Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přesná expozice a farmakodynamická kontrola infliximabu (REMODEL-CD)

29. dubna 2026 aktualizováno: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Přesná expozice infliximabu a farmakodynamická kontrola k dosažení hluboké remise u dětské Crohnovy choroby

Přibližně 3 miliony lidí ve Spojených státech žijí se zánětlivým onemocněním střev, které zahrnuje Crohnovu chorobu (CD). Existují omezené možnosti léčby schválené pro použití u dětí a dospělých s Crohnovou chorobou. Lékaři potřebují lepší způsoby, jak informovat rozhodnutí o léčbě.

Hlavním důvodem této výzkumné studie je zjistit, zda počítačový program, který vypočítává individualizovanou dávku na základě výsledků krevních testů pacienta (přesné dávkování), může lépe dosáhnout nejlepší možné odpovědi na infliximab ve srovnání se standardním dávkováním (konvenční dávkování).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o otevřenou, klastrovou randomizovanou klinickou studii, která má otestovat, zda přesné dávkování infliximabu s cílenou koncentrační intervencí je lepší v dosažení hluboké remise (endoskopické hojení a klinická remise) ve srovnání s pacienty, kteří dostávají konvenční dávkování infliximabu.

S vědomím, že pacienti s CD, kteří dosáhnou „cíle“ hluboké remise s optimalizací dávky anti-TNF po farmakodynamickém monitorování, měli signifikantní snížení nežádoucích příhod souvisejících s CD, je naší ústřední hypotézou přesné dávkování infliximabu během indukce a udržování, které dosáhnou lepší míry hluboká remise vs. konvenční péče (kontrolní rameno)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

180

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Nábor
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Kontakt:
          • Mallory Chavannes
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mallory Chavannes, MD
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Nábor
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford
        • Kontakt:
          • Alka Goyal
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alka Goyal, MD
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Nábor
        • Rady Children's Hospital San Diego
        • Kontakt:
          • Laura Bauman
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Laura Bauman, MD
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
        • Nábor
        • Nemours Children's Health System-Wilmington
        • Kontakt:
          • Zarela Molle-Rios
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Zarela Molle-Rios, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • Nábor
        • Nemours Children's Health System-Jacksonville
        • Kontakt:
          • Jill Dorsey
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jill Dorsey, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Nábor
        • Riley Hospital for Children
        • Kontakt:
          • Steven Steiner
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Steven Steiner, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Nábor
        • Cincinnati Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Phillip Minar, MD, MS
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Nábor
        • Cleveland Clinic Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Jacob Kurowski
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jacob Kurowski, MD
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nábor
        • Nationwide Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Brendan Boyle
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Brendan Boyle
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
        • Nábor
        • Children's Specialty Group
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rana Ammoury, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Nábor
        • Medical College of Wisconsin, Children's of Wisconsin
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joshua Noe, MD
        • Kontakt:
          • Joshua Noe

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 let až 22 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný informovaný souhlas od pacienta (≥18 let) nebo od rodiče/zákonného zástupce, pokud je pacient
  2. Písemný informovaný souhlas pacienta, pokud je to vhodné pro jeho věk
  3. Diagnóza Crohnovy choroby během posledních 90 dnů (pouze luminální nebo luminální s perianální píštělí nebo abscesem léčená antibiotiky po dobu alespoň 7 dnů)
  4. ≥6 let až ≤22 let, dosud neléčená anti-TNF a začínající infliximab

  5. Klinická aktivita a luminální zánět, definované jak (1) tak (2)

    • (1) PCDAI≥10 (
    • (2) SES-CD>6 nebo SES-CD>3 pro izolované onemocnění ilea (nebo hlášení ulcerací tlustého střeva)* během posledních 60 dnů nebo fekální kalprotektin >250 μg/g během posledních 60 dnů před rozhodnutím začít s infliximabem
  6. C-reaktivní protein >0,5 mg/dl za posledních 30 dnů a/nebo fekální kalprotektin >250 μg/g během posledních 60 dnů před rozhodnutím zahájit infliximab
  7. Negativní test uvolňování interferonu-gama na TBC (tuberkulózu) a negativní těhotenský test z moči u pacientek (pokud začala menstruace)

Kritéria vyloučení:

  1. Diagnóza ulcerózní kolitidy nebo zánětlivého onemocnění střev – blíže neurčen
  2. Předchozí použití anti-TNF terapie (infliximab, adalimumab, certolizumab pegol nebo golimumab)
  3. Vnitřní (břišní/pánevní) penetrující píštěl(e) za posledních 180 dní
  4. Intraabdominální absces/flegmona/zánětlivá hmota za posledních 180 dní
  5. Aktivní perianální absces (užívající perorální antibiotika pro
  6. Střevní striktura (zúžení lumina s prestenotickou dilatací > 3 cm) a operace plánovaná v příštích 90 dnech
  7. Infekce Clostridium difficile nebo jiná střevní infekce za poslední 1 týden nebo závažná infekce za posledních 90 dnů. Těžká infekce je definována jako vyžadující hospitalizaci kvůli léčbě nebo vysazení vankomycinu.
  8. Současná hospitalizace pro komplikace těžké Crohnovy choroby
  9. Plánované použití methotrexátu nebo 6-merkaptopurinu (azathioprinu) během indukční fáze (první 3 dávky infliximabu)
  10. Současná ileostomie, kolostomie, ileoanální vak a/nebo předchozí rozsáhlá resekce tenkého střeva (> 35 cm) nebo jakákoli operace CD plánovaná během příštích 90 dnů
  11. Anamnéza autoimunitní hepatitidy, primární sklerotizující cholangitidy, tyreoiditidy nebo juvenilní idiopatické artritidy
  12. Léčba jiným zkoumaným lékem v posledních čtyřech týdnech
  13. Historie malignity (včetně lymfomu nebo leukémie)
  14. V současné době se léčí na histoplazmózu
  15. TBC v anamnéze, virus lidské imunodeficience (HIV), syndrom imunodeficience, demyelinizační onemocnění centrálního nervového systému, srdeční selhání v anamnéze nebo užívání nitrožilních antibiotik v posledních 14 dnech pro jakoukoli infekci
  16. V současné době těhotná, kojíte nebo plánuje otěhotnět v příštím roce
  17. Neschopnost nebo neschopnost poskytnout informovaný souhlas/souhlas Jakékoli vývojové postižení, které by bránilo poskytnutí souhlasu/souhlasu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Konvenční dávkování
Indukční fáze: 5-7,5 mg/kg v 0., 2. a 6. týdnu. Udržovací fáze: 5-10 mg/kg každých 4-8 týdnů na základě výsledků monitorování koncentrace léku pro plochý cíl 5-10 μg/ml.
Lék: Infliximab

Konvenční dávkování. Indukce: 5-7,5 mg/kg v 0., 2. a 6. týdnu. Udržovací dávka: 5-10 mg/kg každých 4-8 týdnů na základě výsledků monitorování koncentrace léku pro plochý cíl 5-10 μg/ml.

Přesné dávkování. Indukce: 5-12,5 mg/kg v 0, 2 a 6 týdnech k dosažení týdenní6 koncentrace 18-24 μg/ml s podporou dávkování poskytovanou nástrojem pro podporu klinického rozhodování RoadMABTM. Udržovací dávka: 5-15 mg/kg každých 4-8 týdnů k dosažení apriorních farmakokinetických a farmakodynamických cílů (CRP, skóre aktivity onemocnění a fekální kalprotektin) s podporou dávkování poskytovanou nástrojem pro podporu klinického rozhodování RoadMABTM.

Ostatní jména:
  • Remicade
  • Avsola
  • Inflectra
  • Ixifi
  • Renflexis
Experimentální: Přesné dávkování
Indukce: 5-12,5 mg/kg v 0, 2 a 6 týdnech k dosažení týdenní6 koncentrace 18-24 μg/ml s podporou dávkování poskytovanou nástrojem pro podporu klinického rozhodování RoadMABTM. Udržovací dávka: 5-15 mg/kg každých 4-8 týdnů k dosažení apriorních farmakokinetických a farmakodynamických cílů (CRP, skóre aktivity onemocnění a fekální kalprotektin) s podporou dávkování poskytovanou nástrojem pro podporu klinického rozhodování RoadMABTM.
Lék: Infliximab

Konvenční dávkování. Indukce: 5-7,5 mg/kg v 0., 2. a 6. týdnu. Udržovací dávka: 5-10 mg/kg každých 4-8 týdnů na základě výsledků monitorování koncentrace léku pro plochý cíl 5-10 μg/ml.

Přesné dávkování. Indukce: 5-12,5 mg/kg v 0, 2 a 6 týdnech k dosažení týdenní6 koncentrace 18-24 μg/ml s podporou dávkování poskytovanou nástrojem pro podporu klinického rozhodování RoadMABTM. Udržovací dávka: 5-15 mg/kg každých 4-8 týdnů k dosažení apriorních farmakokinetických a farmakodynamických cílů (CRP, skóre aktivity onemocnění a fekální kalprotektin) s podporou dávkování poskytovanou nástrojem pro podporu klinického rozhodování RoadMABTM.

Ostatní jména:
  • Remicade
  • Avsola
  • Inflectra
  • Ixifi
  • Renflexis
Přístroj: RoadMAB
RoadMAB Dashboard je systém pro podporu rozhodování v reálném čase, který zahrnuje Bayesovský odhad založený na modelu PK, který poskytuje přesné dávkování v místě péče.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra hluboké remise
Časové okno: 52. týden
Pediatrický index aktivity Crohnovy choroby (PCDAI)
52. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra primární biologické neodpovědi
Časové okno: 16. týden
Selhání při zlepšení výchozí hodnoty fekálního kalprotektinu o >100 μg/g (omezeno na pacienty s výchozí hodnotou fekálního kalprotektinu > 250 μg/g) nebo Neúspěch při zlepšení výchozí hodnoty c-reaktivního proteinu ≥ 0,5 mg/dl (omezeno na pacienty s výchozí hodnotou c- reaktivní protein >1,0 mg/dl)
16. týden
Četnost příhod souvisejících s IBD – píštěl
Časové okno: Týden 0 - Týden 52
Výskyt píštěle a přítomnost protilátky proti infliximabu >200 ng/ml
Týden 0 - Týden 52
Míra IBD souvisejících - Hospitalizace
Časové okno: Týden 0 - Týden 52
Výskyt hospitalizace související s Crohnovou chorobou
Týden 0 - Týden 52
Četnost příhod souvisejících s IBD – střevní striktura
Časové okno: Týden 0 - Týden 52
Výskyt střevní striktury související s Crohnovou chorobou
Týden 0 - Týden 52
Četnost příhod souvisejících s IBD – zahájení podávání kortikosteroidů
Časové okno: Týden 0 - Týden 52
Výskyt subjektů, které začaly užívat kortikosteroidy po 20. týdnu
Týden 0 - Týden 52
Četnost příhod souvisejících s IBD - Protilátky proti infliximabu
Časové okno: Týden 0 - Týden 52
Výskyt protilátek proti infliximabu definovaný jako >200 ng/ml
Týden 0 - Týden 52
Rychlost obnovy růstu – změna hmotnosti
Časové okno: 14. týden – 52. týden
U subjektů Tannerova stádia I-III: změna výchozí hmotnosti (kg) podle pohlaví a věkové skupiny
14. týden – 52. týden
PK infliximabu u dětských pacientů
Časové okno: Týden 0 - Týden 52
Naměřená clearance infliximabu na začátku a v 52. týdnu
Týden 0 - Týden 52
Kvalita života a postižení - IMPACT-III skóre
Časové okno: 52. týden
Celkové skóre IMPACT-III (dítě).
52. týden
Kvalita života a postižení – skóre disku zánětlivého onemocnění střev
Časové okno: 52. týden
Celkové skóre disku zánětlivého onemocnění střev (bez hodnocení sexuální funkce).
52. týden
Kvalita života a postižení – krátké skóre zánětlivého střevního onemocnění
Časové okno: 52. týden
Celkové skóre krátkého IBD dotazníku (pro dospělé).
52. týden
Hodnocení procesu – použitelnost nástroje pro podporu rozhodování
Časové okno: Týden 0 - Týden 52
Celkové skóre stupnice použitelnosti systému
Týden 0 - Týden 52
Míra nežádoucích příhod
Časové okno: Týden 0 - Týden 52
Počet nežádoucích příhod
Týden 0 - Týden 52
Míra závažných nežádoucích příhod
Časové okno: Týden 0 - Týden 52
Počet závažných nežádoucích příhod
Týden 0 - Týden 52
Míra klinické remise bez steroidů
Časové okno: Týden 14 a týden 52
Pediatrický index aktivity Crohnovy nemoci (PCDAI) <10 (dítě) nebo index aktivity Crohnovy nemoci (CDAI)<150 (dospělý) a bez prednisonu/budesonidu po dobu ≥ 4 týdnů
Týden 14 a týden 52
Míra klinické odezvy
Časové okno: Týden 14 a týden 52
Pokles PCDAI od výchozí hodnoty alespoň o 12,5 bodu a celkový PCDAI<30 nebo PCDAI<10 (dítě) nebo snížení CDAI>70 od výchozí hodnoty nebo CDAI<150 (dospělí)
Týden 14 a týden 52
Míra primární klinické neodpovědi
Časové okno: 16. týden
Na prednisonu > 16 po sobě jdoucích týdnů od zahájení infliximabu nebo PCDAI > 30 nebo CDAI > 220 pro první čtyři infuze
16. týden
Míra trvalé remise bez steroidů
Časové okno: 22. týden – 52. týden
PCDAI<10 (dítě) nebo CDAI<150 (dospělý) v dávce 5 až 52. týden a bez prednisonu/budesonidu od 22. do 52. týdne
22. týden – 52. týden
Míra remise bez steroidů – kompozit biomarkerů
Časové okno: Týden 14 a týden 52
PCDAI<10 (dítě) nebo CDAI<150 (dospělý), bez prednisonu/budesonidu po dobu ≥4 týdnů, CRP≤0,5 mg/dl a fekálního kalprotektinu <250 μg/g
Týden 14 a týden 52
Rychlost endoskopického hojení
Časové okno: 52. týden
Jednoduché endoskopické skóre-Crohnova nemoc (SES-CD) ≤2
52. týden
Rychlost úplného endoskopického hojení
Časové okno: 52. týden
SES-CD=0
52. týden
Rychlost endoskopické remise
Časové okno: 52. týden
SES-CD<4
52. týden
Rychlost hojení sliznic
Časové okno: 52. týden
SES-CD≤2 a skóre globální histologické aktivity Ileal (GHAS)/ skóre globální histologické aktivity tlustého střeva (CGHAS) ≤2
52. týden
PK Model Bias
Časové okno: Týden 0 - Týden 52
Předpokládaná modelová vs. skutečná koncentrace infliximabu. Zkreslení: střední prediktivní chyba (MPE)
Týden 0 - Týden 52
PK Model Precision
Časové okno: Týden 0 - Týden 52
Předpokládaná modelová vs. skutečná koncentrace infliximabu. Přesnost: střední kvadratická chyba (RMSE)
Týden 0 - Týden 52
Četnost příhod souvisejících s IBD – Chirurgie
Časové okno: Týden 0 - Týden 52
Výskyt operací souvisejících s Crohnovou chorobou
Týden 0 - Týden 52
Rychlost obnovy růstu – rychlost výšky
Časové okno: 14. týden – 52. týden
U subjektů Tannerova stádia I-III: změna rychlosti výšky (z-skóre) podle pohlaví
14. týden – 52. týden
Korelace mezi indukční expozicí infliximabu a endoskopickou remisí
Časové okno: Expoziční týden 0 – týden 14, týden účinnosti 52
Korelační analýza, která má být provedena pro celkovou plochu pod křivkou (expozice infliximabu, μg*h/ml od týdne 0-týdne14) a pacientů, kteří dosáhli endoskopické remise. Endoskopická remise je definována jako SES-CD≤2.
Expoziční týden 0 – týden 14, týden účinnosti 52
Korelace mezi indukční expozicí infliximabu a hlubokou remisí
Časové okno: Expoziční týden 0 – týden 14, týden účinnosti 52
Korelační analýza, která má být provedena pro celkovou plochu pod křivkou (expozice infliximabu, μg*h/ml od týdne 0-14. týdne) a pacientů v hluboké remisi. Hluboká remise je definována jako PCDAI<10 (dítě) nebo CDAI<150 (dospělý), bez prednisonu/budesonidu po dobu >8 týdnů a SES-CD≤2.
Expoziční týden 0 – týden 14, týden účinnosti 52
Odpověď na výsledek 2 (PRO2) hlášený pacientem
Časové okno: 6. týden, 14. týden, 26. týden, 52. týden
> 50% zlepšení celkového skóre oproti výchozímu stavu
6. týden, 14. týden, 26. týden, 52. týden
Pacientem hlášený výsledek-2 (PRO2) Remise
Časové okno: 6. týden, 14. týden, 26. týden, 52. týden
Frekvence stolice ≤ 3,0 a bolest břicha ≤ 1,0 (od výchozí hodnoty)
6. týden, 14. týden, 26. týden, 52. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Spolupracovníci

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Janssen Scientific Affairs, LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Phillip Minar, MD,MS, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. prosince 2022

První zveřejněno (Aktuální)

21. prosince 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2022-0071
  • R01DK132408-01 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Crohnova nemoc

Klinické studie na Infliximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit