Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nauwkeurige blootstelling aan Infliximab en farmacodynamische controle (REMODEL-CD)

1 maart 2024 bijgewerkt door: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Nauwkeurige blootstelling aan infliximab en farmacodynamische controle om diepe remissie te bereiken bij de ziekte van Crohn bij kinderen

Ongeveer 3 miljoen mensen in de Verenigde Staten leven met inflammatoire darmaandoeningen, waaronder de ziekte van Crohn (CD). Er zijn beperkte behandelingsopties goedgekeurd voor gebruik bij kinderen en volwassenen met de ziekte van Crohn. Artsen hebben betere manieren nodig om beslissingen over de behandeling te onderbouwen.

De belangrijkste reden voor dit onderzoek is om te bepalen of een computerprogramma dat een geïndividualiseerde dosis berekent op basis van de bloedtestresultaten van een patiënt (precisiedosering) beter de best mogelijke respons op infliximab kan bereiken in vergelijking met standaarddosering (conventionele dosering).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, cluster-gerandomiseerde klinische studie om te testen of nauwkeurige infliximab-dosering met een gerichte concentratie-interventie superieur is in het bereiken van diepe remissie (endoscopische genezing en klinische remissie) in vergelijking met patiënten die conventionele infliximab-dosering krijgen.

Met erkenning dat CD-patiënten die het "doel" van diepe remissie bereiken met anti-TNF-dosisoptimalisaties na farmacodynamische monitoring een significante vermindering van CD-gerelateerde bijwerkingen hadden, is onze centrale hypothese dat precisiedosering met infliximab tijdens inductie en onderhoud superieure tarieven zal bereiken van diepe remissie versus conventionele zorg (controle-arm)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

180

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Werving
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Contact:
          • Mallory Chavannes
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mallory Chavannes, MD
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Werving
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford
        • Contact:
          • Alka Goyal
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alka Goyal, MD
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Werving
        • Rady Children's Hospital San Diego
        • Contact:
          • Laura Bauman
        • Hoofdonderzoeker:
          • Laura Bauman, MD
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
        • Werving
        • Nemours Children's Health System-Wilmington
        • Contact:
          • Zarela Molle-Rios
        • Hoofdonderzoeker:
          • Zarela Molle-Rios, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
        • Werving
        • Nemours Children's Health System-Jacksonville
        • Contact:
          • Jill Dorsey
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jill Dorsey, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Werving
        • Riley Hospital for Children
        • Contact:
          • Steven Steiner
        • Hoofdonderzoeker:
          • Steven Steiner, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Werving
        • Cincinnati Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Phillip Minar, MD, MS
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Werving
        • Cleveland Clinic Children's Hospital
        • Contact:
          • Jacob Kurowski
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jacob Kurowski, MD
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Werving
        • Nationwide Children's Hospital
        • Contact:
          • Brendan Boyle
        • Hoofdonderzoeker:
          • Brendan Boyle
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Werving
        • Medical College of Wisconsin, Children's of Wisconsin
        • Hoofdonderzoeker:
          • Joshua Noe, MD
        • Contact:
          • Joshua Noe

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar tot 22 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt (≥18 jaar oud) of van de ouder/wettelijke voogd als de patiënt dat is
  2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt wanneer geschikt voor de leeftijd
  3. Diagnose van de ziekte van Crohn in de afgelopen 90 dagen (alleen luminaal of luminaal met een perianale fistel of abces behandeld met antibiotica gedurende ten minste 7 dagen)
  4. ≥6 jaar tot ≤22 jaar, anti-TNF-naïef en beginnend met infliximab

  5. Klinische activiteit en luminale ontsteking, gedefinieerd door zowel (1) als (2)

    • (1) PCDAI≥10 (
    • (2) SES-CD>6, of SES-CD>3 voor geïsoleerde ileumaandoening (of een melding van zweren in de dikke darm)* binnen de laatste 60 dagen of een fecaal calprotectine >250 μg/g binnen de laatste 60 dagen vóór de beslissing om met infliximab te beginnen
  6. C-reactief proteïne >0,5 mg/dL in de afgelopen 30 dagen en/of fecaal calprotectine >250 μg/g in de laatste 60 dagen vóór de beslissing om met infliximab te starten
  7. Negatieve TB (tuberculose) interferon-gamma-afgiftetest en een negatieve urinezwangerschapstest voor vrouwelijke patiënten (als de menstruatie is begonnen)

Uitsluitingscriteria:

  1. Diagnose van colitis ulcerosa of inflammatoire darmaandoening - niet gespecificeerd
  2. Eerder gebruik van anti-TNF-therapie (infliximab, adalimumab, certolizumab pegol of golimumab)
  3. Interne (buik/bekken) penetrerende fistel(s) in de afgelopen 180 dagen
  4. Intra-abdominaal abces/phlegmon/inflammatoire massa in de afgelopen 180 dagen
  5. Actief perianaal abces (orale antibiotica krijgen voor
  6. Intestinale strictuur (luminale vernauwing met prestenotische dilatatie >3 cm) en operatie gepland in de komende 90 dagen
  7. Clostridium difficile-infectie of andere darminfectie in de afgelopen 1 week of een ernstige infectie in de afgelopen 90 dagen. Ernstige infectie wordt gedefinieerd als een ziekenhuisopname voor behandeling of een vancomycine-afbouw.
  8. Huidige ziekenhuisopname voor complicaties van ernstige ziekte van Crohn
  9. Gepland gebruik van methotrexaat of 6-mercaptopurine (azathioprine) tijdens de inductiefase (eerste 3 doses infliximab)
  10. Huidige ileostoma, colostoma, ileoanale pouch en/of eerdere uitgebreide dunnedarmresectie (>35 cm) of een CD-operatie gepland binnen de komende 90 dagen
  11. Geschiedenis van auto-immuunhepatitis, primaire scleroserende cholangitis, thyroïditis of juveniele idiopathische artritis
  12. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen vier weken
  13. Geschiedenis van maligniteit (inclusief lymfoom of leukemie)
  14. Momenteel onder behandeling voor histoplasmose
  15. Voorgeschiedenis van tuberculose, humaan immunodeficiëntievirus (HIV), een immunodeficiëntiesyndroom, een demyeliniserende ziekte van het centrale zenuwstelsel, voorgeschiedenis van hartfalen of het ontvangen van intraveneuze antibiotica in de afgelopen 14 dagen voor een infectie
  16. Momenteel zwanger, borstvoeding of plannen om binnen 1 jaar zwanger te worden
  17. Onvermogen of falen om geïnformeerde instemming/toestemming te geven Elke ontwikkelingsstoornis die het geven van instemming/toestemming zou belemmeren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Conventionele dosering
Inductiefase: 5-7,5 mg/kg op 0, 2 en 6 weken. Onderhoudsfase: 5-10 mg/kg om de 4-8 weken op basis van de resultaten van monitoring van de geneesmiddelconcentratie voor een vlak doel van 5-10 μg/ml.
Geneesmiddel: Infliximab

Conventionele dosering. Inductie: 5-7,5 mg/kg op 0, 2 en 6 weken. Onderhoud: 5-10 mg/kg om de 4-8 weken op basis van de resultaten van monitoring van de geneesmiddelconcentratie voor een vlak doel van 5-10 μg/ml.

Precisie dosering. Inductie: 5-12,5 mg/kg na 0, 2 en 6 weken om een ​​week6-concentratie van 18-24 μg/ml na te streven met doseringsondersteuning door de RoadMABTM klinische beslissingsondersteunende tool. Onderhoud: 5-15 mg/kg elke 4-8 weken om a priori farmacokinetische en farmacodynamische doelen (CRP, ziekteactiviteitsscores en fecale calprotectine) te bereiken met doseringsondersteuning door de RoadMABTM klinische beslissingsondersteunende tool.

Andere namen:
  • Remicade
  • Avsola
  • Inflectra
  • Ixifi
  • Renflexis
Experimenteel: Precisie dosering
Inductie: 5-12,5 mg/kg na 0, 2 en 6 weken om een ​​week6-concentratie van 18-24 μg/ml na te streven met doseringsondersteuning door de RoadMABTM klinische beslissingsondersteunende tool. Onderhoud: 5-15 mg/kg elke 4-8 weken om a priori farmacokinetische en farmacodynamische doelen (CRP, ziekteactiviteitsscores en fecale calprotectine) te bereiken met doseringsondersteuning door de RoadMABTM klinische beslissingsondersteunende tool.
Geneesmiddel: Infliximab

Conventionele dosering. Inductie: 5-7,5 mg/kg op 0, 2 en 6 weken. Onderhoud: 5-10 mg/kg om de 4-8 weken op basis van de resultaten van monitoring van de geneesmiddelconcentratie voor een vlak doel van 5-10 μg/ml.

Precisie dosering. Inductie: 5-12,5 mg/kg na 0, 2 en 6 weken om een ​​week6-concentratie van 18-24 μg/ml na te streven met doseringsondersteuning door de RoadMABTM klinische beslissingsondersteunende tool. Onderhoud: 5-15 mg/kg elke 4-8 weken om a priori farmacokinetische en farmacodynamische doelen (CRP, ziekteactiviteitsscores en fecale calprotectine) te bereiken met doseringsondersteuning door de RoadMABTM klinische beslissingsondersteunende tool.

Andere namen:
  • Remicade
  • Avsola
  • Inflectra
  • Ixifi
  • Renflexis
Apparaat: WegMAB
Het RoadMAB-dashboard is een real-time beslissingsondersteunend systeem dat PK-model-geïnformeerde Bayesiaanse schatting bevat om nauwkeurige dosering op het zorgpunt te bieden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Snelheid van diepe remissie
Tijdsspanne: Week 52
Pediatrische activiteitsindex van de ziekte van Crohn (PCDAI)
Week 52

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage primaire biologische non-respons
Tijdsspanne: Week 16
Falen om baseline fecaal calprotectine te verbeteren met >100 μg/g (beperkt tot patiënten met een baseline fecaal calprotectine >250 μg/g) of Falen om baseline c-reactief proteïne ≥0,5 mg/dL te verbeteren (beperkt tot patiënten met een baseline c- reactief eiwit >1,0 mg/dL)
Week 16
Percentage IBD-gerelateerde gebeurtenissen - fistel
Tijdsspanne: Week 0 - Week 52
Optreden van fistels en aanwezigheid van antilichamen tegen infliximab >200 ng/ml
Week 0 - Week 52
Percentage IBD-gerelateerd - ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Week 0 - Week 52
Voorkomen van de ziekte van Crohn gerelateerde ziekenhuisopname
Week 0 - Week 52
Percentage IBD-gerelateerde gebeurtenissen - Intestinale strictuur
Tijdsspanne: Week 0 - Week 52
Optreden van aan de ziekte van Crohn gerelateerde darmvernauwing
Week 0 - Week 52
Percentage IBD-gerelateerde gebeurtenissen - Beginnende corticosteroïden
Tijdsspanne: Week 0 - Week 52
Optreden van proefpersonen die na week 20 met een corticosteroïd beginnen
Week 0 - Week 52
Percentage IBD-gerelateerde voorvallen - Antilichamen tegen infliximab
Tijdsspanne: Week 0 - Week 52
Aanwezigheid van antilichamen tegen infliximab gedefinieerd als >200 ng/ml
Week 0 - Week 52
Groeisnelheid Herstel - Gewichtsverandering
Tijdsspanne: Week 14 - Week 52
Bij proefpersonen van Tanner stadium I-III: verandering in uitgangsgewicht (kg) per geslacht en leeftijdsgroep
Week 14 - Week 52
PK van infliximab bij pediatrische patiënten
Tijdsspanne: Week 0 - Week 52
Gemeten klaring van infliximab bij baseline en in week 52
Week 0 - Week 52
Kwaliteit van leven en handicap - IMPACT-III-score
Tijdsspanne: Week 52
Totale IMPACT-III (kind)score
Week 52
Kwaliteit van leven en handicap - Inflammatoire darmziekte Schijfscore
Tijdsspanne: Week 52
Totale Inflammatory Bowel Disease Disk (zonder beoordeling van de seksuele functie) score
Week 52
Kwaliteit van leven en handicap - score voor korte inflammatoire darmaandoeningen
Tijdsspanne: Week 52
Totale score van de korte IBD-vragenlijst (volwassenen).
Week 52
Procesevaluatie - Bruikbaarheid van beslissingsondersteunende tool
Tijdsspanne: Week 0 - Week 52
Totale systeembruikbaarheid Schaalscore
Week 0 - Week 52
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: Week 0 - Week 52
Aantal bijwerkingen
Week 0 - Week 52
Percentage ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Week 0 - Week 52
Aantal ernstige bijwerkingen
Week 0 - Week 52
Aantal steroïdevrije klinische remissies
Tijdsspanne: Week 14 en week 52
Pediatrische activiteitsindex van de ziekte van Crohn (PCDAI) <10 (kind) of activiteitsindex van de ziekte van Crohn (CDAI) <150 (volwassenen) en zonder prednison/budesonide gedurende ≥4 weken
Week 14 en week 52
Snelheid van klinische respons
Tijdsspanne: Week 14 en week 52
Daling ten opzichte van baseline PCDAI van minimaal 12,5 punten en totale PCDAI<30 of een PCDAI<10 (kind) of een reductie van CDAI>70 ten opzichte van baseline of CDAI<150 (volwassenen)
Week 14 en week 52
Percentage primaire klinische non-respons
Tijdsspanne: Week 16
Op prednison >16 opeenvolgende weken vanaf de start van infliximab of een PCDAI>30 of CDAI>220 voor de eerste vier infusies
Week 16
Snelheid van aanhoudende remissie zonder steroïden
Tijdsspanne: Week 22 - Week 52
PCDAI<10 (kind) of CDAI<150 (volwassene) bij dosis 5 tot week 52 en zonder prednison/budesonide vanaf week 22-52
Week 22 - Week 52
Snelheid van steroïdevrije remissie - biomarkercomposiet
Tijdsspanne: Week 14 en week 52
PCDAI<10 (kind) of CDAI<150 (volwassenen), zonder prednison/budesonide gedurende ≥4 weken, CRP≤0,5 mg/dl en fecaal calprotectine <250 μg/g
Week 14 en week 52
Snelheid van endoscopische genezing
Tijdsspanne: Week 52
Eenvoudige endoscopische score - ziekte van Crohn (SES-CD) ≤2
Week 52
Snelheid van volledige endoscopische genezing
Tijdsspanne: Week 52
SES-CD=0
Week 52
Tarief van endoscopische remissie
Tijdsspanne: Week 52
SES-CD<4
Week 52
Snelheid van slijmvliesgenezing
Tijdsspanne: Week 52
SES-CD≤2 en Ileal Global Histologische Activiteitsscore (GHAS)/ Colon Global Histologische Activiteitsscore (CGHAS) ≤2
Week 52
PK-modelbias
Tijdsspanne: Week 0 - Week 52
Model voorspeld versus werkelijke infliximabconcentratie. Bias: gemiddelde voorspellende fout (MPE)
Week 0 - Week 52
PK-modelprecisie
Tijdsspanne: Week 0 - Week 52
Model voorspeld versus werkelijke infliximabconcentratie. Precisie: wortelgemiddelde kwadratische fout (RMSE)
Week 0 - Week 52
Aantal IBD-gerelateerde voorvallen - Chirurgie
Tijdsspanne: Week 0 - Week 52
Het optreden van operaties die verband houden met de ziekte van Crohn
Week 0 - Week 52
Snelheid van groeiherstel - Hoogtesnelheid
Tijdsspanne: Week 14 - Week 52
Bij Tanner stadium I-III-onderwerpen: verandering in lengtesnelheid (z-score) per geslacht
Week 14 - Week 52
Correlatie tussen blootstelling aan infliximab-inductie en endoscopische remissie
Tijdsspanne: Blootstellingsweek 0 - week 14, werkzaamheidsweek 52
De correlatieanalyse die moet worden uitgevoerd voor de totale oppervlakte onder de curve (blootstelling aan infliximab, μg*u/ml van week 0 tot en met week 14) en patiënten die endoscopische remissie bereiken. Endoscopische remissie wordt gedefinieerd als een SES-CD≤2.
Blootstellingsweek 0 - week 14, werkzaamheidsweek 52
Correlatie tussen blootstelling aan infliximab-inductie en diepe remissie
Tijdsspanne: Blootstellingsweek 0 - week 14, werkzaamheidsweek 52
De correlatieanalyse die moet worden uitgevoerd voor de totale oppervlakte onder de curve (blootstelling aan infliximab, μg*u/ml van week 0 tot en met week 14) en patiënten in diepe remissie. Diepe remissie wordt gedefinieerd als een PCDAI<10 (kind) of CDAI<150 (volwassenen), zonder prednison/budesonide gedurende >8 weken en een SES-CD≤2.
Blootstellingsweek 0 - week 14, werkzaamheidsweek 52
Patiëntgerapporteerde uitkomst-2 (PRO2) respons
Tijdsspanne: Week 6, week 14, week 26, week 52
>50% verbetering van de totale score ten opzichte van de uitgangswaarde
Week 6, week 14, week 26, week 52
Door de patiënt gerapporteerde uitkomst-2 (PRO2) remissie
Tijdsspanne: Week 6, week 14, week 26, week 52
Ontlastingsfrequentie ≤3,0 en buikpijn ≤1,0 (vanaf baseline)
Week 6, week 14, week 26, week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Janssen Scientific Affairs, LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Phillip Minar, MD,MS, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 maart 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 november 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 december 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 december 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

5 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2022-0071
  • R01DK132408-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Crohn

Klinische onderzoeken op Infliximab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uganda

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren