Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Точная экспозиция инфликсимаба и фармакодинамический контроль (REMODEL-CD)

29 апреля 2026 г. обновлено: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Точная экспозиция инфликсимаба и фармакодинамический контроль для достижения глубокой ремиссии при детской болезни Крона

Приблизительно 3 миллиона человек в Соединенных Штатах живут с воспалительными заболеваниями кишечника, включая болезнь Крона (БК). Существует ограниченное количество вариантов лечения, одобренных для использования у детей и взрослых с болезнью Крона. Врачам нужны лучшие способы информирования о решениях о лечении.

Основная цель этого исследования — определить, может ли компьютерная программа, рассчитывающая индивидуальную дозу на основе результатов анализа крови пациента (точная дозировка), лучше достичь наилучшего возможного ответа на инфликсимаб по сравнению со стандартной дозировкой (традиционное дозирование).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое кластерное рандомизированное клиническое исследование, целью которого является проверка того, превосходит ли прецизионное дозирование инфликсимаба с целевой концентрацией в достижении глубокой ремиссии (эндоскопическое заживление и клиническая ремиссия) по сравнению с пациентами, получающими обычную дозировку инфликсимаба.

С учетом того, что пациенты с болезнью Крона, достигшие «целевой» глубокой ремиссии с оптимизацией дозы анти-ФНО после фармакодинамического мониторинга, имели значительное снижение нежелательных явлений, связанных с болезнью Крона, наша основная гипотеза заключается в том, что точное дозирование инфликсимаба во время индукции и поддерживающей терапии позволит достичь более высоких показателей. глубокой ремиссии по сравнению с обычным лечением (контрольная группа)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

180

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Phillip Minar, MD, MS
  • Номер телефона: 513-636-4415
  • Электронная почта: phillip.minar@cchmc.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Контакт:
          • Mallory Chavannes
        • Главный следователь:
          • Mallory Chavannes, MD
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Рекрутинг
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford
        • Контакт:
          • Alka Goyal
        • Главный следователь:
          • Alka Goyal, MD
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Рекрутинг
        • Rady Children's Hospital San Diego
        • Контакт:
          • Laura Bauman
        • Главный следователь:
          • Laura Bauman, MD
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
        • Рекрутинг
        • Nemours Children's Health System-Wilmington
        • Контакт:
          • Zarela Molle-Rios
        • Главный следователь:
          • Zarela Molle-Rios, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
        • Рекрутинг
        • Nemours Children's Health System-Jacksonville
        • Контакт:
          • Jill Dorsey
        • Главный следователь:
          • Jill Dorsey, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Рекрутинг
        • Riley Hospital for Children
        • Контакт:
          • Steven Steiner
        • Главный следователь:
          • Steven Steiner, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Рекрутинг
        • Cincinnati Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Phillip Minar, MD, MS
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Рекрутинг
        • Cleveland Clinic Children's Hospital
        • Контакт:
          • Jacob Kurowski
        • Главный следователь:
          • Jacob Kurowski, MD
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Рекрутинг
        • Nationwide Children's Hospital
        • Контакт:
          • Brendan Boyle
        • Главный следователь:
          • Brendan Boyle
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
        • Рекрутинг
        • Children's Specialty Group
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Rana Ammoury, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Рекрутинг
        • Medical College of Wisconsin, Children's of Wisconsin
        • Главный следователь:
          • Joshua Noe, MD
        • Контакт:
          • Joshua Noe

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 лет до 22 года (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Письменное информированное согласие пациента (≥18 лет) или родителя/законного опекуна, если пациент
  2. Письменное информированное согласие пациента, когда это соответствует возрасту
  3. Диагноз болезни Крона в течение последних 90 дней (только люминальный или люминальный с перианальной фистулой или абсцессом, леченный антибиотиками в течение не менее 7 дней)
  4. ≥6 лет до ≤22 лет, ранее не получавшие анти-ФНО и начавшие лечение инфликсимабом

  5. Клиническая активность и воспаление просвета, определяемые как (1), так и (2)

    • (1) PCDAI≥10 (
    • (2) SES-CD>6 или SES-CD>3 для изолированного заболевания подвздошной кишки (или сообщение об изъязвлении толстой кишки)* в течение последних 60 дней или фекальный кальпротектин>250 мкг/г в течение последних 60 дней до принятия решения начать инфликсимаб
  6. С-реактивный белок > 0,5 мг/дл за последние 30 дней и/или фекальный кальпротектин > 250 мкг/г за последние 60 дней до принятия решения о начале лечения инфликсимабом
  7. Отрицательный тест на высвобождение гамма-интерферона на ТБ (туберкулез) и отрицательный тест мочи на беременность для пациентов женского пола (если начались менструации)

Критерий исключения:

  1. Диагноз язвенного колита или воспалительного заболевания кишечника неуточненный
  2. Предшествующее использование анти-ФНО терапии (инфликсимаб, адалимумаб, цертолизумаб пэгол или голимумаб)
  3. Внутренний (абдоминальный/тазовый) проникающий свищ(е) за последние 180 дней
  4. Внутрибрюшной абсцесс/флегмона/воспалительное образование за последние 180 дней
  5. Активный перианальный абсцесс (прием пероральных антибиотиков по поводу
  6. Стриктура кишечника (сужение просвета с престенозным расширением >3 см) и операция, запланированная в ближайшие 90 дней
  7. Инфекция Clostridium difficile или другая кишечная инфекция за последнюю неделю или тяжелая инфекция за последние 90 дней. Тяжелая инфекция определяется как требующая госпитализации для лечения или снижения дозы ванкомицина.
  8. Текущая госпитализация по поводу осложнений тяжелой болезни Крона
  9. Планируемое применение метотрексата или 6-меркаптопурина (азатиоприна) во время фазы индукции (первые 3 дозы инфликсимаба)
  10. Текущая илеостомия, колостома, илеоанальный резервуар и/или предыдущая обширная резекция тонкой кишки (> 35 см) или любая операция БК, запланированная в течение следующих 90 дней
  11. Аутоиммунный гепатит, первичный склерозирующий холангит, тиреоидит или ювенильный идиопатический артрит в анамнезе.
  12. Лечение другим исследуемым препаратом в течение последних четырех недель
  13. История злокачественных новообразований (включая лимфому или лейкемию)
  14. В настоящее время лечится от гистоплазмоза
  15. Туберкулез в анамнезе, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), синдром иммунодефицита, демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы, сердечная недостаточность в анамнезе или внутривенное введение антибиотиков в течение последних 14 дней по поводу любой инфекции
  16. В настоящее время беременна, кормит грудью или планирует забеременеть в течение следующего 1 года
  17. Неспособность или неспособность предоставить информированное согласие/согласие Любые отклонения в развитии, препятствующие предоставлению согласия/согласия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Обычное дозирование
Индукционная фаза: 5–7,5 мг/кг в 0, 2 и 6 недель. Поддерживающая фаза: 5-10 мг/кг каждые 4-8 недель на основании результатов мониторинга концентрации препарата для плоской цели 5-10 мкг/мл.
Лекарство: Инфликсимаб

Обычная дозировка. Индукция: 5–7,5 мг/кг в 0, 2 и 6 недель. Поддерживающая доза: 5-10 мг/кг каждые 4-8 недель на основании результатов мониторинга концентрации препарата для плоской цели 5-10 мкг/мл.

Точная дозировка. Индукция: 5–12,5 мг/кг в 0, 2 и 6 недель до целевой концентрации в неделю6 18–24 мкг/мл с поддержкой дозирования, предоставляемой инструментом поддержки принятия клинических решений RoadMABTM. Поддерживающая доза: 5–15 мг/кг каждые 4–8 недель для достижения априорных фармакокинетических и фармакодинамических целей (СРБ, показатели активности заболевания и фекальный кальпротектин) с поддержкой дозирования, предоставляемой инструментом поддержки принятия клинических решений RoadMABTM.

Другие имена:
  • Ремикейд
  • Авсола
  • Инфлектра
  • Иксифи
  • Ренфлексис
Экспериментальный: Точное дозирование
Индукция: 5–12,5 мг/кг в 0, 2 и 6 недель до целевой концентрации в неделю6 18–24 мкг/мл с поддержкой дозирования, предоставляемой инструментом поддержки принятия клинических решений RoadMABTM. Поддерживающая доза: 5–15 мг/кг каждые 4–8 недель для достижения априорных фармакокинетических и фармакодинамических целей (СРБ, показатели активности заболевания и фекальный кальпротектин) с поддержкой дозирования, предоставляемой инструментом поддержки принятия клинических решений RoadMABTM.
Лекарство: Инфликсимаб

Обычная дозировка. Индукция: 5–7,5 мг/кг в 0, 2 и 6 недель. Поддерживающая доза: 5-10 мг/кг каждые 4-8 недель на основании результатов мониторинга концентрации препарата для плоской цели 5-10 мкг/мл.

Точная дозировка. Индукция: 5–12,5 мг/кг в 0, 2 и 6 недель до целевой концентрации в неделю6 18–24 мкг/мл с поддержкой дозирования, предоставляемой инструментом поддержки принятия клинических решений RoadMABTM. Поддерживающая доза: 5–15 мг/кг каждые 4–8 недель для достижения априорных фармакокинетических и фармакодинамических целей (СРБ, показатели активности заболевания и фекальный кальпротектин) с поддержкой дозирования, предоставляемой инструментом поддержки принятия клинических решений RoadMABTM.

Другие имена:
  • Ремикейд
  • Авсола
  • Инфлектра
  • Иксифи
  • Ренфлексис
Устройство: РоудМАБ
Информационная панель RoadMAB Dashboard — это система поддержки принятия решений в режиме реального времени, которая включает байесовскую оценку на основе модели PK для обеспечения точного дозирования в месте оказания медицинской помощи.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость глубокой ремиссии
Временное ограничение: Неделя 52
Индекс активности детской болезни Крона (PCDAI)
Неделя 52

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота первичного биологического отсутствия ответа
Временное ограничение: Неделя 16
Неспособность улучшить исходный уровень фекального кальпротектина >100 мкг/г (ограничено пациентами с исходным уровнем фекального кальпротектина >250 мкг/г) или Неспособность улучшить исходный уровень с-реактивного белка ≥0,5 мг/дл (ограничено пациентами с исходным уровнем c-реактивного белка). реактивный белок > 1,0 мг/дл)
Неделя 16
Частота событий, связанных с ВЗК - фистула
Временное ограничение: Неделя 0 - Неделя 52
Возникновение свища и наличие антител к инфликсимабу >200 нг/мл
Неделя 0 - Неделя 52
Уровень ВЗК, связанный с госпитализацией
Временное ограничение: Неделя 0 - Неделя 52
Возникновение госпитализации, связанной с болезнью Крона
Неделя 0 - Неделя 52
Частота событий, связанных с ВЗК - стриктура кишечника
Временное ограничение: Неделя 0 - Неделя 52
Возникновение стриктуры кишечника, связанной с болезнью Крона
Неделя 0 - Неделя 52
Частота событий, связанных с ВЗК — начало приема кортикостероидов
Временное ограничение: Неделя 0 - Неделя 52
Частота случаев, когда субъекты начинали прием кортикостероидов после 20-й недели
Неделя 0 - Неделя 52
Частота событий, связанных с ВЗК — антитела к инфликсимабу
Временное ограничение: Неделя 0 - Неделя 52
Наличие антител к инфликсимабу определяется как >200 нг/мл
Неделя 0 - Неделя 52
Скорость восстановления роста - изменение веса
Временное ограничение: Неделя 14 - Неделя 52
У субъектов I-III стадии по Таннеру: изменение исходного веса (кг) в зависимости от пола и возрастной группы.
Неделя 14 - Неделя 52
Фармакокинетика инфликсимаба у детей
Временное ограничение: Неделя 0 - Неделя 52
Измеренный клиренс инфликсимаба в начале исследования и на неделе52
Неделя 0 - Неделя 52
Качество жизни и инвалидность - оценка IMPACT-III
Временное ограничение: Неделя 52
Общий балл IMPACT-III (ребенок)
Неделя 52
Качество жизни и инвалидность - оценка воспалительных заболеваний кишечника по шкале Disk
Временное ограничение: Неделя 52
Общий балл воспалительных заболеваний кишечника (без оценки сексуальной функции)
Неделя 52
Качество жизни и инвалидность - шкала короткого воспалительного заболевания кишечника
Временное ограничение: Неделя 52
Общий балл по короткому опроснику ВЗК (взрослый)
Неделя 52
Оценка процесса — удобство использования инструмента поддержки принятия решений
Временное ограничение: Неделя 0 - Неделя 52
Общий балл по шкале удобства использования системы
Неделя 0 - Неделя 52
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: Неделя 0 - Неделя 52
Количество нежелательных явлений
Неделя 0 - Неделя 52
Частота серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: Неделя 0 - Неделя 52
Количество серьезных нежелательных явлений
Неделя 0 - Неделя 52
Частота клинической ремиссии без стероидов
Временное ограничение: Неделя 14 и неделя 52
Детский индекс активности болезни Крона (PCDAI) <10 (ребенок) или индекс активности болезни Крона (CDAI) <150 (взрослый) и отсутствие преднизолона/будесонида в течение ≥4 недель
Неделя 14 и неделя 52
Скорость клинического ответа
Временное ограничение: Неделя 14 и неделя 52
Снижение PCDAI по сравнению с исходным уровнем не менее чем на 12,5 баллов и общее количество PCDAI<30 или PCDAI<10 (ребенок) или снижение CDAI>70 от исходного уровня или CDAI<150 (взрослый)
Неделя 14 и неделя 52
Уровень первичного клинического отсутствия ответа
Временное ограничение: Неделя 16
Прием преднизолона >16 недель подряд от начала лечения инфликсимабом или PCDAI>30 или CDAI>220 для первых четырех инфузий
Неделя 16
Частота устойчивой ремиссии без стероидов
Временное ограничение: Неделя 22 – Неделя 52
PCDAI<10 (ребенок) или CDAI<150 (взрослый) в дозе 5 до 52-й недели и без преднизолона/будесонида с 22-52-й недели.
Неделя 22 – Неделя 52
Частота безстероидной ремиссии - составной биомаркер
Временное ограничение: Неделя 14 и неделя 52
PCDAI<10 (ребенок) или CDAI<150 (взрослый), отсутствие преднизолона/будесонида в течение ≥4 недель, СРБ<0,5 мг/дл и фекальный кальпротектин <250 мкг/г
Неделя 14 и неделя 52
Скорость эндоскопического заживления
Временное ограничение: Неделя 52
Простая эндоскопическая оценка – болезнь Крона (SES-CD) ≤2
Неделя 52
Скорость полного эндоскопического заживления
Временное ограничение: Неделя 52
SES-CD=0
Неделя 52
Скорость эндоскопической ремиссии
Временное ограничение: Неделя 52
SES-CD<4
Неделя 52
Скорость заживления слизистой оболочки
Временное ограничение: Неделя 52
SES-CD≤2 и показатель глобальной гистологической активности подвздошной кишки (GHAS)/балл глобальной гистологической активности толстой кишки (CGHAS) ≤2
Неделя 52
Смещение модели PK
Временное ограничение: Неделя 0–52
Прогнозируемая моделью и фактическая концентрация инфликсимаба. Смещение: средняя ошибка прогнозирования (MPE).
Неделя 0–52
ПК Модель Точность
Временное ограничение: Неделя 0–52
Прогнозируемая моделью и фактическая концентрация инфликсимаба. Точность: среднеквадратическая ошибка (RMSE).
Неделя 0–52
Частота событий, связанных с ВЗК - хирургия
Временное ограничение: Неделя 0–52
Наличие хирургического вмешательства, связанного с болезнью Крона
Неделя 0–52
Скорость восстановления роста - скорость высоты
Временное ограничение: Неделя 14 – Неделя 52
У пациентов со стадией Таннера I-III: изменение скорости роста (z-показатель) в зависимости от пола.
Неделя 14 – Неделя 52
Корреляция между воздействием индукции инфликсимабом и эндоскопической ремиссией
Временное ограничение: Неделя воздействия 0–14, неделя эффективности 52
Корреляционный анализ необходимо провести для общей площади под кривой (экспозиция инфликсимаба, мкг*час/мл от недели 0 до недели 14) и пациентов, достигших эндоскопической ремиссии. Эндоскопическая ремиссия определяется как SES-CD≤2.
Неделя воздействия 0–14, неделя эффективности 52
Корреляция между воздействием индукции инфликсимабом и глубокой ремиссией
Временное ограничение: Неделя воздействия 0–14, неделя эффективности 52
Корреляционный анализ необходимо провести для общей площади под кривой (экспозиция инфликсимаба, мкг*ч/мл с 0-й по 14-ю неделю) и пациентов в глубокой ремиссии. Глубокая ремиссия определяется как PCDAI<10 (ребенок) или CDAI<150 (взрослый), отсутствие преднизолона/будесонида в течение >8 недель и SES-CD≤2.
Неделя воздействия 0–14, неделя эффективности 52
Ответ пациента на результат-2 (PRO2)
Временное ограничение: 6-я неделя, 14-я неделя, 26-я неделя, 52-я неделя.
Улучшение общего балла >50 % по сравнению с исходным уровнем
6-я неделя, 14-я неделя, 26-я неделя, 52-я неделя.
Результат-2, сообщаемый пациентом (PRO2): Ремиссия
Временное ограничение: 6-я неделя, 14-я неделя, 26-я неделя, 52-я неделя.
Частота стула ≤3,0 и боль в животе ≤1,0 (от исходного уровня)
6-я неделя, 14-я неделя, 26-я неделя, 52-я неделя.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Соавторы

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Janssen Scientific Affairs, LLC

Следователи

  • Главный следователь: Phillip Minar, MD,MS, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 ноября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 декабря 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 декабря 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2022-0071
  • R01DK132408-01 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться