livre de esteróides - composto de biomarcador
Prazo: Semana 14 e Semana 52
PCDAI<10 (criança) ou CDAI<150 (adulto), sem prednisona/budesonida por ≥4 semanas, PCR≤0,5 mg/dL e calprotectina fecal <250 μg/g
Semana 14 e Semana 52
Taxa de cura endoscópica
Prazo: Semana 52
Pontuação endoscópica simples - doença de Crohn (SES-CD) ≤2
Semana 52
Taxa de cura endoscópica completa
Prazo: Semana 52
SES-CD=0
Semana 52
Taxa de remissão endoscópica
Prazo: Semana 52
SES-CD<4
Semana 52
Taxa de cura da mucosa
Prazo: Semana 52
SES-CD≤2 e Pontuação de Atividade Histológica Global Ileal (GHAS)/Pontuação de Atividade Histológica Global do Cólon (CGHAS) ≤2
Semana 52
Viés do modelo PK
Prazo: Semana 0 - Semana 52
Modelo previsto versus concentração real de infliximabe. Viés: erro preditivo médio (MPE)
Semana 0 - Semana 52
Precisão do modelo PK
Prazo: Semana 0 - Semana 52
Modelo previsto versus concentração real de infliximabe. Precisão: raiz do erro quadrático médio (RMSE)
Semana 0 - Semana 52
Taxa de evento relacionado a DII - Cirurgia
Prazo: Semana 0 - Semana 52
Ocorrência de cirurgia relacionada à doença de Crohn
Semana 0 - Semana 52
Taxa de restauração de crescimento - Velocidade de altura
Prazo: Semana 14 - Semana 52
Em indivíduos do estágio I-III de Tanner: mudança na velocidade de crescimento (escore z) por sexo
Semana 14 - Semana 52
Correlação entre exposição à indução de infliximabe e remissão endoscópica
Prazo: Semana de Exposição 0 - Semana 14, Semana de Eficácia 52
A análise de correlação a ser realizada para a área total sob a curva (exposição ao infliximabe, μg*h/mL da semana 0 à semana 14) e pacientes que alcançam remissão endoscópica. A remissão endoscópica é definida como SES-CD≤2.
Semana de Exposição 0 - Semana 14, Semana de Eficácia 52
Correlação entre exposição à indução de infliximabe e remissão profunda
Prazo: Semana de Exposição 0 - Semana 14, Semana de Eficácia 52
A análise de correlação será realizada para a área total sob a curva (exposição ao infliximabe, μg*h/mL da semana 0 à semana 14) e pacientes em remissão profunda. A remissão profunda é definida como PCDAI<10 (criança) ou CDAI<150 (adulto), sem prednisona/budesonida por >8 semanas e SES-CD≤2.
Semana de Exposição 0 - Semana 14, Semana de Eficácia 52
Resposta do Resultado Relatado pelo Paciente-2 (PRO2)
Prazo: Semana 6, Semana 14, Semana 26, Semana 52
>50% de melhoria na pontuação total desde o início
Semana 6, Semana 14, Semana 26, Semana 52
Remissão do Resultado Relatado pelo Paciente-2 (PRO2)
Prazo: Semana 6, Semana 14, Semana 26, Semana 52
Frequência de fezes ≤3,0 e dor abdominal ≤1,0 (em relação ao valor basal)
Semana 6, Semana 14, Semana 26, Semana 52

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Colaboradores

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Janssen Scientific Affairs, LLC

Investigadores

  • Investigador principal: Phillip Minar, MD,MS, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

31 de março de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de março de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de novembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de dezembro de 2022

Primeira postagem (Real)

21 de dezembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

5 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2022-0071
  • R01DK132408-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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